除内酰胺类抗生素

1、* 1-内酰胺类抗生素与合理用药* 2前言w 抗菌药的研制开发和临床应用是二十世纪医学领域中的重大成就，曾被视为彻底消灭微生物病原的有效手段，它拯救了千千万万人的生命，但在新的世纪，人类对抗菌药物的应用面临巨大的挑战。 * 3一、 内酰胺类抗生素w 内酰胺类是指其主核结构上含有 内酰胺环的一大类抗生素，按其结构特点分为：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类及 内酰胺酶抑制剂。其核心结构如下图： * 4一、 内酰胺类抗生素w 青霉烷类 * 5一、 内酰胺类抗生素w 碳青霉烯类 * 6一、 内酰胺类抗生素w 头孢烯类 * 7。

2、-内酰胺类抗生素,天津医科大学药理教研室李欣,分类,青霉素类头孢菌素类其他-内酰胺类-内酰胺酶抑制药-内酰胺类抗生素复方制剂,抗菌作用机制,作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（ autolysins）溶解而产生抗菌作用。,PBPs,PBPs是存在于细菌胞浆膜上的肽酶（如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶）。大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，与细胞分裂和维持形态有关。-内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性。

3、药 理 学卫生部十二五规划教材曾 嵘 湖南中医药大学药 理 学卫生部十二五规划教材1.掌握青霉素G的抗菌谱和抗菌机制，理化特性和药动学特点及临床应用和不良反应。2.熟悉半合成青霉素的分类代表药，掌握各类药的特点。3.熟悉头孢菌素类的分类及代。

4、 内酰胺类抗生素汇报人：吴文静 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3. 头孢菌素类4.非经典的 内酰胺类抗生素和 内酰胺酶抑制剂 内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制 内酰胺类抗生素的分类 内酰胺类抗生素的化学结构特点。

5、 Chapter 18 Antibiotics抗生素定义 抗生素是某些细菌放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下对各种病原性微生物具有杀灭或抑制作用的物质。 抗生素是某些细菌放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同。

6、-内酰胺类抗生素,（-lactam antibiotics）,目录,一 分类、作用机制、特点和耐药机制二 青霉素类三 头孢菌素四 其他-内酰胺类五 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂,青霉素类：6-氨基青霉烷酸,头孢类：7-氨基头孢烷酸,基本结构,-内酰胺环,-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。,举例：,青霉素类头孢菌素其他-内酰胺类-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,一、 -内酰胺抗生素的分类,-内酰胺类抗生素,PBPS,激活细菌自溶酶,1 对繁殖期细菌的作用比对静止期强2 因人体细胞没有细胞壁，故对人体毒性较小,-内酰胺抗生素的作用机制,根据PK/PD参数制定合理给药方。

7、 -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics） 一、 -内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型-内酰胺类抗生素讲授内容-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.临床最为常用的药物是：青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。一、-内酰胺类抗生素的共性1. 化学结构相似：C NOR1 C6HC5H SCCH3CH3CNCHO HC OOR26 APA酰胺酶作用点 青霉素酶作用点B A1234R1 C NHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢。

8、抗 生 素,概念：是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质。分类 天然抗生素：由微生物培养液中提取人工半合成：对天然抗生素化构改造得到,第1节 -内酰胺类,青霉素类头孢菌素新型-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂,教学目标1、掌握青霉素的抗菌作用、机理、用途、不良反应;2、掌握半合成青霉素的分类和作用特点；3、掌握头孢菌素类药物的分类和作用特点；4、掌握新型一内酰胺类药物的作用特点。,一、青霉素类： （一）天然青霉素 青霉素G,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗。

9、,-内酰胺类抗生素,抗菌药物（Antibacterial/Antimicrobial agents）： 对病原菌有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类重要药物。包括：抗生素、人工半合成、全合成的化学药物抗生素（Antibiotics）：由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物，在生命活动中产生的，能够选择性的抑制或影响其他生物功能的有机物质。,-内酰胺类（-lactamAntibiotics）,糖肽类（Polypeptide Antibiotics）,大环内酯类（Macrolides）,四环类（Tetracyclines）,氨基糖苷类（Aminoglycosides）,其他类,-内酰胺类抗生素 (-lactamantibiotics),根。

10、-内酰胺类抗生素Beta-lactam antibiotics,抗感染药物,抗生素,合成抗细菌药,抗真菌药物,抗病毒药抗原虫药,-内酰胺类,青霉素类头孢菌素类头霉烯类青霉烯类碳青霉烯类单环类-内酰胺酶抑制剂的复方制剂,大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类四环素类氯霉素类甘氨酰环素类糖肽类抗结核药,喹诺酮类硝咪唑类磺胺类呋喃类恶唑烷酮类,抗真菌抗生素合成抗真菌药,经验性抗感染治疗合理选择药物,选择哪种抗生素？感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药动学、药效学考虑病人生理和病理生理状况高龄。

11、,-内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）,一、 -内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型-内酰胺类抗生素,讲授内容,-内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics)系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素，临床最为常用的药物是：青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。,一、-内酰胺类抗生素的共性,1. 化学结构相似：,头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸,青霉素类的基本结构为6-氨基青霉烷酸,2. 有交叉过敏反应,完全交叉过敏,头孢菌素类,部分交叉过敏,。

12、 抗生素是青霉素、链霉素、红霉素等一类化学物质的总称。是生物在生命活动过程中产生的，在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他种生物机能的有机物质。 具有抗菌、抗肿瘤、杀虫除草、抑制生物体中某些酶类的作用，有些还具有某些药理活性，如强力霉素镇咳；新霉素降胆固醇 抗生素概述抗生素的生产方法生产主要采用微生物发酵法，属于次级代谢产物，少数如氯霉素、磷霉素亦可用化学合成法生产。 抗生素概述半合成抗生素 将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法引入特定的功能基团进行分子结构改造而制成各种衍生物 增强抗菌力 扩大抗菌。

13、青霉素的历史 1928年，英国 弗莱明 发现青霉素。 1935年，英国牛津大学生物化学家 钱恩 负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化；物理学家 弗罗里 负责对动物试验观察。 弗莱明、弗洛里、钱恩于 1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖 。 南京农业大学校长、中国微生物学家、中国青霉素之父 樊庆笙教授（ 1911 1998）； 年月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。 上海第三制药厂（现为：上海新先锋药业有限公司） 中国抗生素的摇篮。我国的青霉素产业-内酰胺类抗生素主要特征是分子结构中含有一个四元的 -内酰胺。

14、1,- 内酰胺类抗生素分类及分子结构,- 内酰胺环母核,和- 内酰胺环母核相连的侧链基团,2,-内酰胺类抗生素的共性,青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸(6-APA),头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),3,- 内酰胺环,ESBLs,氧亚胺基侧链,- 内酰胺环,- 内酰胺类抗生素分类,青霉素类 （1）头孢菌素类 （2）头霉素类碳青霉烯类 （3）单环菌素类内酰胺酶抑制剂,分4类,非典型,（4）,O 克拉维酸C 碳青霉烯类,O 氧头孢烯,7,抗菌机理,内酰胺酶,肽糖层,细胞浆膜层,青霉素结合蛋白,革蓝阳性菌的结构,。

15、-lactam antibiotics 内酰胺类抗生素本章学习内容：一、 Common Properties of -lactamantibiotics二、 Penicillins 三、 Cephalosporins 四、 Others -lactam antibiotics一、 -内酰胺类抗生素的共性-内酰胺类抗生素 -共性1.化学结构相似：7-氨基头孢烷酸6-氨基青酶烷酸-内酰胺类抗生素 -共性2.有交叉过敏反应完全 交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素 半合成青霉素-内酰胺类抗生素 -共性3.抗菌机理相同1）通过竞争性抑制细菌的 penicillin binding proteins（ PBPs） 细胞壁的粘肽合成受阻 细菌细胞壁缺损 大量的水分。

16、-内酰胺类抗生素,中国人民解放军第八二医院重症医学科 季青青,引言抗菌作用机理细菌耐药机理代表性药物,引 言,-内酰胺类是一类其结构中含有-内酰胺环的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporine C， CS）是这类药物的代表。,引言抗菌作用机理细菌耐药机理代表性药物,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素,引言抗菌作用机理细菌耐药机理代表性药物,细菌的耐药机理,产生水解酶-内酰胺酶等，使-内酰胺类抗生素水解。酶与药物牢固结合青霉素结合蛋白的改变胞壁和外膜通透性改变,引言抗菌作用机理细菌。

17、大环内酯类、,林可霉素类、,万古霉素类,大环内酯类,一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成基本结构：14-16元大环内酯环,14元环,15元环,16元环,乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素吉他霉素交沙霉素,红霉素,体内过程由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素。不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素等制剂。分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过胎盘和进入乳汁，但不能进入脑脊液。肝脏代谢，肝肠循环明显。,作用机制：,可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用。