1、加味五皮饮对 OHSS 模型大鼠 E2、IL6 和 VEGF 的实验研究摘要：目的 观察加味五皮饮是否能够抑制 OHSS 模型大鼠外周血清IL-6 和 E2 水平，能否降低 OHSS 模型大鼠卵巢重量、VEGF 蛋白在卵巢上表达水平，从而对 OHSS 的发生起到防治作用。方法 选用未成年雌性Wistar 大鼠 30 只，随机分成模型中药组、模型对照组每组 15 只。将两组未成年雌性 Wistar 大鼠采用 PMSG+hCG 方式建立 OHSS 模型，同时给予加味五皮饮和生理盐水灌胃。HCG 注射 48h 后，沿腹部中线切开腹腔，取出大鼠双侧卵巢称重，采用免疫组化对大鼠卵巢组织 VEGF 蛋白表
2、达的测定；分别用 ELISA 和 RIA 检测血清中 IL-6 和 E2 水平。结果 模型中药组卵巢重量、卵巢 VEGF 蛋白表达、血清 E2 和 IL-6 水平与模型对照组比较有统计学差异（P6000IU/ L 和 35005999IU 之间时，OHSS 的发生机率分别是38%、1.5%，低于 3500IU/ L 时，未出现 1 例 OHSS 的发生。有研究指出，在月经周期第 9d 时血清中 E2800pg/ml 时，发生 OHSS 的风险将会升高14。Arianna 等15研究发现在卵巢刺激的第 11d，妇女血清中 E2 含量为 3354pg/ml 时，发展为 OHSS 的风险将高达 85
3、%。当血清中 E2 水平在最初的 23 中加倍升高，且高达 3000pg/ml 并且出现多个卵泡快速增长时，提示要进行干预，谨防发生 OHSS。Navot 等16指出，应用 HCG 出现血清中 E2 急剧上升并且卵巢中出现 30 个以上的卵泡，将提示重度OHSS 的发生。尽管血清中 E2 过高导致 OHSS 发生确切机制不明确，但是与雌激素的生物学效能有一定的关系，它具有增强肝脏合成血管紧张素（AT） 、扩张血管、促使水钠储留并可的作用，雌激素水平增高的同时也会引起了体内一些细胞因子的升高，因此低水平的 E2 能够有效的防止OHSS 的发生17-19。 祖国医学无 OHSS 的相关记载记载，
4、但通过临床症状如卵巢增大、胸腹腔积液、全身水肿等体征，可结合中医学中子肿、臌胀、?Y 瘕等范畴。根据中医理论，认为其病变涉及肺、脾、肝、肾等脏腑。五皮饮方由生姜皮、桑白皮、大腹皮、茯苓皮、广陈皮五种药物组成。方中以茯苓皮利水渗湿，兼以补脾助运化；生姜皮散水饮；桑白皮肃将肺气，以通调水道；大腹皮行水气，消胀满；陈橘皮和胃气，化湿浊五药相合，在本方基础上加以菟丝子、桑寄生、黄芪、白术、当归、党参，从而能够达共奏理气健脾，利湿消肿之效。 在研究结果中可以发现加味五皮饮能够减轻卵巢重量并且有效的抑制 OHSS 模型大鼠血清中 E2、IL-6 水平及降低 VEGF 蛋白在卵巢表达。通过本次研究为临床上防
5、治 OHSS 奠定了理论基础。 参考文献： 1Schenker J G， Weinstein D. Ovarian hyperstimulation syndrome： a current surveyJ. Fertility and sterility， 1978， 30（3）：255-268. 2付永伦，林其德，仲汗威.卵巢过度刺激综合征大鼠模型建立J.上海实验动物科学， 2002，24（01）：16-19. 3Aboulghar M A， Mansour R T. Ovarian hyperstimulation syndrome： classifications and critica
6、l analysis of preventive measuresJ. Human Reproduction Update， 2003， 9（3）：275-289. 4Yan Z P， Weich H A， Bernart W， et al. Vascular endothelial growth-factor （vegf） messenger-ribonucleic-acid （messenger-rna） expression in luteinized human granulosa-cells in-vitroJ. Journal Of Clinical Endocrinology &
7、 Metabolism， 1993， 77（6）：1723-1725. 5Neulen J， Yan Z P， Raczek S， et al. Human chorionic gonadotropin-dependent expression of vascular endothelial growth-factor vascular-permeability factor in human granulosa-cells - importance in ovarian hyperstimulation syndromeJ. Journal Of Clinical Endocrinology
8、 & Metabolism， 1995， 80（6）：1967-1971. 6Wang T H， Horng S G， Chang C L， et al. Human chorionic gonadotropin-induced ovarian hyperstimulation syndrome is associated with up-regulation of vascular endothelial growth factorJ. Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism， 2002， 87（7）：3300-3308. 7McClur
9、e N， Healy D L， Rogers P A W， et al. Vascular endothelial growth-factor as capillary-permeability agent in ovarian hyperstimulation syndromeJ. Lancet， 1994， 344（8917）：235-236. 8Bates D O， Harper S J. Regulation of vascular permeability by vascular endothelial growth factorsJ. Vascular Pharmacology，
10、2002， 39（4-5）：225-237. 9Gille H， Kowalski J， Li B， et al. Analysis of biological effects and signaling properties of Flt-1 （VEGFR-1） and KDR （VEGFR-2 ） - A reassessment using novel receptor-specific vascular endothelial growth factor mutantsJ. Journal Of Biological Chemistry， 2001， 276（5）：3222-3230.
11、 10Orvieto R， BenRafael Z. The immune system in severe ovarian hyperstimulation syndromeJ. Israel Journal Of Medical Sciences， 1996， 32（12）：1180-1182. 11Vloeberghs V， Peeraer K， Pexsters A， et al. Ovarian hyperstimulation syndrome and complications of ARTJ. Best Practice & Research Clinical Obstetri
12、cs & Gynaecology， 2009， 23（5）：691-709. 12Chen D， Burmeister L， Goldschlag D， et al. Ovarian hyperstimulation syndrome： strategies for preventionJ. Reproductive biomedicine online， 2003， 7（1）：43-49. 13Asch R H， Li H P， Balmaceda J P， et al. Severe ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reprodu
13、ctive technology： definition of high risk groupsJ. Hum Reprod， 1991， 6（10）：1395-1399. 14Ho H Y， Lee R K K， Lin M H， et al. Estradiol level on day 9 as a predictor of risk for ovarian hyperresponse during controlled ovarian hyperstimulationJ. Journal Of Assisted Reproduction And Genetics， 2003， 20（6）
14、：222-226. 15DAngelo A， Davies R， Salah E， et al. Value of the serum estradiol level for preventing ovarian hyperstimulation syndrome： a retrospective case control studyJ. Fertility and Sterility， 2004， 81（2）：332-336. 16Navot D， Relou A， Birkenfeld A， et al. Risk factors and prognostic variables in t
15、he ovarian hyperstimulation syndromeJ. Am J Obstet Gynecol， 1988， 159（1）：210-215. 17Borase H， Mathur R. Ovarian hyperstimulation syndrome： clinical features， prevention and managementJ. Obstetrics， Gynaecology & Reproductive Medicine， 2012， 22（7）：186-190. 18Chen C-D，Chen S-U， Yang Y-S. Prevention and management of ovarian hyperstimulation syndromeJ. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology， 2012， 26（6）：817-827. 19Orvieto R. Etiology of ovarian hyperstimulation syndromeJ. Fertility and Sterility， 2012， 97（6）：e27. 编辑/哈涛
