1、第 42章 四环素类和氯霉素类抗生素滨州医学院 药理教研室蒋王林1【目的要求】 1、 掌握四环素及氯霉素的抗菌机制、用途、不良反应及防治 。 2、了解四环素类药动学特点，多西环素和甲砜霉素的特点；了解四环素类新药的特点。2第一节 四环素类抗生素 20世纪 40年代 Dr. Benjamin Duggar从金霉素链霉菌（ Streptomyces aureofaciens）中发现了第一个四环素类抗生素 金霉素 。 不久后 AC Finlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌（ S. rimosus）中发现了 土霉素 。 Robert Burns Woodward 随后测定了土霉素的结构，使 Lloyd
2、 H. Conover合成四环素类抗生素成为可能。 2005年 , 甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功，用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药的病菌的感染。3四环素类抗生素对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素天然的四环素类：四环素、土霉素、金霉素半合成四环素类多西环素、米诺环素4抗菌作用 广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类都有很好的抑制作用。 抗菌活性：米诺环素和多西环素强5作用机制 与 30S亚基结合，阻止始动复合物的形成 阻止 aa-tRNA进入 A位，阻止肽链延伸。 细胞膜的通透性增加，抑制 DNA复制必须进入
3、细菌体内才起作用！6耐药机制大多数细菌对此药耐药，天然品之间完全交叉耐药，对半合成品仍然敏感 。 产生核糖体保护蛋白，保护细菌蛋白合成不受影响。 胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍药物进入菌体内 主动外排增强 产生灭活酶7临床应用（ 1）立克次氏体感染首选（ 2）支原体肺炎首选（ 3）衣原体感染：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。（ 4）螺旋体感染：回归热首选。（ 5）细菌感染：肉芽肿鞘杆菌、霍乱弧菌8鹦鹉热（ psittacosis） 又名鸟疫 (ornithosis)、衣原体病（ chlamydia）。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染病。 在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅和野禽等都能感染该病和互相传染。 一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染时称鹦鹉热，而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟疫，或称之为衣原体病。 该病通常呈隐性感染，也可出现症状，主要特征为眼结膜炎、鼻炎和腹泻 。9回归热 (Relapsing fever) 是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病，临床特点为周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可有黄疸。 根据传播媒介不同，可分为虱传回归热（流行性回归热）和蜱传回归热（地方性回归热）两种类型。10
