1、 第 1 页共 6 页XXXXXX 注射液持续稳定性考察方案方案编号：起 草 人 起草日期审 核 人 审核日期批 准 人 批准日期实施日期第 2 页共 6 页目 录1. 产品概述 .42. 考察计划 .43. 样品包装与贮存要求 .43.1 包装要求 .43.2 贮存要求 .44. 检查项目要求 .44.1 考察检测项目 .44.2 检测项目说明 .55. 检测时间要求 .65.1 样品测试时间要求 .65.2 样品测试时限要求 .66. 异常情况处理要求 .66.1 贮存环境异常情况 .66.1.1 设备或者设施故障 .66.1.2 停电 .66.1.3 当采取的应急措施对考察结果可能有影响
2、时 .66.2 产品质量异常情况 .66.2.1 在有效期内出现样品检验不合格的情况时 .76.2.2 在考察过程中，样品结果出现异常趋势时 .77. 考察报告要求 .77.1 考察报告内容要求 .77.2 报告的时限要求 .78. 记录管理要求 .79. 支持性文件 .79.1 持续稳定性考察标准操作规程 .79.2 中国药典2010 年版 .79.3 中国药典2010 年版第二增补本 .7第 3 页共 6 页1.产品概述品名：XXXXXX 注射液剂 型 标准编号 批准文号 制剂规格 包装规格 药品有效期注射剂 WS-10001-(HD-1138)-2002国药准字 H52020959 5m
3、l/支 5 支/盒200 盒/件 暂定 24 个月处方组成 执行标准 功能主治 贮藏条件XX、盐酸川芎嗪；辅料为甘油（供注射用）化学药品地方标准上升国家标准第十二册，标准编号：WS-10001-(HD-1138)-2002抗血小板聚集，冠状动脉扩张药。用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全，脑血栓形成，脑栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症避光，密封，在阴凉处保存2.考察计划药品名称 制剂规格 包装规格 生产批量 内包装材料 考察批数 样品数量（盒）/批XXXXXX 注射液 每支 5ml 5 支/盒200 盒/件 90 万毫升 安瓿 3 9
4、0注：下列情况，应取样进行持续稳定性考察：1. 新产品：包括新开发产品和仿制类新产品；2. 变更关键辅料、内包装材料、生产工艺及主要设备等的第一批；3. 其它可能引起药品内在质量变化的变更后生产的产品的第一批；4. 在生产过程中出现可能影响产品内在质量偏差的该批产品；5. 重新加工、返工或回收的该批产品。注：考察批号为 XXXXXXXX,XXXXXXXX,XXXXXXXX（验证用）3.样品包装与贮存要求3.1 包装要求按照市售包装形式（安瓿、药托、药盒）3.2 贮存要求存放于药品稳定性试验箱、恒温恒湿箱或恒温恒湿的房间内，温度要求：252；相对湿度要求：60%10%。4.检查项目要求4.1 考
5、察检测项目第 4 页共 6 页检测项目 合格标准 检验方法依据性 状 本品本品为浅棕红色澄明液体（1）取本品 1ml 滴加 FeCl3试液 23 滴，显污绿色鉴 别 （2）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰应与对照品溶液的主峰保留时间一致（1）PH 值：依法检查，应为 3.03.5（2）装量：依法检查，每支装量不得少于 5ml（3）可见异物：依法检查，取 20 支供试品，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品超过 1 支，应另取20 支同法检查，均不得检出（4）不溶性微粒：依法检查，取 4 支供试品，规定每个供试品容器内中含 10m以上的微粒不得过 6000 粒，含25m以上的微粒
6、不得过 600 粒（5）重金属及有害元素残留量：除另有规定外（6）有关物质：按各品种项下规定，照注射剂有关物质检查法（附录 S）检查，应符合规定（7）无菌：依法检查，应无菌生长检 查（8）热原：取本品依法检查（中国药典 2010 年版二部附录 D），剂量按家兔体重每 1kg 注射 0.3ml，应符合规定本品每 ml 含 XX 以 XX 素（C 9H10O5）计，应为 0.36 mg0.44mg含量测定内控标准规定本品每 ml 含盐酸川芎嗪（C 8H12N2HCl2H2O）应为 18.022.0mg。（1）化学药品地方标准上升国家标准第十二册，标准编号：WS-10001-(HD-1138)-20
7、02（2）中国药典2010 年版二部（3）中国药典2010 年版第二增补本4.2 检测项目说明因 XXXXXX 注射液使用安瓿瓶密闭容器包装，检测项目在 12 个月、24 个月、36 个月为第 5 页共 6 页全检，其他检测周期 0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、18 个月、30 个月除热原和无菌项目不检，其他检测项目均要检测，检测项目详见 4.1 内容。5.检测时间要求5.1 样品测试时间要求样品测试时间要求分别为：0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月、36 个月。5.2 样品测试时限要求样品贮存管理人员应在检测周期本月之前 1 至 2
8、 日将样品取出交给 QC 检验人员，质量部 QC 收到样品后，应在规定的时限内完成检验，在收到样品后 4 周内完成检验。6.异常情况处理要求6.1 贮存环境异常情况6.1.1 设备或者设施故障若恒温恒湿箱发生故障时，应及时通知设备部或者维修人员到设备现场进行检查确认，并进行维修处理，明确维修时间，并更换设备故障状态标识。6.1.1.1 若恒温恒湿箱出故障后，在 1 日内修复时，可暂时不采取措施；6.1.1.2 若恒温恒湿箱出故障后，在 1 日内无法修复时，应及时采取以下措施：（1）启动备用设备；（2）委托具备贮存条件的企业临时为我公司保存样品，并做好记录；（2）降低样品的贮存条件，放置常温状态
9、/自然环境湿度，并做好记录。6.1.2 停电样品贮存管理人员如接到停电通知或出现临时停电时，立即与设备部或其相关人员联系，确认停电时间。6.1.2.1 若停电时间较短时（如：8 小时） ，可暂时不采取措施；6.1.2.2 若停电时间较长时（如：8 小时） ，应及时采取以下措施：（1）启用备用电源；（2）委托具备贮存条件的企业临时为我公司保存样品，并做好记录；（3）降低样品的贮存条件，放置常温状态/自然环境湿度，并做好记录。6.1.3 当采取的应急措施对考察结果可能有影响时，应适当延长考察期限或改变监测频率，必要时可以终止受影响的相关批次样品考察计划。6.2 产品质量异常情况第 6 页共 6 页
10、6.2.1 在有效期内出现样品检验不合格的情况时，由 QC 主管组织展开 OOS 调查，确定检验数据的可靠性。确定为样品检验不合格时，QC 主管立即通知 QA 主管，有 QA 主管组织相关人员按程序调查与后续处理，最后，由质量负责人确定是否继续考察，决定停止考察的批次应按 7.2 的要求起草考察报告。6.2.2 在考察过程中，样品结果出现异常趋势时，由 QC 主管组织展开 OOT 调查，确定检验数据的可靠性和趋势分析方法的科学性。确定异常趋势可能导致产品在效期内出现样品不合格时，QC 主管立即通知 QA 主管，有 QA 主管组织相关人员按程序调查与后续处理，最后，由质量负责人确定是否继续考察，
11、决定停止考察的批次应按 7.2 的要求起草考察报告。7.考察报告要求7.1 考察报告内容要求包括：产品名称、规格、批号；产品基本信息（如：生产批量、国药准字号、有效期、成份、功能主治等） ；质量标准；数据统计表及趋势图；考察结论；考察过程出现的偏差与处理情况；质量受权人审核并签字。7.2 报告的时限要求7.2.1 按计划制定监测周期完成所有时间点的样品考察试验后，考察管理人员应在 QC检测完成后根据所获得的全部数据在 1 个月内进行数据的汇总、统计与趋势分析并起草考察报告。7.2.2 上述报告最终提交质量受权人审核。8.记录管理要求考察过程中所有检验记录，应按照样品品名、批号、规格等整理保存，并作为考察报告的附件与考察报告装订成册，并归档长期保存。9.支持性文件9.1持续稳定性考察标准操作规程9.2中国药典2010 年版9.3中国药典2010 年版第二增补本
