浅谈检测指标在类风湿性关节炎诊断中的应用.doc

1、浅谈检测指标在类风湿性关节炎诊断中的应用摘要：目的 探讨类风湿性关节炎（RA）诊断和判断其活动性的检测指标。方法 从检验科医生的角度，疏理出一些检验指标，主要进行文献研究。结果 单一检测某一项指标，存在敏感性或（和）特异性的不足。结论 在 RA 的诊断中，类风湿因子（RF） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体） 、抗 RA33 抗体、红细胞沉降率（ESR）或 C 反应蛋白（CRP）34 项联合检测，具有很高的敏感性和特异性，值得临床推广应用。 关键词：检验；类风湿性关节炎；诊断 类风湿性关节炎（RA）是一种高度致残的免疫炎症性疾病，其病理特征主要为关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨纤维

2、化。我国患病率为 0.32%0.36%，发病率为 2/万4/万1。人们一直在努力提高 RA 的诊断水平，研究更有效的治疗方案。本文从检验科医生的角度，探讨 RA 诊断的检测指标，以期临床医生尽早诊断 RA。 1 RA 的检测指标 1.1 红细胞沉降率 红细胞沉降率（ESR）是指红细胞在一定条件下沉降的速度而言，简称血沉。在健康人血沉数值波动于一个较狭窄范围内。在许多病理情况下血沉明显增快。红细胞沉降是多种因素互相作用的结果。临床上最常用血沉来观察结核病及风湿热有无活动性及其动态变化。1.2 自身抗体 类风湿因子（RF） 、抗角蛋白抗体（AKA） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体）是 RA

3、自身抗体经典检测项目，此外还有抗核抗体（ANA） 、抗 Sa 抗体、抗核周因子（APF） 、抗可提取性核抗原（ENA） 、抗RA33 抗体、抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体等2-5。抗 CCP 抗体在 RA 发病早期高表达的机制还不清楚，但其对疾病的早期诊断和临床治疗提供了很好的时机，尤其是对血清 RF 阴性和临床症状不典型的患者具有较高的价值。 1.3 外周血细胞因子和血清护骨因子 RA 所涉及的细胞因子极为广泛。在 RA 不同时期病理过程中参与的细胞因子不尽相同。近年来认为肿瘤坏死因子（TNF-） 、白细胞介素-1（IL-1） 、白细胞介素-6（IL-6） 、白细胞介素-8（IL-8

4、）等促炎细胞因子在 RA 发病中起着重要作用。尽管 RA的发病机制迄今仍未完全阐明，但以下观点已获得认同：细胞因子网络在 RA 滑膜炎症及骨质破坏中起重要作用，是使 RA 病变持续存在、迁延进展的关键因素。TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等细胞因子异常表达和失调可能作为发病机制中的重要因素6。 1.4 氧化还原物 自由基攻击关节软骨组织，产生大量过氧化终产物，造成关节软骨的损伤。近年认为氧自由基损伤透明质酸是 RA 的发病机制7。人体内血浆丙二醛（MDA） 、晚期蛋白质氧化产物（AOPP）受自由基攻击后产生的过氧化产物，其浓度反映人体一段时间氧化还原的变化。蔡文灿、王海等人8说明 RA

5、 患者体内 MDA、AOPP 处于高氧化状态。 2 检测指标的敏感性和特异性 ESR 在急慢性疾病及肿瘤中可出现阳性，不能作为 RA 的诊断指标，但是可辅助诊断 RA。RF 是第 1 个被发现的 RA 自身抗体，但其敏感性和特异性却不尽人意，RF 不但在 RA 患者中出现，在其他结缔组织病及健康老年人中都可以检测到。AKA 对 RA 具有很高的特异性（ 94%98%） ，但其敏感性（40%60%） 相对 APF 和 RF 要低，AKA 可以在 RA 出现临床表现前检测到。抗 CCP 抗体对早期诊断 RA 的敏感性和特异性的平均值可分别达到 67% 和 95%2。APF 在顾庆等9所做的实验中，

6、对早期 RA 的敏感性为 77.5%，特异性为 100%，但因荧光检测 APF 操作复杂，荧光模型的判读、抗体效价的判断受实验者主观因素影响较大，实验结果难以标准化，因此限制了 APF 的检测在临床中的广泛应用10-11。ANA 用于RA 的早期诊断不是一个很好的指标，但对 ANA 阳性的患者，可以用 ANA评价药物对 RA 患者疗效的指标。用免疫印迹法检测抗 ENA 抗体，由于试剂质量参差不齐，检测技术不规范，很难得出规范化的结果。抗 RA33 抗体对 RA 诊断的阳性率为 25%，特异性为 97.4%。抗 RA33 抗体、抗 CCP 抗体、RF 三者联合检测的敏感性为 95%，特异性为 1

7、00%2。抗 Sa 抗体与抗 CCP 抗体有相似的诊断价值，但抗 CCP 抗体比抗 Sa 抗体有更高的灵敏度和特异性。因此抗 Sa 抗体可作为抗 CCP 抗体阴性的 RA 患者或 RA 疑似患者的诊断。 3 讨论 1987 年修订美国风湿病协会（ARA）类风湿关节炎的诊断要点12-13：晨僵至少 1h（6 w） 。3 个或 3 个以上关节肿，6 w。腕、掌指或近端指间关节肿，6 w。对称性关节肿，6 w。类风湿结节。类风湿因子阳性。手 X 线变化（至少有骨质疏松或关节间隙狭窄） 。凡具备以上 4 条或 4 条以上者，即可诊断。从以上分析来看，RF 阴性的患者，如具备以上 4 条或 4 条以上临

8、床症状，仍可诊断为 RA。可见，ARA把 RF 作为唯一的血清学指标，存在不足。 任艳玲14、张薇等15、王碧玉11、王希平等16、钟瑞芬等17等人从不同角度探讨了 RF 与抗 CCP 抗体、抗 RA33 抗体、CRP、ESR二项或三项或四项联合检测对 RA 诊断的意义。可以明确地是：在 RA 的诊断中单一检测某一项指标，会存在敏感性或（和）特异性的不足。RF+抗 CCP 抗体+抗 RA33 抗体或 ESR 三联、RF+抗 CCP 抗体+抗 RA33 抗体+ ESR 四联、RF+抗 CCP 抗体+CRP+ESR 四联对 RA 均有很好的敏感性和特异性。 综上所述，在 RA 的诊断中，类风湿因子

9、（RF） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体） 、抗 RA33 抗体、红细胞沉降率（ESR）或 C 反应蛋白（CRP）三项或四项联合检测，具有很高的敏感性和特异性，值得临床推广应用。 参考文献： 1朱凯丰，曹利华?q 类风湿性关节炎自身抗体的研究进展J?q 交通医学，2008，22（6）：751-752?q 2高倩，武永康?q 自身抗体检测在类风关中的应用研究J?q 新乡医学院学报，2011，28（2）：252-254，258?q 3隋振铁，郝铁，刘冰?qAKA 抗体、抗 CCP 抗体和 RF 分型在类风湿性关节炎诊断中的应用J?q 标记免疫分析与临床，2011，18（6）：423-425?

10、q 4裴秀云?q 抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿性关节炎中运用J?q基层医学论坛，2013，17（35）：4745-4746?q 5李慧琰，刘璐?q 抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子联合检测对早期类风湿关节炎的意义J?q 医药论坛杂志，2010，31（12）：98-99?q 6陈维飞，李丽花，陈文，等?q 类风湿关节炎外周血细胞因子检测及其临床意义J?q 中国现代医学杂志，2011，21（23）：2932-2934?q 7Zhu Qiuyu， Ding Feng， Yu Maohua， et al.Determination of vitamin C in plasma and dialysate

11、from uremia patients by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection J. Chin J Chromatogr， 2002，20：151?q 8蔡文灿，王海，李瑞青，等?q 类风湿性关节炎患者氧化还原物水平的测定J.第一军医大学学报，2005，25（6）：749-750?q 9顾庆，顾德良，赵陆伍?qAKA、APF 及抗 CCP 联合检测与类风湿关节炎的早期诊断J?q 河北医学，2007.13（5）：509511?q 10罗昔波，唐爱国?q 类风湿性关节炎自身抗体研究进展J?q

12、 实用预防医学，2007，14（3）：954-956?q 11王碧玉?q 抗环瓜氨酸肽抗体与 RF、CRP、ESR 联合检测在类风湿关节炎诊断中的意义J?q 右江民族医学院学报，2011，4：417-419. 12刘学华，钱先，赵聚山?q 难治性风湿免疫病辨治与验案M?q北京：科学技术文献出版社，2011，3：18-22?q 13黄燕，王承德，陈伟，等?q 类风湿性关节炎诊疗指南J.中国中医药现代远程教育，2011， （11）：150-151?q 14任艳玲?q 抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）与类风湿因子（RF）联合检测在类风湿性关节炎（RA）中的意义J.医学信息，2011，4：1280-1281?q 15张薇，郑杰，赵亚妮?q 抗 CCP 和抗 RA33 抗体检测对类风湿关节炎的诊断价值J?q 陕西医学杂志，2009，38（6）：716-717?q 16王希平，梁顺容，叶丽燕，等?q 抗 CCP 抗体、RF、CRP、ESR 在类风湿关节炎诊断中的应用价值J.国际检验医学杂志，2012，33（17）：2067-2068?q 17钟瑞芬，叶敏南，梁丽云，等?qRF、抗 RA33、抗 CCP 及 ESR 联合检测对早期类风湿关节炎的诊断意义J.中外医疗，2014，3：3-4?q 编辑/罗茗柯