1、 题型：名词解释 （ 5 个） 、单项选择 （ 20 个） 、 简答题（ 5 个 ）、论述题 （ 2 个） 1、 实验动物 和实验用动物的 基本概念、特点 ； 2、 比较医学、 SPF 级动物、无菌动物 、近交衰退 、气溶胶 的基本概念 3、 品种、品系概念及 作为一个品种、品系应具备的条件 4、 近交系、封闭群、杂交群动物的概念 、特点 及常见的近交系动物和封闭群动物 ； 5、 根据微生物质量控制，实验动物的分类及其各自特点。 6、 实验动物设施的类型和特点； 掌握 实验设施内相关指标的标准； 7、 了解 常用实验动物（大小鼠、兔、犬）的生物学特点及应用 8、 医学实验动物的选择 原则 ；
2、品种纯正；无遗传疾病；便于研究 9、 了解 免疫缺陷动物的概念及其相关动物。 10、生物安全的概念、安全等级及其内容 11、 传染病传播环节 传染源，途径，易感人群 12、 实验动物常犯的病毒性疾病 实验动物病毒性疾病 1）鼠痘 2）流行性出血热 3）大鼠细小病毒感染 4）兔出血症（兔瘟） 5）犬瘟热 6）狂犬病 7）猴 B 病毒 13、 对实验动物标准化的理解 14、 进入屏障设施着衣顺序 着装顺序：手套口罩连体衣头套脚套整理 手套覆盖袖口 手套口罩上衣 裤子（上衣下边置裤内）头套脚套整理手套覆盖袖口 15、 影响实验动物设施内消毒灭菌的因素 影响因素有温度、时间、压力。16、 实验动物饲料
3、的保管 及常用灭菌方法 饲料的消毒 干热灭菌法 高温高压灭菌法 射线照射灭菌法 17、 影响实验动物对营养需求的因素 遗传因素、生理状况、环境因素、微生物状况、研究条件、营养成分的相互作用 18、 3R原则的内容及其意义。 19、了解 动物实验中基本技术，方法以及注意事项（主要以大小鼠、兔和犬 为对象 ） 20、 人类疾病动物模型的概念、 分类、 意义 和 设计原则 概念： 指医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。 分类 : 按产生原因分类 : 1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.阴性动物模型 4.孤立动物模型 按系统范围分类 按模型种类分类 按中医药体系分
4、类 意义： 1.通过各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。 2.是现代生物医学研究中极为重要的实验方法和手段 现实意义： 1.动物作为人类的替 难者 2. 临床上少见的疾病可随时进行复制 3. 缩短研究周期 ,加速研究成果的出现 ,减少患者的痛苦 4. 可以严格控制实验条件，实验结果可比性强 5. 可根据需要随时采集样品 6. . 有助于全面认识疾病的本质。 设计原理 ; 1.相似性 复制人类疾病模型目的在于从中找出可以外推 ,得到可以应用于病人的有关规律。所以，复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 2.重复性
5、 理想的动物模型应该是规范化的，能够准确重复再现。 3.可靠性 复制的动物模型要求可 靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或 某种机能、代谢、结构变化，具备该种疾病的主要症状和体征，经一系列方法得 到证实 4.适用性和可控性 复制时应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。 5.易行性和经济性 实验动物（狭义实验动物）：指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科 学实验的动物。 实验用动物（广义实验动物）：泛指用于科学实验的各种动物，包括实验 动物、家畜（禽）和野生动物。 二、
6、减少、替代和优化研究不断深化和发展 在西方国家，动物是人的朋友，用动物做实验常受到各种指责和非议。当前在西方国家受动物保护运动的影响，在实验动物行业内，兴起了“三 R”运动，即动物实验的减少、替代和优化。 “ 3R”运动最终使实验动物的使用量逐步减少，质量要求愈来愈高，动物实验结果的准确性、可靠性也不断提高。“ 3R“反映了实验动物科学由技术上的严格要求转向人道主义的管理，提倡实验动物福利与动物保护的国际总趋势 。 三、实验动物标准化 实验动物标准化由实验 动物生产条件的标准化、实验动物质量的标准化、动物实验条件的标准化以及与之相适应的饲养管理规范化和动物实验规范化几个部分组成。只有具备了标准
7、化的生产条件，严格执行饲养管理标准操作规程，才能生产出标准化的实验动物；只有具备了标准化的实验动物和标准化的动物实验条件，执行标准实验操作规程，才有可能得出可靠的实验结果；只有实验结果准确、可靠、可重复，实验研究才有价值、有意义。 1实验动物饲养学 (laboratory animal feeding and breeding science) 主要研究实验动物的生物学特性与解剖生理特点、饲育与管理、育种与繁殖、生长与发育、饲料与营 养、环境与设施、生态与行为等内容以及实验动物标准化的各种技术、手段和措施。 2实验动物医学 (laboratory animal medicine) 研究实验动物
8、各种疾病包括传染性疾病、营养代谢性疾病、遗传性疾病以及劣质环境所致的疾病的病因、症状、病理特征，疾病的发生、发展规律，诊断，防治措施等；研究实验动物微生物质量的等级标准、 检测方法、控制措施以及微生物对动物实验的干扰；研究人畜共患病的预防、控制与 治疗 措施。 3比较医学 (comparative medicine) 以实验动物为替身来研究人类、造福人类。通过建立人类疾病的动物模型，进行人与动物的类比研究，探讨人类疾病的病因、发生发 展规律、预防控制及治疗措施，最终战胜人类的疾病。比较医学又可分成比较解剖学、比较生理学、比较病理学、比较外科学和比较基因组学等。 4动物实验技术 (animal
9、experiment technique) 是进行动物实验时的各种实验手 段、技术、方法和标准化操作程序，即在实验室内人为地改变环境条件 ，观察并记录 动物的反应与变化，以探讨生命科学中的疑难问题，获得新的认识。探索新的规律。 同时也探讨实验动物科学中的减少、替代、优化问题 实验动物模型： 自发性 ; 指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下所发生的疾病或由于基因突变的异常表 现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。自发性动物模型以肿瘤和遗传疾病居多。 诱发型： 指用物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物 ,造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病引起的功能、代谢或形态结构方面
10、的病变，即人为地诱 发动物产生类似 人类某种疾病。 实验动物生物安全是对实验动物可能产生的潜在风险或现实危害的防范和控制。 动物实验设施是指以研究、试验、教学、生物制品和药品生产等为目的，进行实验动物饲养、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 动物实验设施一般包括： 一般动物实验环境设施 特殊动物实验设施 实验仪器设备 1.用于一般动物实验的环境根据对饲养动物的微生物控制程度和空气净化程度，分为： 普通环境设施 (Conventional condition) 符合动物居住的基本要求，不能完全控制传染因 子，但能控制野生动物的进入，适用于饲育普通级动物。 屏障环境设施 (barrier
11、system) 符合动物居住要求，严格控制人员、物品和空气的进出，适用于饲养清洁级和 SPF 级动物。 隔离环境设施 (isolation system) 采用无菌隔离装置保持无菌状态或无外来污染物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料等应为无菌。适用于饲养 SPF 级动物、悉生动物和无菌实验动物。 特殊实验动物设施包括三类： 生物危害设施、化学污染动物实验设施、放射污染设施 1. 指用病原体对动物进行实验感染的一种特殊屏障设施。 2. 用化学物质作安全性试验等对实验者及有关人员的健康有一定影响，如致癌性物质等，其设施与设备必须防止对人的危害和对实验场所及周围环境的污染。 3. 防止放（辐）射性物
12、质在动物实验过程中对人类和动物产生危害的建筑防护。 生物安全柜（ Biological safety cabinets， BSCs）是为操作具有感染性的实验材料时，用来保护操作者本人、实验室环境以及实验材料，使其避免暴露于上述操作过程中可能产生的感染性气溶胶和溅出物而设计的。使用生物安全柜可以减 少由于气溶胶暴露所造成的实验室感染以及培养物交叉污染。同时也能保护环境。 一、采血 1.尾尖采血：常用于大小鼠，小量采血。可以多次采血。 2.眼眶静脉丛采血：常用于大小鼠、沙鼠的常规血液检查。微量采血。 3.摘眼球采血 :血量较多，常用于大小鼠、沙鼠 4.腹主动脉采血：常用于大小鼠、沙鼠，动物要麻醉后
13、进行，用针管在腹主动脉分叉处，与血管平行刺入，此法采血量大。 5.心脏采血： 6.兔耳缘静脉或耳中动脉、颈动脉采血 7.犬 前肢静脉、后肢小隐静脉采血 8.猴 可在指尖、足跟、后肢皮下静脉、颈静脉采血 9.猪 可在耳大静脉、后肢静脉采血 生物性危害： 血源性病原体、人畜共患病、气溶胶 气溶胶： 悬浮于气体介质中的粒径一般为 0.01 10um 的固态或液态微小粒子形成的相对稳定的 分散体系 生物安全防止： 所有进行动物实验人员需经正规培训、考试、持证上岗； 严格选择标准的实验动物，尽量选择无特定病原体动物（无菌级、 SPF 级、清洁级）进行实验，杜绝因实验动物自身携带病原体而使实验人员感染；
14、在相应的标准实验室进行动物实验，搞好实验环境：保持整洁、消毒、清洗、再消毒；动物尸体必须焚烧、废料先灭菌，再处 理；防止野鼠、昆虫进入，防止外来病原的侵入； 严格按照 SOP 操作，加强卫生管理和个人防护：彻底洗手；工作中禁止用手触摸面、鼻、眼、口，禁止吸烟、进食、饮水；防护服定时清洗消毒。 及时治疗疾病：患烈性人畜共患病（如流行性出血热）的动物群，应及时采取严格措施，全群捕杀，严格消毒，防止疫情进一步扩散。 加强实验动物健康管理： 近交衰退 ( inbred inflation )： 指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。 分 级 适用范围 1 级（ A
15、BSL-1） 对健康成年人已知无致病作用的微生物，如用于教学用的普通微生物实验室。 2 级（ ABSL-2） 适用于对人或环境中具有中等潜在危害的微生物。 3 级（ ABSL-3） 适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有预防传染的疫苗和治疗的药物。 4 级（ ABSL-4） 适用于对人体具有高度的危险性，通过气溶胶途径传播或传播途径不明，目前尚无有效的疫苗或治疗方法的治病微生物及其毒素。 微生物危害分级 ; 危险等级 危 害 I （低个体危害，低群体危害） 不会导 致健康工作者和动物致病的细菌、真菌、病毒和寄生虫等生物因子。 II （中个体危害，有限
16、群体危害） 能引起人或动物发病，但一般情况下对健康工作者、群体、家畜或环境不会引起严重危害的病原体。实验室感染不导致严重疾病，具备有效治疗和预防措施，并且传播风险有限。 III （高个体危害，低群体危害） 能引起人或动物严重疾病，或造成严重经济损失，但通常不能因偶然接触而在个体间传播，或能用抗生素抗寄生虫药治疗病原体。 IV （高个体危害，高群体危害） 能引起人或动物非常严重的疾病，一般不能治愈，容易直接、间接或因偶 然接触在人与人、或动物与人、或人与动物、动物与动物之间传播的病原体。 品种：指具有一些容易识别和人们所需要的形状，具有稳定的遗传特性的动物群体。 品系：在实验动物中把基因高度纯合
17、的动物称作品系动物。 品系与品种差异： 1、品系比品种的群体特点更加突出。 2、品系的性状及适应性必须相同。 3、品系的基因型相同。 作为一个品种、品系，应具备以下条件： 相似的外貌特征 毛色、体型等； 独特的生物学特性 TA -2 小鼠经产后高发乳腺癌； 稳定的遗传性能； 具有共同的遗传来源和一定的遗传结构。 实验动物的病理取材原则： 1 严格无菌操作 2 取材必须新鲜 3 减少对细胞的机械损伤 4 取出材料上的血块、脂肪、坏死组织及结缔组织保持湿润 5 尽量取培养的的 6 原代细胞取材时要保留组织学样本及电镜标本。 动物实验中的偏差与控制： （一）人为因素 （二）动物因素 :种属、种系、年
18、龄与体重、性别、生理状况、健康状况 （三）环境与营养因素：温度、湿度、空气流通及清洁度、光照、噪音、饲养密度、营养状况 （四）动物实验技术环节因素：动物选择、实验季节、昼夜过程、麻醉程度、手术技巧、试验药物、对照问题 （五）仪器设备因素 生命科学 研究四要素： 1 实验动物 2 试剂 3 仪器 4 设备 实验动物分类 1、普通级动物（ CV）亦称一级动物饲养于开放系统； 2、清洁级动物（ CL）亦称二级动物饲养于半屏障系统； 3、无特定病原体动物（ SPF）亦称三级动物饲养于屏障系统； 4、无菌及悉生动物（ GF、 GN）亦称四级动物饲养于隔离系统。 二、实验动物的特点 1. 从遗传角度，必须
19、经人工培育，在特定的环境条件下，人工培育而成的动物。 2.遗传背景明确、来源清楚。实验动物科学的涵义应是遗传限定的动物。 3.健康状态实施监控：对其携带的微生物、寄生虫 实行控制。 4.应用范围明确，实验动物主要是应用于科学实验。有学者称之为“活的分析天平”，如同理化实验，需要精密仪器和高纯度试剂一样。生命科学研究及其相关的试验，要求实验动物对试验因素敏感性强，反应高度一致，使试验研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 等级 种类 饲养条件 控制程度 备注 三级 无菌动物 Germfree animal 隔离系统 Isolation system 以封闭的无菌技术获得 ,用现有
20、方法不能检出任何微生物和寄生虫的动物。 三级 悉生动物 Gnotobiotics animal 隔离系统 Isolation system 确知已带的微生物，经无菌条件饲养的动物。 明确所带的微生物。 二级 无特定病原体动物 Specific pathogen free animal 屏障系统 Barrier system 不带有指定的致病性微生物和寄生虫的动物。 带有非特定的微生物和寄生虫 一级 普通动物 Conventional animal 开放系统 Open system 不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。 对微生物携带状况不明确 第八节 生 物安全 一、生物安全 概念：指由于职业或现代生物技术的开发和应用，造成的对人体健康和生态环境的潜在威胁及应采取的一系列有效预防和控制措施。 生物安全因素包括：病原微生物因素、转基因动物因素、变应原因素。
