1、名词解释：1、中药制剂设计学：研究中药制剂处方组成，剂型设计，提取工艺，成型工艺，工艺设备，质量检查项目，方法，包装，制剂的稳定性等内容的一门综合性学科。2、新药：未在中国境内上市销售的药品。3、1 类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（单一成分的含量应当占总提取物的 90%以上） 。4、5 类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（有效部位的含量应当占总提取物的 50%以上） 。5、6 类新药：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。6、剂量：系指药物用于机体发生特定生物效应而产生治疗作用的成人一日平均 量7、工艺路线
2、：制剂的工艺路线是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则，方法和程序所作的最基本的规定。它直接决定着提取物的种类，存在形式，提取物与功能主治之间的吻合程度，决定着制剂质量的优劣，也决定着制剂大生产的可行性和经济效应。8、中试研究：新药实验室过渡到生产过程，根据实验研究制定的工艺参数，将样品量放大，用中试生产设备进行生产，并在此过程中不断修订和完善工艺参数。 9、准确度：测定值与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。10、专属性：指在其他成分共存的条件下，能否正确检测出被测成分的特性。11、稳定性：药品化学、物理和生物学特性发生变化的程度。12、有效期：药
3、品在规定的储存条件下质量能够符合规定要求的期限，药效损失百分之十的时间。13、临床医学研究：以人（病人或/和健康者为研究对象） ，探讨疾病的病因、认识疾病的发病机制及演变规律，寻找疾病的有效诊断方法和防治措施，最终以提高人群健康水平为目的的活动。第 1 章：中药新制剂研究开发依据一、 中药新制剂研究开发的依据1、临床需要：临床需要，市场紧缺或未饱和的药物。临床需要的剂型，剂量和给药途径2、药物状况：药物成分的性质，作用。资源状况3、国家的有关政策法规第 2 章：立题与设计一、中药新制剂研究的立题过程：选题，预试，研究方法设计，专家论证，填表申报，批准立项。二、选题的依据：科学性，创新性，可行性
4、，效益性三、中药新制剂的课题选择方法：1.选择临床有苗头的方剂2.从常见病，多发病。疑难病入手3.从中成药中选题 （剂型改进 质量标准研究 增加适应性 二次开发）4.从药理药效试验方法中选题5.引进新技术，新设备；建立新疗法，新工艺第 3 章：中药新剂型工艺研究1、中药新剂型工艺研究的过程需要选择：恰当的剂型，合理的工艺，适宜的辅料，科学的包装。2、制剂研究的重要性：1、制剂是联结中医和中药的桥梁 2、制剂研究是中药新剂型的基础和目的 3、制剂研究是名，优，特，新产品的来源 4、制剂研究是中成药行业产生社会与经济效益的保证3、制剂研究的特点：1、中药新制剂的研究必须以中医药理论为指导 2、研究
5、对象多为复方 3、是一个从无到有高标准的过程4、制剂筛选内容：处方筛选，剂型筛选，工艺筛选，包装筛选，中试，临床试验用药的制剂工艺，生产用制备方法。5、处方筛选1、所选处方的要求：具有特殊性和新颖性 以实践基础坚实，疗效可靠 有利于资源保护和可持续性利用为前提 注意对新药材品种的开发利用 注意对常用中药品种潜在功能的开发利用 注意对古方的精减化栽 注意根据不同的证型选方，发挥中医同病异治的特长与优势2、处方筛选内容：1、药味筛选（配伍应严谨 用料要准确）2、剂量的筛选（中药复方的剂量包括组成处方各药的用量和整个处方药物成人一日总用量； 中药复方中各药的用量，剂量不同疗效也不同； 中医处方配伍用
6、药量的一般原则：方中君臣佐使药用量依次呈规律性减少 方中各药用量相等 方中主药用量小于其他药味用量，多见于以细料药物作为主药的处方； 日服量处方中药物总量：确定有效剂量，确定安全剂量，明确用途与剂量的关系。 ）3、药材质量筛选：基原，产地，采收季节，要用部位，加工方法，规格等级6、剂型选择的原则与依据1、根据医疗防治的需要 2、根据药物及其有效成分性质 3、根据处方规定的日服剂量 4、根据工厂的技术水平和生产条件 7、不宜制成口服液体制剂的药物1、难溶性药物 2、挥发油较多 3、特殊臭味 4、苦味重 5、油脂多 6、有效成分在水中不稳定8、工艺路线选择依据1、药物的性质 2、剂型需求 3、新药
7、类别 4、生产可行性与成本核算需要（具有生产可行性 具有可操作性安全性大 消耗少成本低）9、提取1、生产中最常用的提取方法：煎煮 2、挥发性成分的提取方法：水蒸气蒸馏3、提取影响因素：溶剂时间，次数，溶剂量，温度等4、提取最常用的溶剂：水 5、常用的评价指标：化学指标10、纯化纯化的目的与要求：1、提高浓度：从原料到制剂成品之间至少要经过三次除去 非药用部位和成分的过程 2、缩小体积3、稳定质量 ：除去非药用物质使有效成分的种类，数量控制在一定范围内；除去吸潮，易氧化变质，易被微生物污染的杂质，其成品不易变质，但不能提高生产效率。11、成型1、辅料选择：包括种类，数量，使用方法附加剂的选择：与
8、剂型有关液体类制剂的附加剂：增溶，助悬，矫味，着色等 固体类制剂的附加剂：填充，润滑，矫味，着色等2、成型工艺条件筛选：固体类型制剂一般考察：临界相对湿度（CRH）流动性第 4 章：中试研究一、中试研究目的1 完善工艺参数，制定生产工艺初步的操作规程2 为质量标准，稳定性，药理和临床提供样品3 为生产设备选型提供依据4 进行初步经济指标核算5 降低研发风险二、中试研究内容1、关键工艺研究参数考核 2、达到一定规模，多批次（10 倍制剂处方，申报生产时提供 3 批生产数据）3、场地符合要求（临床：符合 GMP 生产：通过 GMP）4、质量控制与质量标准的修订 5、考察设备 （通过中试研究应为大生
9、产的的设备选型提供依据，中试生产与大生产的设备应基本一致） 6、成本核算 7、比较研究（实验室小试与中试的工艺参数和质量标准比较研究）提供中试数据：批号，投料量，半成品量，辅料量，成品量，成品率等需要用中试样品：药理，毒理，稳定性，质量标准等；其中稳定性影响因素可用小试样品，也可用中试样品第 5 章：质量标准的制定与稳定性试验一、质量标准设计原则1、同步进行原则（制剂用原料研究与质量控制同步 制备工艺研究与质量控制同步）2、样品要有代表性（原料的代表性 质量标准所制定的指标应有代表性 质量标准具有可控性 质量标准所采取的对照物要有可靠性）3、对照试验原则（设立对照：必须设阴性对照和阳性对照 对
10、照的等量性:供试品与阳性对照应为量化对照，样品的标示量与对照品的取样量要一致）4、重复性原则（研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性 生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性 流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性）二、质量标准内容名称（中文，汉语拼音） ，处方，制法，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，功能主治，用法用量，禁忌，注意，规格，储存，有效期等以及起草说明书。3、命名方式主要药材缩写剂型药味数药材（功能）剂型或药味数药材名称主要药材功能剂型药物剂量比剂型主要药材药引（功能）剂型功能剂型形象比喻剂型四、不宜采用的命名法不以主药一味命名不以人名、地名、企业名称或代号命名不用“宝”
11、、 “灵” 、 “精” 、 “强力” 、 “速效”等字眼一般不用“复方”二字命名不宜以中西不同理论功效混杂命名5、质量标准中处方的研究1、各组分标准 ：处方中各组分（含辅料）应符合法定标准，无法定标准的组分，要制定标准并上报国家药品监督管理部门批准2、保密处方：中药新制剂的处方保密而不列出处方时向 CFDA 按保密品种有关要求申报，填写新药保密申请表3、专利：中药新制剂申报专利，按专利法有关规定申报4、处方中药味排列：根据中医药理论，按君，臣，佐，使顺序排列；非传统处方按药物作用主次排列。5、生熟标明：不注明炮制要求均值生品，但某些剧毒药习惯冠以“生”字；炮制者用括号注明6、全量规定：处方中药
12、材用量应以制成品控制在 1000 个最小制剂单位6、鉴别：显微鉴别：含生药或部分生药粉末的鉴别色谱鉴别：应用最多的是薄层色谱法：2 个以上的展开系统；稳定性 差，重现性差；对照品或对照药材，阴性对照品来判断干扰；对照品（阴性、阳性）判断专属性。7、检查：制剂通则的检查（水分、重量差异、Ph 值、崩解时限） ； 有害元素的检查（砷盐 2ppm 以上要考察；铅、锡、汞、铜等重金属 10ppm 以上应检查） ；有害物质检查（根据品种情况而定，如菟丝子的寄主有马桑，检查 有无马桑内脂毒素） ；农药残留量检查（主要采用气相色谱法） ；灰分、炽灼残渣检查。8、浸出物：根据品种需要确定，非必须检查项；根据制
13、剂中药的性质有针对性的选择不同的溶剂为浸出物测定的 溶剂；常用的浸出溶剂：水、乙醇、正丁醇、乙醚（姜浸膏：醚作溶剂；较多油脂：先用溶媒脱脂再用正丁醇浸出；挥发性成分：极性较 小的亲脂性有机溶剂；成分在水中溶解度较大：水作溶剂）相似 相溶原理选择。9、含量测定：测定指标的选择：主药（君药及臣药）有效成分清楚，应针对有效成分定量；主药（君药及臣药）有效成分不清楚，应研究找出有效成分，建立定量方法或选特征成分定量； 主药（君药及臣药）大类成分清楚，测定总成分（总黄酮、总 皂苷）全组方：主要有效成分或特征成分不清楚时，做总有效部位的 限量测定； 含量限度偏低（万分之一） ，可暂将浸出物作为质量控制项目
14、，但必须具有针对性和控制质量的意义。常用的检测方法：高效液相色谱法HPLC 的特点：适用范围广（药物的研发、质量控制、临床） ，分离效能高，重现 性及精密度好，定量分析具有快速、准确、灵敏、性能好的特点。既用于单一组分含量测定，也可以用于混合物中复杂组分的测定，既适用于主要组分的定量，也可用于杂质组分的定量。HPLC 主要考察内容： 1、系统适应性：色谱柱（首选反相色谱系统，首选 ODS 即 C18 柱，再考虑硅胶，腈基，氨基酸等键合填料色谱柱） 、流动相（反相首选甲醇-水） 、检测波长（尽可能用紫外可见分光光度法，210nm 到 800nm） 、柱温（尽可能常温分离，若效果差才考虑升高柱温。
15、但复方制剂成分复杂，柱温升高可升高柱效，流动相粘度降低，柱压减小，有利于仪器保护）2、样品制备：尽可能用流动相配置供试品，以避免出现溶剂峰。3、测定的方法学研究：标准曲线的制备、样品供试品的制 备、精密度试验、重现性试验、稳定性试验薄层扫描法：特别适合组分复杂、化学成分多、对照品较少的中药复方制剂的含量测定。UV：适合大类成分总量（用于有色物质和共轭双键等结构的无色物质的测定分析）十、质量标准方法的验证：目的：证明所用的方法是否适合于相应的检测要求适用：建立质量标准；在处方工艺变更，制剂组成变更或原分析方 法修改，均需要进行方法验证11、 方法验证内容：准确度：一般用回收率表示，加样回收率至少 5 次或 3 组平行实验。精密度：重复性考察 1、被测成分的浓度 100, 同一浓度 6 份2、被测范围浓度有波动， 9 次测定结果来评价3 个浓度，每个浓度 3 分。专属性检测限（S/N=3 或 2） 定量限（S/N=10） 、 线性 分光光度法 r 0.999；薄层扫描定量法 r 范围 0.995；标准曲线（一点法、两点法）线性范 围规定样品供试品浓度在线性范围内 5 个及以上的数据描绘曲线耐用性十二、稳定性试验的方法：影响因素试验：高温、高湿、强光的影响，小试或
