氯吡格雷抵抗

1、 摘 要 I摘 要 硫酸氢氯吡格雷化学式为 (S)-(2-氯苯基 )-6,7-二氢噻吩并 3,2-e吡啶 -5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐，是新一代的抗血小板凝聚剂。本品是一种用于急性冠脉综合症的抗血小板临床常用药，能选择性地抑制 ADP 与血小板受体的结合，随后抑制激活 ADP 与糖蛋白 GP IIb/ IIIa 复合物，从而抑制血小板的聚集，也可抑制非 ADP 引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。通过不可逆地改变血小板 ADP 受体，使血小板的寿命受到影响。本研究的目的是制备硫酸氢氯吡格雷软胶囊，建立硫酸氢氯吡格雷软胶囊的质量标准，并对其稳定性进行研究。 。

2、ACS病例分享,病例摘要,患者情况性别： 男 年龄：52岁入院时间：2014.6.19主诉:突发胸闷三天、胸痛2小时入院。现病史：患者于2小时前无明显原因及诱因突然出现胸闷、胸痛，主要位于心前区，伴大汗、心慌不适，无发热、咳嗽，无恶心、呕吐，饮食睡眠欠佳，大小便正常。,病例摘要,既往史：无高血压、糖尿病史，无传染病史，无手术、外伤、输血史，无药物、食物过敏史，预防接种史不详。个人史：无吸烟史，不饮酒。家族史：无高血压、高血脂家族史，无家族性遗传病史。,病例摘要,查体体温： 37。6 心率： 65 次/分呼吸： 21 次/分血压 110/70 。

3、 TEG的临床应用河北北方学院临检教研室 CL30 =（A30/MA） 100%方法R(r) K(k) TMA(m)MA(ma) EMX(m)min min min mm自然全血10165103545 4555 80130全血复钙48 24 2535 4555 80135血浆复钙48 13 2030 5065 105180参数写法与参考值六、TEG的应用：1、凝血因子定性分析2、纤维蛋白原的定性分析3、血小板数量与质量的定性分析4、检测血液中是否有肝素的影响5、测定纤溶（Fibrinolysis）活性6、诊断高凝血状态，判断血栓风险7、鉴别术后渗血和出血，准确判断原因8、诊断弥漫性血管内凝血（DIC）9、监测体外循环、心脏介入治疗等的抗凝情况10、监。

4、PPI在防治抗血小板药物消化道损害中的地位：争论尚未平息 刘 健 北京大学人民医院心脏中心 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 大量循证医学证据显示了抗血小板治疗对血栓栓塞性疾病一级和二级预防的益处。 目前小剂量阿司匹林 (75 325 mg)广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病 )、脑血管疾病和外周动脉疾病的治疗 对 急性冠状动脉综合征 (ACS)和植入药物洗脱支架 (DES)的患者更加强调双重抗血小板治疗 (阿司匹林 +氯吡格雷 )的重要性。 1 中华内科杂志 2009年 7月第 48卷第 7期 607610 抗血小板药物是一柄 “双刃剑 ”。

5、暨南大学第三附属医院珠海市人民医院心内科石理冤家对头东窗事发 为了降低抗血小板治疗患者的消化道出血风险，加用质子泵抑制剂（PPI）似乎已成为临床常规，但今年初加拿大医学会杂志CMAJ 2009，180(7):713和美国医学会杂志JAMA 2009，301(9):937发表的两项大规模回顾性研究对这一用法提出了质疑。两项研究均显示，氯吡格雷与PPI联用增加心血管事件发生风险。此后美国FDA也发出警告，提醒医生警惕以上两药联用的风险。矛盾焦点抗血小板治疗相关消化道出血现状如何？近期发表的两项研究对临床影 如何？如何 ？ PPI会影 氯吡格雷的 ？如何 。

6、【药品名称】硫酸氢氯吡格雷片【商品名】波立维【英文商品名】PLAVIX【英文名】Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets【汉语拼音】Liusuanlubigelei Pian【成份】本品的主要成份为氯吡格雷。化学名称：甲基（+）-（S）-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐化学结构为：分子式：C16H16ClNO2SH2SO4分子量：419.9【性状】本品为粉红色圆形薄膜衣片。【适应证】本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，。

7、泰嘉硫酸氢氯吡格雷50mg是国人 长期 应用的核心剂量血小板是病理血栓形成的最重要罪犯因子血小板活化、聚集在血栓形成过程中起极重要的作用血小板聚集的致聚剂ADP血栓素 A2胶原凝血酶ADP是体内重要的血小板激活剂 ， 它分为外源性 ADP和内源性 ADP，大多数诱导剂，如凝血酶、胶原、血栓素 A2等，诱发的血小板聚集均与血小板内源性 ADP密切相关。血小板聚集机制ADP是引起血小板聚集的最重要诱导剂血栓素 A2 血小板内 cAMP减少 、 Ca+2增多胶原 血小板脱粒释放内源性 ADPADP 血小板膜 ADP受体 GPb /a 活化、血小板 聚集n 环氧化酶抑制剂 Asp。

8、氯吡格雷的循证之路 曾玉杰教授 首都医科大学附属北京安贞医院 氯吡格雷是 ACS抗血小板治疗的基石用药 ESC STEMI指南 1 ACCF/AHA UA/NSTEMI指南 2 中国 UA/NSTEMI指南 3 中国 PCI指南 4 ACCF/AHA STEMI指南 5 2002 2004 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 自 2002年首次推荐 ACS患者应用氯吡格雷起，此后指南不断更新，I类推荐氯吡格雷始终不变 一旦确诊 ACS，无论何种临床分型，应 立即 在 ASA基础上加用 氯吡格雷 负荷剂量 无论急性期行何种治疗手段， ACS患者应给予 ASA+氯吡格雷 75mg/日 维持治疗 1年 1. Steg PG, James SK, A。

9、波立维 STEMI患者急性期及二级预防的关键必备用药,ACS疾病谱,斑块破裂或侵蚀,有或无栓塞的血栓形成,急性心脏缺血,非ST段抬高,ST段抬高,心肌坏死标记物水平不升高,心肌坏死标记物水平升高,心肌坏死标记物水平升高,不稳定型心绞痛,NSTEMI(ECG通常无Q波),STEMI(ECG通常有Q波),急性冠脉综合征（ACS）,临床表现为急性胸痛的患者 包括肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌酸激酶MB（CK-MB）,STEMI患者急性期具有高死亡率,STEMI患者出院后长期仍具有高死亡率,BMJ,doi:10.1136/bmj.38985.646481.55(2006,Oct 10),急性心梗患者破裂斑块显著多于稳定性心绞痛患。

10、氯吡格雷抵抗与PPI,提要,5,双联抗血小板的重要性,没有血小板就没有动脉血栓事件,双联抗血小板的重要性,指南推荐：2012非ST段抬高型心肌梗死诊断治疗指南2012中国经皮冠脉介入治疗指南抗血小板治疗中国专家共识NSTE-ACS患者,无论是否接受PCI，阿司匹林长期维持治疗（I，A）；保守治疗的NSTE-ACS患者，推荐联合氯吡格雷至少1个月（I，A），最好能延长至1年（I，B）；行PCI的患者（尤其是植入DES），双联抗血小板至少12个月ASA+ 1种P2Y12受体拮抗剂（氯吡格雷；普拉格雷；替格瑞洛）,双联抗血小板的重要性,左主干支架、长支架、重叠支架支架。

11、,冤家对头东窗事发,为了降低抗血小板治疗患者的消化道出血风险，加用质子泵抑制剂（PPI）似乎已成为临床常规，但今年初加拿大医学会杂志CMAJ 2009，180(7):713和美国医学会杂志JAMA 2009，301(9):937发表的两项大规模回顾性研究对这一用法提出了质疑。两项研究均显示，氯吡格雷与PPI联用增加心血管事件发生风险。此后美国FDA也发出警告，提醒医生警惕以上两药联用的风险。,矛盾焦点,抗血小板治疗相关消化道出血现状如何？近期发表的两项研究对临床影响如何？如何评价？所有PPI会影响氯吡格雷的效果嘛？如何预防抗血小板药物引起的消化道出。

12、中文摘要半负荷量氯吡格雷反应对氯吡格雷抵抗的预测价值摘 要目的：氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，是一种前体药物。它经肠道吸收后85被酯酶水解为无活性的羧酸衍生物，一小部分被细胞色素P450单加氧酶系转化为有活性的巯基化合物。后者与血小板膜表面的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)受体(P2Y12)不可逆的结合，使与此受体相耦联的血小板膜糖蛋白II bIIIa(GP II bIa)受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露，从而间接地抑制GP IIbIa受体与纤维蛋白原的结合，导致血小板不能进一步相互聚集，选择性不可逆地抑制ADP诱导的血小板聚。

13、氯吡格雷抵抗与氯吡格雷抵抗与 对策对策广州医科大学附属第一医院药学部广州医科大学附属第一医院药学部肖翔林肖翔林内内 容容1 氯吡格雷抵抗的现状及原因2 如何克服氯吡格雷抵抗3 指南推荐的抗血小板治疗策略血小板反应的变异性是血栓事件的危险因素之一血小板反应的变异性是血栓事件的危险因素之一Kereiakes DJ et al. Rev Cardiovasc Med. 2004;5:9-15. 1961198819911997新型抗血小板药物陆续问世新型抗血小板药物陆续问世普拉格雷替格瑞洛Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(6):431-42. http:/www.fda.gov/NewsEvents/News。

14、氯吡格雷抵抗 Clopidogrel Resistance 氯吡格雷的重要性 血小板聚集 形成血栓 血小板的粘附和激活 在整个血栓形成中起 最主要 的启动作用 血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活 血小板 内皮细胞 内皮下腔 血小板粘附到内 皮下腔 血小板血栓 CAPRIE 急性心梗 非 ST段抬高 ACS CREDO PCI MI后 COMMIT (CCS-2) 高危因素 氯吡格雷的重要性 Leopold JA, et al. Circulation. 2005; 111: 1097-1099. Serebruany VL, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 246-251. Labarthe B, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 46: 638-645.。