1、甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析年度产品质量回顾分析报告产品名称:复方甘草片规格：100 片/瓶15 瓶/盒20 盒/ 箱 50 片 300 瓶 /箱 24 片 2 板 /盒 10 盒 /收 缩 膜 30 条 /箱回顾日期：2011 年 07 月 01 日2012 年 07 月 30 日起草：QA签名 时间：审核：QA 负责人签名 时间：批准：质量受权人签名 时间：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析2 / 48目录1 概要： .12 回顾期限 .13 制造情况： .14 产品描述： .14.1 产品工艺 .14.2 产品给药
2、途径及适应症： .84.3 关键参数： .95物料质量回顾 .95.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 .105.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准） .105.3 供应商的管理情况回顾 .115.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 .116. 成品质量标准情况： .126.1 产品质量标准 .126.2 质量指标统计及趋势分析 .127. 生产工艺分析： .127.1 关键工艺参数控制情况 .127.2 中间体控制情况 .137.3 工艺变更情况 .137.4 物料平衡（附表 2）.137.5 收率（附表 2）.13甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质
3、 量回 顾 分析3 / 487.6 返工与再加工 .138 偏差回顾： .149 超常超限回顾： .1410 产品稳定性考察： .1411 拒绝批次： .1411.1 拒绝的物料 .1411.2 拒绝的成品及中间产品 .1512 变更控制回顾： .1513 验证回顾： .1514 环境监测情况回顾： .1615 人员情况： .1616 委托加工、委托检验情况回顾： .1617 不良反应： .1718 产品召回、退货： .1718.1 产品召回 .1718.2 退货 .1719 投诉： .1720 药品注册相关变更的申报、批准及退审 .1721 结论： .1722 建议： .18表一：年度产品回
4、顾分析表 .19甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析4 / 48表二 产品各工序收率、平衡统计表 .29甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析1 概要：复方甘草片是我厂常年生产品种，产量大，工 艺成熟，质量稳定，根据年度产品质量回顾分析管理规程的规定，质量保证部于 2012 年 10 月对我厂生产的复方甘草片进行了年度产品质量回顾分析。本报告重点对该品种的两种主要有效成分甘草酸和无水吗啡的含量进行了统计和趋势分析。通过分析，确定现行工艺对产品质量的影响程度，将影响产 品质量的关键参数进行风险评估，将影响因素降到最低。确保了产品质量，
5、并为今后复方甘草片的稳定生产提供了参考。2 回顾期限2011 年 07 月 01 日2012 年 07 月 30 日3 制造情况：本回顾年度共生产复方甘草片 228 批，总产量为 89451 万片（单位），总收率为 98.73%.4 产品描述：4.1 产品工艺 4.1.1 产品名称、剂型、规格：4.1.1.1. 产品名称：复方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含无水吗啡（C 17H19NO3）应为 0.360.44mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于 7.3mg。4.1.1.3. 剂型：片剂4.1.1.4. 规格：复方4.1.1.5. 有效期：48 个月4.1.1.6. 批准文号：国药
6、准字 H62020193甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析2 / 484.1.1.7. 批量：400 万片4.1.2. 处方和依据：4.1.2.1. 处方： 原辅料名称 单位 用量(1000 片)甘草浸膏粉 g 112.5阿 片 粉 g 4苯 甲 酸 钠 g 2樟 脑 g 2八角茴香油 g 2氧 化 镁 g 5滑 石 粉 g 5乙 醇 ml 20*含吗啡按无水吗啡（C 17H19NO3）计算，应为 9.5%10.5%。按干燥品计算，含甘草苷（C 21H22O9）不得少于 0.5%，甘草酸（C 42H62O16）不得少于 7.0%。4.1.2.2. 依据：中国药
7、典2010 年版二部 P575、报批的复方甘草片甘肃省药品生产申报审批书以及 2010 版药品生产质量管理规范（GMP）。4.1.3. 工艺流程图：（见附图 1）附图 1：复方甘草片生产工艺流程图甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析3 / 48原辅料 清洁除尘拆外包装粉碎、混合制粒内包装材料 清洁除尘拆外包装外包装压片内包装批号外观质量数量干燥温度、时间片重检查外观、脆碎度度装量检查外观检查装量检查外观检查称量批号外观质量数量成品检验半成品检验检验外包装材料供应商审计进厂验收进厂质量检验供应商审计进厂验收质量检查进厂质量检验QA 监督投料验甘肃莫高实业发展股份有
8、限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析4 / 48D 级区入库QC 检验：过程控制：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析5 / 484.1.4. 复方甘草片操作过程及工艺条件：复方甘草片生产操作的洁净区按 D 级洁净级别管理，温度为 1826，相对湿度为 4565%。 进出入复方甘草片生产区域的人员按生产人员出入车间管理规程进行管理。4.1.4.1. 领料根据生产指令填写领料单，按照领料 SOP领取原辅料。复方甘草片原料为甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、氧化镁、滑石粉、乙醇，领料人员在领用时必须核对品名、批号、数量是否一致，核对检验单号，
9、确定所领原辅料为已经检验的合格原辅料。阿片粉属于麻醉药品，按照麻醉药品管理规程进行领取。按领料 SOP领取 14-16 目筛网。存于物料暂存间。4.1.4.2. 粉碎将 25 Kg 苯甲酸 钠置于高效粉碎机中，按30B-X 型粉碎机操作 SOP操作粉碎苯甲酸钠，粉碎后的苯甲酸 钠称量后装入不锈钢桶内，备用。4.1.4.3. 原辅料称量原料人员按每批 400 万片准备原辅料。分别称取甘草浸膏粉 450Kg、苯甲酸钠 8Kg、樟 脑 8Kg、八角茴香油 8Kg、氧化镁 20Kg、滑石粉 20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，相对密度不大于 0.8129）。称取滑石粉 20 Kg ，分成 4
10、份备用。4.1.4.3.1. 樟脑八角茴香油混合溶液的配制将 8Kg 樟脑投入不锈钢桶，加入 8kg95%酒精溶解后，缓慢倒入八角茴香油8Kg，搅 拌混匀， 备用。4.1.4.3.2. 首先将甘草浸膏粉 450Kg、苯甲酸 钠 8Kg、氧化镁 20Kg 置于一维运动混甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析6 / 48合机中，其次在监督人员的监督下投入阿片粉 16Kg。按照YYH-4000L 型一维混合机操作 SOP开启一维运动混合机混合 1 小时后，加入樟脑八角茴香油混合溶液 8kg（由于出锅过程中产尘较大，为减少产尘量，故加入混合液）， 继续混合 1 小时，停机
11、，混合粉出锅后分为均等 4 份。4.1.4.4. 交接物料所准备的物料及时填写物料盛装单，交接给颗粒岗位。颗粒岗位交接的物料包括混合粉（均等 4 份）、樟脑 八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉 20Kg（每份 5 Kg，总共 4 份）、乙醇（95% ）80L（65 Kg），相对密度不大于 0.8129）。4.1.4.5. 颗粒4.1.4.5.1. 润湿剂的配置取相对密度合格的 95%乙醇（20L，相对密度不大于 0.8129）16.25 Kg，加2.5Kg3Kg 纯 化水，配成 82.380.2%的乙醇溶液，备用。每 100 万片配制一次，现配现用。计算公式： （95%）乙醇体积（L） 相对密度（0.8129）=乙醇重量（Kg）浓乙醇（Kg）浓乙醇（浓度） =【浓乙醇（Kg）+水（Kg）】稀乙醇（浓度）4.1.4.5.2. 制备软材和颗粒 投四分之一混合粉于湿法混合制粒机中，加 4kg 樟脑、八角茴香油混合溶液低速搅拌 3 分钟。 加入 82.380.2%的乙醇溶液，低速搅拌 1 分钟 制成软材放出，置于不 锈钢大盆中，达到手捏成团、一触即散。按 YK-160 型摇摆式颗粒机操作 SOP操作制成颗粒。 、程序进行四次，每次 100 万片， 总共 400 万片。
