1、1关于参加此项临床研究的说明研究名称以慢性疼痛患者为对象的自体培养脂肪由来间充质干细胞关节内投入的有效性及安全性评价的临床研究研究机关的名称及研究责任者的所属姓名研究机关：医疗法人社团 樱伸会 Sakura Clinic研究责任者：院长 吉田 治版番号作成年月日 2.02017年10月16日关于本册此说明文是对医生说明的补充，为了使患者更好的理解调查内容而由本院准备的。请结合医生的说明进行阅读。此说明文中所述的内容，已被专门审查再生医疗临床研究的认证机构特定认定再生医疗等委员会认定为适合。2引言临床研究是指，以人为对象进行的医学研究。以对疾病的预防、诊断、治疗方法的改善及病因的说明，提高患者生
2、活质量为目的。并且经过长时间才发病的疾病，稀有疾患也是研究对象。也可用于对已经进行了的治疗效果、以及其预后观察。临床研究是为了对医疗提供准确的情报，因此需要患者的协助。Sakura Clinic 活用脂肪由来干细胞疗法的临床研究，对此治疗法不断地进行研究，结合多数患者的临床为医疗基础。本次临床研究中采取的细胞、分离培养的干细胞以及医疗情报都是为了研究慢性疼痛的基础资料而使用。此说明文是，让您正确理解以再生医疗等提供为目的的临床研究的内容，并根据您的意愿判断是否接受再生医疗。请详细阅读此说明文，并听取担当医生的说明，充分考虑后再决定是否接受再生医疗。如有不明之处请随时提问咨询医生。如接受再生医疗
3、，请在另附同意书上签字后递交给主治医生。1有关提供的再生医疗等的内容再生医疗是，为了使因疾病或伤病受损的脏器及组织得到再生，将细胞及组织在体外培养或加工后，移植到体内的医疗方法。以关节性慢性疼痛的患者为对象，采取患者自身的脂肪组织，并从其中提取干细胞进行培养，再注入到疼痛的关节内。2关于针对患者病情的其他治疗方法慢性疼痛是指：由很多种原因引起的急性疼痛的转移，或者诱发疼痛的刺激因素持久或间断性的存在而引起的疼痛。关于关节性疼痛的治疗方法有：药物疗法（口服药、膏药、神经封闭法，骨髓腔内持续注射等） ，理学疗法（温热疗法、牵引疗法、按摩、针灸） ，物理疗法（激光治疗、直线偏光近赤外线治疗等） ，心
4、理疗法。一般这些疗法统称为保守疗法，并不能改善已经重症化的病态。3关于此项临床研究的目的、背景、意义既往研究表明，间充质干细胞存在对创伤治愈能力及分泌抗消炎因子的机能。本临床研究，以关节性慢性疼痛的患者为对象，采取患者自身的脂肪组织，并从其中提取干细胞进行培养，再注入到疼痛的关节内，从而检讨其安全性及有效性。至今为止没有治疗慢性疼痛的确切的疗法，对于患者来说每天忍痛或有着其他人看不见的症状等，也是非常令人苦恼的。此外对于医生来说，由于治疗困难，因此对于治疗方针的提供也颇感困惑。通过此项临床研究，可期待为关节性慢性疼痛确立新的治疗方法，并改善其症状。4关于此项临床研究中使用的自体培养脂肪由来间充
5、质干细胞此项临床研究使用的自体培养脂肪由来间充质干细胞是，当院委托取得厚生劳动省许可的细胞培养加工设施（CPC）培养出的细胞。确认患者本人的意愿，经过采血后病原性微生物的检查，采取脂肪组织。之后由 CPC3从脂肪组织中提取干细胞进行培养。采取脂肪组织，约 4 周后可以进行干细胞的投入治疗。（下图）5关于此项临床研究的方法此项临床研究首先要取得符合参加资格患者的同意。不符合参加条件的，有可能终止参加研究。如终止时，由主治医生进行解释说明。(1) 此项研究的参加条件确诊为慢性疼痛的患者，并在次回来院时根据患者的状况及检查，完全符合 1）并且均不符合 2）的患者才可以参加。1) 以下条件 全部符合者
6、 可以参加。 对此项研究充分理解，并在同意书签字的患者 在签署同意书时的年龄为 20 岁以上 80 岁未满的患者 被诊断患有关节或关节周围疼痛的慢性疼痛病，或者在签署同意书的 12 周以前开始关节或关节周围持续疼痛的患者2) 以下条件均不符合者可以参加。 患有心因性疼痛综合症的患者 对采取脂肪时所使用的麻药或制造工程中使用的物质（培养液中的蛋白质等）有过敏反应的患者 病原性微生物检查（HIV、HBV、HCV、梅毒、HTLV-1、人类微小病毒 B19）成阳性的患者 签署同意书时的年龄为 80 岁以上的患者 孕妇、哺乳期、有怀孕可能的女性患者 以往对青霉素、链霉素、两性霉素 B 等抗生物质和麻药有
7、过过敏反应的患者 此外，被医生判断为不适合做此次临床试验的患者4但关于项，责任实施者认为十分安全、不存在任何问题时，患者则可以参加。(2)关于此项临床研究的流程此项临床研究的流程如下图。同意参加此项研究后,通过诊查及血液检查确认是否适合参加此项临床研究。如确定为此项研究的对象时，预约脂肪采取手术。手术无需住院。从患者的腹部或大腿内侧切开，采取 2030g 脂肪组织。同时为了提取培养细胞时所必须的血清，需要采血30ml。将采取后的脂肪组织运送到取得许可的细胞培养加工设施（CPC） ，提取干细胞后经过 3 到 5 周的时间进行培养，将细胞数增殖到必要的数值。培养到充分的数量后，以冷冻保存的状态下运
8、送到医院，并投入到患者患病的部位。关于细胞的投入，在确认安全性及有效性的同时，以 3 个月为间隔最多进行 3 回。为了确保患者的安全性及有效性，细胞投入终了后最少 2 年间（前 6 个月，需要每2 个月一回） ，需要定期的来院进行诊查及检查。不能定期来院时，可通过电话等形式观察经过，请事先告知医生。项目 前期观察期 细胞投入期 后期观察期取得同意适合性确认采取脂肪组织第一回投入第二回投入 7)第三回投入 7)半年内观察 8)半年内观察 8)半年内观察 8)2 年内观察 9)时期 -6 周 -5 周 -4 周 0 3 月 6 月 8 月 10 月 12 月 30 月取得同意 患者背景 1) 自觉
9、症状他觉所见 并用药 细胞投入期前期观察期第二回投入第三回投入取得同意干细胞培养适合性确认采取脂肪组织第一回投入3-5 周 3 个月诊查诊查2 个月 2 个月后期观察期6 个月 2 年3 个月诊查2 个月约 6 周5并用疗法确认心电图 8) 8) 8) 9)血压脉搏 8) 8) 8) 9)一般血液检查 2) 8) 8) 8) 9)感染症检查 3) 采取脂肪组织 4) 投入干细胞 7) 7)电话安全确认 5) NSR6) 8) 8) 8) 9)1） 患者背景：性别、出生日期、身高、体重、饮酒和是否吸烟，慢性疼痛疾病的患病期间，并发症，药物过敏。2） 一般血液检查：血常规、白血细胞图像、总蛋白、白
10、蛋白、直接胆红素、TTT、ZTT、AST、ALT、ALP 、LDH、-GTP、ChE、CK、淀粉酶、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、尿素氮、肌酐、Na、K、Cl、无机磷、铁、TIBC、UIBC、凝血酶原时间、空腹时血糖、HbA1c、CRP、LAP3） 感染症检查：HIV（抗原抗体法） 、HCV 抗原（CLIA 法） 、HBs 抗原（CLIA 法） 、HBe 抗原（CLEIA 法） 、HTLV-I 抗原（CLEIA 法） 、梅毒（PRP 法） 、梅毒（TPHA 法） 、单纯疱疹（CF 法） 、支原体（PA 法） 、细小病毒4） 采取脂肪组织：将腹部或大腿内侧切开，采取 2
11、030g 脂肪组织。同时为了得到细胞培养时所必须的血清成分需要采血 30ml。5） 电话安全确认：干细胞投入第 2 日、一周后、1.5 个月后为确认安全而进行电话回访。6） NSR：疼痛感知的评价 Numerical Rating Scale (NSR)。7） 2、3 回的投入：在投入前就已经有非常好的效果时，不进行接下来的投入。此外，第 3 回投入后效果不明显，但预计第 4 回投入后会有效果时，以同样的投入间隔进行第 4 回投入。8） 6 个月内的观察： 从干细胞投入后的 6 个月间，每 2 个月进行一次诊查。不方便来医院的患者可以通过电话进行过程观察。通过电话进行过程观察时，不进行心电图、
12、血压、脉搏、一般血液检查，只实施 NSR。9） 2 年内的观察： 干细胞投入后的最少 2 年间，每 3 个月进行一次诊查。不方便来医院的患者可以通过电话进行过程观察。通过电话进行过程观察时，不进行心电图、血压、脉搏、一般血液检查，只实施 NSR。(3)关于手术将腹部或是大腿内侧的皮肤切开（5mm 程度） ，根据以下 2 种方法的任意一种采取脂肪组织。使用哪种方法，根据研究责任者判断，以确切的采取脂肪组织为基准。在切开部位处会使用局部麻醉，手术中若有强烈的疼痛感，会有增加麻醉量的情况。1)脂肪吸引采取手术 手术的准备： 手术是从肚脐的下缘处皮肤的 58mm 进行切开。所以肚脐如果有异物，会对伤口
13、及采取脂肪细胞处产生细菌感染。手术前一日的时候尽量将肚脐清洗干净，肚脐里的黑色物质需要清除干净。如果在手术的时候有残留的异物，会在本院进行二次清洗。 以决定皮肤切开部位为中心进行腹部消毒。 当局部麻醉奏效时开始切开皮肤。 从伤口插入可注入液体的细管，为了采取腹部皮下的脂肪，需要在液体内混入麻醉药物。根据此液体的注入，采取脂肪时基本无疼痛感，但是根据个人自身对麻醉的接受程度不同，有可能多少会感到疼痛感。在不6能忍受疼痛时，会追加麻醉药物，请向手术时的主刀医生或是护士说明。 在腹部皮下局部注入混有麻醉药的液体后，待麻醉奏效（3 分5 分钟） 。 在伤口处插入吸脂用的金属管，紧贴皮下脂肪进行脂肪采取
14、，根据每个人（脂肪量、状态）的差别，大约需要 3040 分钟。 采取培养时必须的脂肪后，会将腹部皮下留存多余的药液排除。此时腹部会有些压迫感。 在切开的伤口处进行 12 针的缝合后，用纱布覆盖。2)脂肪块采取手术 手术的准备：手术将在下腹部约 34cm 处切开。为了使伤口不明显，也有在阴毛生长处采取的可能性，因此为了防止感染，手术的时候需剃毛。 以决定皮肤切开部位为中心进行腹部消毒。 当局部麻醉奏效时开始切开皮肤。在注入麻醉剂时会有轻度的疼痛感。 采取脂肪时基本无疼痛感，但是根据个人自身对麻醉的接受程度不同，有可能多少会感到疼痛感。在不能忍受疼痛时，会追加麻醉药物，请向手术时的主刀医生或是护士
15、说明。 在伤口处用镊子夹住脂肪，用剪刀剪断并采取。在夹住脂肪和提升时会有少许的违和感。根据每个人（脂肪量、状态）的差别，大约需要 3040 分钟。 采取培养时必须的脂肪后，在切开的伤口处进行 34 针的缝合后，用纱布覆盖。（由于手术而产生的副作用，请参照9. 关于可预测的副作用说明 。 ）6.预定参加者数：50 例7.关于费用承担本项临床研究的价格表如下。由于本项临床研究属于保险对象外，所以需患者全部自费负担。如果在采取细胞后或细胞加工制造后发生了同意书的取消，在同意书取消前的所发生的一切费用，需由患者本人全部负担。价格（不含税）初诊费 5,000 日元检查费 45,000 日元采取脂肪费 3
16、00,000 日元7培养费投入费（烧瓶 1500 cm2） 1,450,000 日元培养费投入费（烧瓶 3000 cm2） 2,150,000 日元根据实际情况有追加检查费的可能交通费等实际费用需要患者本人负担8.关于此项临床研究所期待的有效性和侵害性等的负担本项目临床研究是投入自体培养脂肪由来间充质干细胞，根据自体培养脂肪由来间充质干细胞独有的创伤治愈能力及抗炎症因子的作用，对慢性疼痛症状有改善疗效。本项临床研究而导致的侵害性问题有，由于为了采取细胞会将腹部或大腿内侧的皮肤切开（5mm 程度） ，伴随干细胞投入注射时的刺痛及干细胞投入时产生的并发症和副作用。9.关于可预测的副作用【采取脂肪时
17、的风险】 伤口部位的出血、皮下出血、流出液体 * 感染症（会提前服用抗生素，但会出现由受伤口部位的细菌感染而引发的发热、疼痛、发红、出脓等问题） 术后瘢痕、瘢痕疙瘩 药物的副作用（含过敏性反应或心脏停止跳动等） 局部麻醉的副作用（恶心、呕吐、冷汗、心悸等） 术后疼痛（麻醉消失后发生，切开部位或脂肪采取部位的疼痛） 其他 不可预知的并发症*脂肪吸引手术时【干细胞投入时的风险】 肺栓塞是否与干细胞投入有因果关系尚不明确，但接受干细胞静脉注射的患者有因肺栓塞而死亡的事例报道。 （2010 年 10 月 23 日的东亚日报） 感染（静脉炎等） 发烧 血压变动 头痛 注射部位的疼痛或肿胀 皮下出血 其他
18、 不可预知的并发症10.关于需要遵守的规则接受此项临床研究的患者请遵守以下规则。 在临床研究中需要听从主治医生的指示。8 需要携带慢性疼痛疾患的病例、患者情报、画像等检查资料。 为了保证干细胞的分离以及品质，患者需要告知患病史及正在治疗中的疾病。 若在临床研究中发现新的病症需要及时与医院沟通。 在临床研究中需要做检查时，患者应听从医生指示进行。 联系方式有所变更时请通知医院。11.关于发生危害健康时的对应及赔偿此项临床研究所计划的方法，并不保证效果和其安全性。可能产生效果不能发挥或无法预测的副作用发生。不管是发生什么样的情况，本院都会积极地应对。副作用等因本次临床研究导致患者健康出现问题时，如
19、是在本院内可以解决的问题，则由本院进行相应的处置，如判定为需要住院治疗，则会将患者迅速送往与本院合作的的东京都立广尾医院，并且根据实情况还可送往东邦大学医疗中心大桥医院或日本红十字协会医疗中心进行紧急救护。当时所发生的医疗费用由本院支付。但是，当所发生的健康危害与本项临床研究无关时；患者故意申报伪造的健康危害时；或由于自身故意或过失而导致健康的危害时，不予以赔偿或被限制赔偿。此项临床研究加入了具有的相关责任及赔偿的临床研究赔偿责任保险（再生医疗专用） 。12.关于此项临床研究的同意和取消不会强迫患者接受此项临床研究。在接受了说明的情况下，判断自己没有必要接受此项临床研究时，可拒绝接受本次临床研
20、究。不管是在接受说明后拒绝本次临床研究，还是在接受本次临床研究后取消合约都不会对今后的诊疗及治疗等有不利的影响。关于本次临床研究的同意书，可随时取消合约。13关于此项临床研究的终止由于以下原因可能会导致终止此项临床研究的进行。为了防止给患者带来不利的影响，本院会积极采取相应措施。 由患者方申请退出参加研究或取消同意时 被研究负责人判断为适合终止研究时 出现副作用等不好的事态发生时 实验计划被全部终止时14关于此项临床研究的实施此项临床研究经过了特定认定再生医疗等委员会的审查，并认定为适合，并且被厚生劳动省赋予了规划编号后而实施的。关于此项研究，如果有影响到患者是否继续参加实验的信息时，都会如实
21、向患者转达。并且、想查看此项研究的相关信息时，可预览官方网站或在临床实验登录系统上查询。如有需要，请向院方进行申请。915关于此项临床研究的数据利用通过此项临床研究而得到的所有数据都将登录在 UMIN 临床实验登录系统中。并且、在登录患者个人的研究数据时将进行匿名化登录。16关于此项临床研究取得的研究结果的利用此项临床研究所规定的检查结果等，仅向本人进行公开。17关于个人信息的保护、细胞检体情报的保管及废弃方法(1)个人信息的保护本研究所采用的细胞、检体（血液） 、信息，均采用匿名制度，为了不知道您是谁，所以将您的名字、住址等个人信息删除，将各自制定号码（被称为识别号码）来进行管理。这种方法被
22、称为匿名化。样品及数据等的操作都是用这种识别号码。此专有号码和您相互连接的对应表非常慎重的保存在上锁的地方，只有个人情报管理者才可以查询。在研究发表的时候也将以一种不会被大众识别的方式而进行发表。本院将对您的个人情报进行非常慎重的操作，加强防止外界泄露的管理。不过，为确保本研究实施的正确性（称为监控及审查） ，诊断记录等诊疗情报会让专属的担当者确认。(2)细胞检体的保管及废弃的方法为培养细胞而采取的血清将分为 6 支保管，其中 5 支将作为保存被冷冻起来。血清的保管将在-80，保管期间原则上是从产品出厂开始至 10 年。初次培养（从脂肪组织中提取的干细胞的第一回培养）通过 2 个系统开展，根据
23、中间体规格书的要求将一支作为备用进行冷冻保存。保管期间原则上为从产品出厂开始至5 年。最终的产品（继代培养后、被分为临床研究所必要的细胞数的产品）分别装入冻存管，并在-80进行冷却，之后转移到指定的场所并在-80进行冷却冻结。保管期间在-80下为 3 个月，如果超过期限，则在指定的液态氮箱中进行保存。最终的产品被分为临床研究用和预备用而分别保存起来。预备用的保存产品分别装入 2ml 带有连接环的冻存管内，并放到液态氮箱中进行保管。数据保存期间原则上为从产品出厂开始至 1 年。超过保存期间的检体，根据细胞培养加工设施（CPC）的基准书而进行废弃处理。(3)信息保管及废弃方法此项临床研究收集的数据
24、在临床研究终止后的 5 年，或此项临床研究的结果最终公开日的 3 年中，选择更久的时间进行保存。保存期限结束后，为防止个人信息的泄露，会将所记载的内容进行专业的适当的废弃处理。然而，细胞培养加工设施（CPC）对关于制造及品质的资料保管 30 年，并对与产品10直接产生关联的书类在使用期限后进行 30 年的保管。18关于利益冲突此项临床研究不与第三者发生利益冲突。19关于专利所有权根据此项临床研究的研究成果而取得的专利等知识产权归本院所有。20关于此项临床研究的商谈窗口为了可以让患者安心的在本院进行临床研究，在医疗法人社团 樱伸会 Sakura Clinic设有专门事务所，给予患者提供更好的支援商谈的环境。一旦在商谈窗口进行咨询后，本院会有医生或专业的工作人员为您尽快解答。104-0033 東京都中央区新川 1-6-11 NEW RIVER RESIDENCE 9 楼TEL：03-5543-3001 (平日 10：0018：30)FAX：03-5543-3099
