1、有益菌、乳果糖治疗轻微型肝性脑病疗效分析 刘刚 1靳伟杰 1杨品娜* 2 谢永强 1 （1.北京市门头沟区医院 消化科，北京 102300，2.首都医科大学附属北京中医医院 检验科，北京 100010） 1摘要：目的 探讨有益菌、乳果糖口服溶液在轻微型肝性脑病治疗中的疗效。方法 将 60 例确诊为轻微型肝性脑病的肝硬化患者按照服药自愿原则分为四组，A 组 15 例，常规治疗+乳果糖口服溶液；B 组 15 例，常规治疗+双歧杆菌三联活菌胶囊；C 组 15 例，常规治疗+双歧杆菌三联活菌胶囊、乳果糖口服溶液；D 组 15 例，常规治疗；比较四组患者轻微型肝性脑病的好转率、显性肝性脑病进展率。结果
2、D 组轻微型肝性脑病患者的好转率明显低于 A组、B 组、C 组（P0.05），A 组、B 组、C 组之间无显著差异（P0.05），进展为显性肝性脑病的患者数量，D 组明显高于 A 组、B 组、C 组（P0.05），但 A 组、B 组、C 组之间无显著差异（P0.05）。结论 有益菌联合乳果糖口服溶液治疗轻微型肝性脑病效果更好，且显著减少显性肝性脑病的进展率。关键词：有益菌；乳果糖；肝性脑病中文图书号：R575.3 文献标识码：AProbiotics, lactulose oral therapy efficacy analysis of minimal hepatic encephalopat
3、hyLiu gang1,Jin wei jie1,Yang pin na*2，Xie yong qiang 11.Department of Gastroenterology，Beijing Mentougou District Hospital，Beijing 102300，China；2.Department of Laboratory，Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital,Beijing 100010，China；Abstract: Objective To explore the probiotics, lactulose oral
4、 solution in efficacy in the treatment of minimal hepatic encephalopathy.Methods 60 patients diagnosed with minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis were randomly divided into four groups,Conventional treatment combined with lactulose oral solution group (group A) 15 cases；Conventio
5、nal treatment combined with Bifid Triple Viable Capsules group (group B) 15 cases；Conventional treatment combined with Bifid Triple Viable 1 通讯作者：杨品娜*:Capsules、lactulose oral solution group (group C) 15 cases；Conventional treatment group (group D) 15 cases，Comparison heal rate of four groups patient
6、s.Result The rate of conversion of patients with minimal hepatic encephalopathy in group D was significantly lower than in group A, group B, and group C（P0.05），there was no significant difference between group A, group B,and group C(P0.05)，The number of patients with explicit hepatic encephalopathy，
7、group D was significantly higher than in group A, group B, and group C（P 0.05），but there was no significant difference between group A, group B,and group C(P0.05).Conclusion Probiotics joint lactulose oral solution better treatment effect of minimal hepatic encephalopathy，And significant reductions
8、in the progression of explicit hepatic encephalopathy.Key Words: Probiotics；Lactulose；Hepatic encephalopathy肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是由肝功能严重失调或障碍所致，以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征，有肝功能失调或障碍（病史、临床表现和生化异常）的患者，出现神经、精神方面的异常，如意识障碍、行为失常和昏迷已经神经系统体征，在排除其他大脑或精神疾病后，即可诊断为肝性脑病 【1】 。轻微型肝性脑病（minimal hepatic enceph
9、alopathy，MHE）常无明显临床症状，只有通过神经心理测试后才能发现 【2】 。有报道显示轻微型肝性脑病显著损害了社会交往、机敏性、感情行为、睡眠、工作、家庭角色和消遣娱乐等能力 【3】 。本研究的目的就是探讨益生菌、乳果糖在轻微型肝性脑病治疗中的作用。1 资料和方法1.1 研究对象 所有患者选自 2011 年 9 月-2016 年 11 月因肝硬化来我院消化内科病房住院的患者共 60 例，其中男 53 例，女 7 例，年龄 45-64 岁，平均 54.24.5。均符合以下条件:1.入选患者均明确诊断为肝硬化，诊断标准参照病毒性肝炎防治方案（2000年 9 月，西安） 【4】 ；2.入选
10、患者均无需应用抗生素治疗；3.入选患者均无精神疾病；4.入选患者均未使用镇静及精神类药品；5.入选患者均无消化道出血；6.入选患者入院前 1周及入院后均未应用门冬氨酸鸟氨酸及精氨酸静点/口服治疗；7.入选患者均无肠梗阻表现；8.入选患者入院后蛋白摄入量 1.2-1.5g/(kg.d) 【5】 ；9.入选患者均被告知研究过程并自愿同意参加本实验者。1.2方法 所有入选患者入院后均予相同药物治疗：多烯磷脂酰胆碱注射液（天兴，成都天台山制药有限公司，5ml（232.5mg）/支）15ml/日 qd静点、注射用还原性谷胱甘肽（阿拓莫兰，重庆药友制药有限责任公司，0.6g/支）1.8g/日 qd静点。根
11、据患者自愿选择药物分为三组，A组应用药物同时加用乳果糖口服溶液（湖南科伦制药有限公司， 100ml/瓶）30-60ml/日 口服治疗；B组应用药物同时口服双歧杆菌三联活菌胶囊（ 贝飞达，晋城海斯制药有限公司，210mg/粒，菌种：长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌） 840mg 2次/日 餐前30分钟口服治疗； C组应用药物同时加用乳果糖30-60ml/ 日、双歧杆菌三联活菌胶囊840mg 2次/日 餐前30分钟口服治疗；D组阴性对照组,。乳果糖服用剂量：以患者每日排软便2-3次为宜。每组治疗时间不低于2周，2周后仍未好转的患者继予药物治疗，直至 NCT-A及DST两项测试为阴性。1.3 观察
12、指标：目前国际上常用的诊断轻微型肝性脑病的方法为 NCT-A 及 DST 两项测试方法阳性即可,显性肝性脑病标准：West-Haven 分级标准 2 级以上 【6】 。入选患者均需满足以下两项测试，两项测试均为阳性者入选本研究，：NCT-A: 将随机排列的 1 至 25 数字按顺序连接起来，如果连接过程中出现错误，要理解纠正并从纠正处继续下去，记录所需的时间，包括纠正错误所需的时间，异常值（均值+2 倍标准差）：年龄 45-54 岁，用时52.8秒；55-64 岁，用时61.9 秒。DST：数字 1-9 中，每个数字对应相应的符号，受试者在表格中分别填写数字和相应符号，每填对 1 格记 1 分
13、，计算 90 分钟内总得分，异常值（均值-2 倍标准差）：45-54 岁，得分28.5 分；55-64 岁，得分 26.0 分。治愈标准：NCT-A、DST 测试均为阴性。1.4 统计学方法 应用 SPSS16.0 软件进行统计学处理，阳性率比较采用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 研究过程中四组均无退出病例，有效例数均为 15 例，结果显示四组患者 2 周时轻微型肝性脑病好转率，A 组、B 组之间无统计学意义（ 2=0.240，P0.05）；C 组与 A组、B 组之间无统计学意义（ 2=2.142， 2=3.333， P0.05）；D 组与 A 组、B 组、C组之间有
14、统计学意义（ 2=7.033， 2=5.000， 2=12.857，P0.05）；进展为显性肝性脑病的患者，A 组、B 组、C 组之间无统计学意义（P0.05）； D 组与 A 组、B 组、C 组之间有统计学意义（ 2=4.658， 2=4.658， 2=7.500，P0.05）。见表 1。表 1 3 组轻微型肝性脑病患者好转率比较n（%）NCT-A 及 DST 显性肝性脑病分组N 治疗后（1 周） 治疗后（2 周） 数量A 组 15 7（70.59%） 13（86.67%） 1(6.67%)B 组 15 6（62.5%） 12（80.00%） 1(6.67%)C 组 15 9（79.17）
15、15（100%） 0(0.00%)D 组 15 3(20.00%) 6 (46.67%) 6(33.33%) 2值 5.143 16.770 12.692P 值 0.162 0.001 0.005注：治疗后病例数为轻微型肝性脑病患者好转例数。3.讨论 各种原因引起的急性肝功能衰竭及肝硬化是肝性脑病的主要原因，占到90%以上，诱发肝性脑病的因素很多，如消化道出血、感染、高蛋白饮食、电解质及酸碱平衡紊乱、放腹水、过度利尿、使用安眠、镇静、麻醉药，便秘或手术创伤等 【1-2】 。肝性脑病作为肝硬化的重要并发症，预后极差，严重影响生活质量，控制乃至预防肝性脑病的发生，在肝硬化的治疗过程中意义重大。乳果
16、糖是一种人工合成且不被人体吸收的双糖，在肠腔内被肠道菌群可分解成乳糖和醋酸，以降低肠道 PH 值，起到酸化肠道的作用，酸化后肠道能迅速将 MH3转化为 MH4+，排除体外，减少氨的吸收 【7】 。肝硬化患者均存在菌群失调，只是程度不同 【10-11】 。目前，微生态制剂已被应用到肝性脑病的治疗中，并取得了积极的疗效，微生态制剂在肝性脑病治疗中的作用，主要体现在：1.改善肠道微环境，纠正肠道菌群失调，2.酸化肠道，减少血氨吸收，3.降低肠道通透性，4.改善肠上皮细胞的营养状况，提升肠道免疫和防御能力，5 减少肝细胞炎症及免疫应激反应 【12】 。王超等 【18】 、张丽丽 【15】 等研究结果显
17、示乳果糖联合益生菌能明显缩短肝性脑病患者的数字连接实验，且明显优于单独应用乳果糖。赵新华等 【13】 研究表明乳果糖、益生菌在改善肝硬化患者的轻微型肝性脑病病情上效果明显，且在二者间无显著性差异。这与本研究结果相似，本研究发现乳果糖联合益生菌组、乳果糖组、益生菌组在治疗轻微型肝性脑病有效率上，三者之间无统计学差异，但较常规治疗组比较有统计学差异，显示三者均能较好治疗轻微型肝性脑病，但联合组的有效率明显高于单独使用益生菌、乳果糖组，显示乳果糖联合益生菌在治疗轻微型肝性脑病更为有效，应成为临床治疗的第一选择，乳果糖组与益生菌组之间无统计学差异，对于服用乳果糖口服溶液有不良反应的患者，因益生菌的安全
18、性及耐受性良好，单独服用益生菌也是很好的选择，这与 Shukla S【14】 等研究结果相似。Mittal VV 等 【8】 研究显示乳果糖能够降低轻微型肝性脑病患者向显性肝性脑病进展，提高患者的生活质量。本研究结果显示，乳果糖组、有益菌组、乳果糖联合益生菌组进展为显性肝性脑病的患者明显少于常规治疗组，差异有统计学意义，显示三组用药均能有效的阻止轻微型肝性脑病的进展，虽然三组在治疗效果上有差异，但三组之间无统计学意义，这与张丽丽 【15】 等研究结果不同，考虑这与试验中制定的相关统计标准、用药情况、患者依从性、样本量相关，本研究的样本量较少，仍需进一步做大样本量分析。目前关于轻微型肝性脑病的研
19、究较少，研究多为乳果糖组与乳果糖联合益生菌组之间比较，且研究结果存在分歧，尚无单独划分出益生菌组进行比较的相关报道，微生态制剂在肝性脑病的治疗中具有积极的意义，应加大此方面的研究，为临床治疗提供科学的依据。肝性脑病是肝硬化的重要并发症及死亡原因，加强对轻微型肝性脑病的发现及治疗，可明显减少显性肝性脑病的发生，以达到延长肝硬化患者生存时间及减少肝硬化患者死亡的目的，预防大于治疗。益生菌联合乳果糖在轻微型肝性脑病治疗中的作用明显，二者的联合使用应得到临床医生的重视，加强在临床治疗中的应用。参考文献:1.陈灏珠，林果为等.实用内科学M.上海：人民卫生出版社，2011:1757-1761.2.中华医学
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