1、中枢神经系统药理学,神经胶质细胞、神经环路、突触与信息传递神经递质：传递快，作用强，选择性高神经调质：调节神经递质的作用，慢，持久，范围广神经激素：神经肽类，进入血循环神经递质种类：胆碱类：Ach单胺类：DA、NE、E、5-HT氨基酸类：Glu、Asp、 Gly、GABA肽类：OXT、VP和下丘脑调节肽、阿片样肽、胃肠 肽以及P物质、神经降压素、血管紧张素等其他：PG、P物质、组胺、腺苷Ad、ATP、NO等,戴尔原则：一个神经元中只存在一种递质，其全部神经末梢均释放同一种递质。中枢神经递质受体的特点：递质与受体结合的特性：选择性；相对性；可逆性激动剂与拮抗剂 竞争性抑制乙酰胆碱ACh：G蛋白耦
2、联&配体门控离子通道受体。功能：觉醒(脑干上行激动系统)，学习记忆(基底核Ach减少老年型痴呆)，运动调节(PD，HD纹状体Ach/DA),-氨基丁酸GABA:脑内最重要的抑制性递质分型：GABAAR, GABABR, GABACRGABAAR是镇静催眠药和部分抗癫痫药的作用靶点。谷氨酸Glu：脑内重要的兴奋性递质5-羟色氨5-HT：心血管、觉醒睡眠、痛觉、精神情感活动、下丘脑垂体分泌5-HT转运体：抗抑郁药作用靶点5-HT3R blocker：强烈镇吐,多巴胺DA,投射通路,黑质-纹状体：锥体外系,中脑-边缘：情绪,中脑-皮层：认知；思想,结节-漏斗：垂体激素分泌 D2R,精神分裂 D4R
3、氯丙嗪,D1 R, D5 R (D1-like receptors)D2 R, D3 R, D4 R (D2-like receptors),受体,Dopamine,突触前受体,多动症帕金森病,抑制PRL的分泌，促进ACTH，GH分泌,全身麻醉药：吸入性&静脉吸入麻醉分期：镇痛期，兴奋期中枢脱抑制表现外科麻醉期(四级)，中毒期，呼吸抑制，血压下降作用机制：类脂质学说：影响神经细胞膜Na+、K+通道；结合神经细胞内类脂质。GABAA受体学说：结合GABAA受体上特殊位点 受体对GABA敏感性Cl-通道开放细胞膜超极化。,诱导期,影响麻醉强度的因素：最小肺泡浓度MAC，血/气分配系数，脑/血分配系
4、数硫喷妥钠：特点：起效极快数s，无兴奋期，再分布5min 适应征：诱导麻醉、基础麻醉，短时间内能完成的小手术缺点：镇痛、肌肉松弛差；抑制呼吸(新生儿、婴幼儿禁用)；诱发喉头痉挛、支气管痉挛,氯胺酮：机制：选择性 NMDA 受体阻断剂特点：起效快，对体表疼痛效果好，分离麻醉适应征：体表小手术缺点：意识不完全消失局部麻醉药：神经末梢/神经干；暂时、完全、可逆；意识清醒作用机制：阻断Na+内流阻断AP的产生阻断AP向CNS的传递,常用局部麻醉方法：硬脊膜外麻醉，蛛网膜下腔麻醉，传导麻醉，浸润麻醉，表面麻醉普鲁卡因：毒性小；不用于表面麻醉；肾上腺素延长其作用时间；过敏反应；避免配伍磺胺利多卡因：全能麻
5、药，应用最多；快速耐受性；普鲁卡因过敏的替代；治疗心律失常丁卡因：表面麻醉；毒性大-不用于浸润麻醉布比卡因：目前作用时间最长的局麻药(5-10h)；浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉；心脏毒性罗哌卡因：缩血管作用，无需加肾上腺素；硬膜外、臂丛阻滞、浸润麻醉；产科手术麻醉依替卡因：运动神经阻滞感觉神经阻滞；硬膜外、神经阻滞、浸润麻醉,常用局部麻醉用药,局部麻醉的影响因素：1 神经元种类和结构：有无髓鞘；神经纤维的粗细；神经末梢的种类痛觉温觉触觉压觉运动纤维2 体液pH值 碱性，酸性 3 药物浓度 与麻醉时间不成正比4 缩血管药物 肾上腺素 5 局麻药比重 脑脊液稀释药物 吸收及不良反应：吸收作用：C
6、NS(先兴奋后抑制)；CVS(心肌细胞膜稳定作用，血压下降)变态反应：少见于普鲁卡因,全身麻醉药,吸入性麻醉药,静脉麻醉药,作用机制：GABAA 类脂质,硫喷妥钠：机制 临床 不良反应,氯胺酮：机制 临床 分离麻醉,常用药物：恩氟烷 异氟烷,复合麻醉：方法及常用药物,影响因素：MAC 血/气 脑/血,局部麻醉药,作用机制：抑制Na+内流,常用药物：普鲁卡因 利多卡因 丁卡因,常用局麻方法及药物选择：腰麻-BP-麻黄碱,不良反应：CNS CVS 变态反应,影响因素,小结,镇静麻醉药：通过抑制CNS，缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。觉醒：网状结构上行激动系统睡眠：上行抑制系统NREMS：促
7、生长，恢复体力，分四期，3-4期为慢波睡眠SWS-夜惊，夜游症REMS：与梦有关，维持正常精神和智力苯二氮卓类：长效：地西泮(安定)，氟西泮中效：氯氮唑，澳沙西泮短效：三唑仑,苯二氮卓类作用机制：,苯二氮卓类-BZ受体 GABA-GABAA受体 GABA能神经传递功能 Cl-通道开放频率 Cl-内流 神经细胞超极化抑制 中枢抑制,苯二氮卓类-药理作用和临床应用,优于巴比妥类,体内过程：1、口服吸收良好, 急救用时i.v2、蛋白结合率高，有再分布3、肝脏代谢，药物及其活性代谢产物蓄积(t1/2)4、与葡萄糖醛酸结合，肾脏排泄不良反应：治疗剂量：后遗效应单次大剂量：酒醉感，共济失调中毒量：昏迷、呼
8、吸抑制通过胎盘和乳汁无明显肝药酶诱导活性长期服用：药物耐受性，依赖性和成瘾安全范围大，过量中毒时氟马西尼解救氯氮卓：治疗焦虑性或强迫性神经官能症硝西泮：催眠作用显著，抗癫痫作用强阿普唑仑：用于镇静，抗焦虑，抗抑郁氯硝西泮：对小发作和肌痉挛性癫痫疗效好三唑仑：起效快，时间段，主要用于催眠,巴比妥类长效：苯巴比妥，巴比妥中效：戊巴比妥，异戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫喷妥钠作用机制：非麻醉剂量：延长Cl-通道开放时间Cl-内流细胞超极化大剂量：拟GABA作用Cl离子通道开放律升高,临床应用：镇静催眠(临床少用)；抗惊厥和抗癫痫；麻醉前给药；新生儿核黄疸镇静催眠作用比较：苯二氮卓类更近似与生理性
9、睡眠,巴比妥类,苯二氮卓类,REMS,NREMS,弱,强,无作用,2期，4期,安全范围,麻醉,小,有,无,大,体内过程：吸收：快慢与脂溶性大小成正比代谢：高脂溶性类在肝脏代谢 低脂溶性类原形从尿中排泄巴比妥是弱酸性药物，过量时中毒碱化尿液不良反应：后遗效应；过敏反应：剥脱性皮炎；抑制呼吸中枢；忌用于颅脑损伤；严重肺功能不全；成瘾性：戒断症状；肝脏酶诱导活性：疗效降低-双香豆素，疗效升高-环磷酰胺疗效升高-解热镇痛药其他：水合氯醛1.催眠:口服，持续68h。 不影响RAMS，停药时无代偿性REMS延长 无后遗效应2.抗惊厥：口服（胃炎/溃疡慎用）或灌肠3.久用可致耐受性、依赖性、成瘾性,小 结,
10、苯二氮卓类,巴比妥类,作用机制： Cl-频率,作用机制： Cl-时间,临床应用：癫痫持续-安定,临床应用,不良反应：后遗效应,不良反应,镇静催眠药,镇静催眠药中毒解救,抗癫痫药和抗惊厥药癫痫：大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性疾病。全身性发作：失神性发作/小发作；肌痉挛性发作；强制-阵痉挛性发作/大发作；癫痫持续状态局限性发作：单纯局限性发作，复合局限性发作/神经运动性发作未能分型的发作：小儿多见减轻或组织病灶放电&组织放点向周围扩散,苯妥英钠：作用机制：抑制PTP(强直后增强)坐直异常放电向正常脑组织扩散；膜稳定作用抗癫痫，抗中枢神经痛，抗心律失常的药理基础
11、。阻断Na通道选择性阻断L和N型Ca2+通道(对失神发作无效)抑制钙调素激酶系统。临床应用：1. 癫痫大发作和局限性发作的首选药物，疗效慢，用于维持疗效、预防复发，控制症状以苯二氮卓类和巴比妥类为主 ；对于小发作(失神发作)无效。2. 中枢疼痛综合症，3. 抗心律失常(洋地黄中毒时首选),不良反应：1. 齿龈增生2. 贫血(叶酸缺乏)3. 过敏反应4. 致畸作用(胎儿妥因综合症)5. 静注要缓慢(过快可引起心律失常)6. 儿长期服用会引起佝偻病7. 久服突然停药易致癫痫持续状态药物相互作用：诱导肝药酶活性加快药物代谢(皮质激素类/避孕药)；提高苯巴比妥血药浓度；水杨酸类等促进本品灭活；保泰松减
12、少本品灭活,卡马西平：作用机制：抑制病灶放电扩散阻滞Na+通道增强GABA在突触后的作用临床应用：广谱抗癫痫药癫痫大发作/单纯性局限发作-首选；神经痛、躁狂、抑郁症、尿崩症不良反应：1. 急性：昏迷、惊厥和呼吸困难；2. 慢性：乏力、共济失调和视物不清；3. 少见：骨髓抑制、肝损害,苯巴比妥：作用机制：抑制癫痫病灶放电；抑制异常放电扩散1. GABA-苯二氮卓-Cl-(膜超极化)2. 抑制突触前膜Ca2+摄取(NE/ACh/Glu)3. 高浓度: 阻断Na+, Ca2+通道；拟GABA作用临床应用：对多数惊厥模型有效，因中枢抑制明显，均不作首选药物扑米酮(去氧巴比妥)：治疗部分性发作和强直-阵
13、挛性发作无特殊优点，不做首选,乙琥胺 作用机制：抑制丘脑细胞T型Ca2+通道3Hz异常放电临床应用：失神性发作首选药；对其他类型癫痫无效，有精神病史者慎用丙戊酸钠：降低：Na+通道、T 型Ca2+电流；升高：GABA含量、突触后膜GABA反应性阻止病灶异常放电的扩散临床应用：广谱抗癫痫药，顽固性癫痫；大发作合并小发作-首选；失神性小发作-优于乙琥胺,肝毒性,不作首选,苯二氮卓类 BZ安定：癫痫持续状态首选(iv)；氯硝安定 失神性小发作,优于乙琥胺(不作首选,易耐受，停药加剧癫痫发作)抗癫痫药物应用注意事项：对症用药剂量渐增先加后撤久用慢停孕妇慎用毒副作用,抗癫痫药物应用注意事项,（一）对症选
14、药癫痫类型 首选药物大发作 卡马西平,苯妥英钠小发作/失神发作 乙琥胺大发作+小发作 丙戊酸钠单纯局限性发作 卡马西平,苯妥英钠 复杂局限发作/神经运动发作 卡马西平癫痫持续状态 地西泮 iv,抗惊厥药：惊厥：中枢神经过度兴奋所致的全身骨 骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性 或阵挛性抽搐病因：常见于高热、子痫、破伤风、癫 痫大发作等常用药物：巴比妥类，苯二氮卓类，水合氯醛，硫酸镁,硫酸镁：作用于给药途径有关：口服泄下利胆外敷消炎去肿注射全身作用:中枢抑制；骨骼肌松弛；血管扩张机制：Ca+ ,Mg +在突触部位的竞争Ach肌肉松弛临床应用：惊厥（高热、子痫、破伤风等）高血压危象不良反应：中枢抑制；中
15、毒时可用氯化钙来对抗,小 结,癫痫治疗原则：首选药物,抗癫痫药物,抗惊厥药物：,硫酸镁机制，不同给药途径,阻止扩散,作用机制,中枢疼痛综合症：卡马西平苯妥英钠躁狂/抑郁症、尿崩症：卡马西平,临床应用,阻止放电,治疗CNS退行性疾病药,CNS退行性疾病:一组由慢性进行性中枢组织退行性变性而产生的疾病的总称,PD震颤麻痹：锥体外系功能障碍；慢性进行性运动障碍；绝大多数发生于老年人临床症状：静止性震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调多巴胺学说：黑质纹状体DA能神经元变性坏死氧化应激学说(司来吉兰)：一般情况下, DA通过MAO催化氧化脱胺代谢, 所产生的H2O2能被抗氧化系统清除H2O2+Fe2+OH
16、+OH-+Fe3+破坏DA神经元细胞膜或直接破坏DNA,治疗PD的药物, 提高多巴胺能神经功能,补充DA前体 左旋多巴 (levodopa),促DA释放 金刚烷胺 (amantadine),抑制DA降解 脱羧酶 卡比多巴 (cobidopa),苄丝肼 (benserazide),MAO-B 司立吉林 (seleqiline),COMT 硝替卡朋 (Nitecapone),DA受体激动剂 溴隐亭 (bromocriptine), 降低中枢胆碱能功能,苯海索 (安坦 tribexyphenidyl),多巴胺前体药左旋多巴临床应用：抗帕金森病适用各类PD；对吩噻嗪类抗精神病药引起锥体外系不良反应无效
17、；效果好，起效慢；长时失效治疗肝昏迷不良反应：胃肠道：兴奋延髓 D2受体;直接刺激胃肠，AADC抑制药、D2受体阻断药吗丁啉，可减轻胃肠症状心血管反应：1 体位性低血压； 作用于血管DA受体，舒张血管 作用于交感末梢，反馈抑制NA释放 2 心率不齐（+心脏R）晚期：运动过多症，开-关反应，精神症状,左旋多巴增效剂：外周氨基酸：脱羧酶(AADC)抑制剂：卡比多巴 羟苄丝肼MAO-B抑制药：司来吉兰/丙炔苯丙胺DATATOPCOMT抑制药：硝替卡朋 托卡朋 安托卡朋,中枢和外周COMT,外周COMTL-DOPA利用度,外周COMT,开关,多巴胺受体激动剂:,溴隐亭 培高利特,D2类受体,D1弱、D
18、2类受体,垂体,黑质-纹状体,L-DOPA疗效减退病人,治疗闭经泌乳肢端肥大,PD:波动,促多巴胺释放药：金刚烷胺：促进黑质-纹状体DA神经末稍释放DA抗胆碱药：苯海索/安坦：用于抗精神病药引起锥体外系症状；青光眼；PD疗效不明显，加重痴呆，现少用外科治疗,治疗阿尔茨海默病药,原发性痴呆&血管性痴呆：与年龄高度相关、以进行性认知障碍和记忆力损害为主。病理学变化：细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结胆碱酯酶抑制药：他克林 ：抑制AChE；直接激动M，N受体；促进ACh释放；间接增加NMDA,5-HT；促进葡萄糖利用；严重肝毒性多奈哌齐，利斯的明，加兰他敏,M受体激动药：占诺美林：口服给药：易通
19、过BBB，疗效好胃肠、心血管不良反应-拟皮肤给药；未来第一个有效治疗AD的M受体激动药NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚：减少谷氨酸神经毒性；改善谷氨酸传递；轻、中度血管性痴呆；合用AChE抑制药PD治疗原则：恢复平衡（增强DA能神经/抑制Ach功能）预防DA能神经元中毒（司来吉兰）AD治疗原则：增强Ach能神经元功能,抗精神失常药,精神分裂症：思维、情感、行为间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征发病假说：中枢DA系统功能亢进治疗机制： 1. 阻断中脑-边缘/皮层系统DA受体 2. 阻断5-HT受体: 非经典抗精神病药物药物分类：吩噻嗪类：氯 丙 嗪硫杂蒽类：氯丙硫蒽丁酰苯类：氟哌利多非典型
20、抗精神病药:氯氮平/氯培酮,氯丙嗪：个体化治疗药理作用：抗精神病作用(对抑郁症无效)：阻断中脑-边缘/皮层D2-like receptors；阻断黑质-纹状体通路D2-like R-锥体外系；阻断结节-漏斗D2-like R-内分泌镇静作用：降低脑干网状结构上行激活系统功能：控制病人兴奋躁动,减少挑衅行为。与巴比妥类催眠药的区别：加大剂量不引起麻醉；安静时易入睡、易唤醒；醒后神态清楚、又易入睡,镇吐作用小剂量：阻断延髓催吐化学感受器D2R大剂量：直接抑制呕吐中枢对前庭刺激性呕吐无效顽固性呃逆：抑制呃逆中枢调节体温 抑制下丘脑体温调节中枢降低发热机体体温，也降低正常体温降温幅度与环境温度成“正比
21、”高温环境-体温升高对植物神经系统作用 阻断R：BP阻断MR：口干/便秘/视力模糊对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗D2受体(PRLGC和GH),临床应用：精神分裂症-首选药(急性发作/阳性症状)显著缓解阳性症状(妄想/幻想/进攻) I型精神分裂症疗效好； II型无效或加重呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠禁忌症：癫痫和惊厥史患者青光眼患者乳腺增生和乳腺癌患者冠心病患者,不良反应：常见：CNS抑制：嗜睡、淡漠和无力；MR阻断：口干/便秘/视力模糊； R阻断：直立性低血压 锥体外系反应：帕金森综合症，静坐不能，急性肌张力障碍(黑质-纹状体: D2R阻断, Ach能N元功能亢进、抗胆碱药安坦治疗)
22、；迟发性运动障碍(抗DA药治疗-氯氮平)心血管和内分泌系统反应：直立性低血压，心律失常催乳素释放抑制激素催乳素促肾上腺皮质激素释放激素生长激素释放激素 促性腺释放激素,精神异常：意识障碍、淡漠、兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想等。与原有疾病鉴别过敏反应致惊厥和癫痫急性中毒：表现昏睡，休克，心肌损害，心律失常 ，有致命危险；处理停药、DA激动药(溴隐停)、支持疗法非典型抗精神病药：较高5-HT2A/D2 R亲和力比,以阻断5-HT R为主；有效缓解阳性症状/对阴性症状有效；锥体外系副作用的发生少；精神病治疗的主流药物,常用药物：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平氯氮平：1. 属于苯二氮卓类，疗效与氯丙嗪
23、接近2. 阴性和阳性症状均有效；选择性阻断中脑-边缘/皮层D4R和5-HT2AR；几无锥体外系反应3. 治疗精神分裂症的首选药物4. 治疗氯丙嗪-迟发性运动障碍,利培酮：1. 阻断5-HT受体D2受体，锥体外系-2. 阴性和阳性症状均有效3. 适用-首发急性病人和慢性病人抗躁狂症药：碳酸锂：吸收快，通过BBB慢，显效慢；在近曲小管与Na+竞争性重吸收机制：抑制N末梢NE和DA释放,增加其灭活应用：对正常人无影响，对躁狂病人疗效显著；和氯丙嗪有协同作用；有时对抑郁症有效；躁狂抑郁症，情绪稳定药。不良反应：治疗指数很低；恶心/呕吐/腹泻/手颤等;精神异常/惊厥/昏迷与死亡其他抗躁狂症药： 氯丙嗪、
24、卡马西平、丙戊酸钠,抗抑郁药：,NE 摄取抑制药 地昔帕明5-HT摄取抑制药 氟西丁其他抗抑郁症药 曲唑酮,三环类抗抑郁药,丙咪嗪（米帕明）,分类,丙咪嗪：药理作用：CNS：提高突触间隙5-HT和NE浓度；正常人：安静、嗜睡、头晕；抑郁者：精神振奋，情绪高昂；VNS：MR阻断致阿托品样作用；CVS：BP(1R阻断)；心律失常(NA)；奎尼丁样直接抑制心肌效应临床应用：各型抑郁症；强迫症；遗尿症焦虑和恐怖症不良反应：MR和1R阻断后表现；前列腺肥大、青光眼患者禁用,小 结,抗精神药,氯丙嗪,氯氮平/氯培酮：,抗抑郁药：丙咪嗪,抗躁狂药：碳酸锂,药理作用:,抗精神病，镇静，镇吐，调节体温，植物神经
25、，内分泌(DA, ,M阻断),临床应用: 精神分裂,呕吐/呃逆,低温麻醉/冬眠,不良反应:,M阻断,锥体外系,内分泌,精神症状,过敏,致惊厥和癫痫,抑制N末梢NE和DA释放,增加其灭活,抑制5-HT和NE的再摄取,较高5-HT2A/D2 R亲和力比,无明显锥体外系反应,镇痛药,阿片受体激动药：吗啡：药理作用：中枢作用：镇痛(慢性钝痛间断性锐痛)、镇静、欣快，抑制呼吸(频率，潮气量 每分通气量，治疗剂量即有该作用，急性中毒死亡的主要原因，机制：呼吸中枢对CO2敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢)，其他: 缩瞳、 镇咳(直接抑制咳嗽中枢(NTS)、呕吐等，瞳孔缩小(针尖样瞳孔)，恶心/呕吐(兴奋CTZ)
26、，改变体温调定点降低，长期升高，影响内分泌系统：ACTH下降,LH下降,FSH下降,平滑肌兴奋作用 胃肠道: 张力蠕动便秘胆道: 奥狄氏括约肌收缩胆内压 胆绞痛输尿管平滑肌收缩肾绞痛 膀胱: 括约肌张力尿潴留子宫: 张力分娩时程延长 支气管: 收缩诱发或加重哮喘心血管系统对心律和心率无明显影响扩张血管,致体位性低血压,模拟IPC其他抑制免疫系统(吸毒者易感HIV) 促进组胺释放扩张皮肤血管,-保护心肌缺血,作用机制：激动阿片受体分布：脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室及导水管，周围灰质(疼痛传人,受体)；边缘系统,蓝斑核(情绪和精神活动)；中脑盖前核(缩瞳)；孤束核等(镇咳,呼吸抑制,胃肠活动) 临床
27、应用：镇痛：有成瘾性, 除癌痛剧痛，仅作短期应用心源性哮喘(休克/昏迷/严重肺部疾病时禁用)止泻：,不良反应：治疗剂量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛眩晕、嗜睡、呼吸抑制；直立性低血压；偶见烦躁不安等情绪改变急性中毒：洗胃耐受性：戒断综合症禁忌症：禁用于分娩止痛；除左心衰以外的呼吸困难；颅脑损伤和颅内占位病人；支气管哮喘患者,可待因：在体内脱甲基后转变为吗啡，管制药品；临床应用:剧烈干咳 中等疼痛哌替啶(度冷丁)1. 主要激动受体,镇痛作用弱于吗啡2 .镇静,致欣快,呼吸抑制和扩血管作用似吗啡3 心血管系统：体位性低血压 4 平滑肌作用应用：镇痛，心源性哮喘，麻醉前给药和人工冬眠不良反应：剂量过大引
28、起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药,芬太尼： 受体激动药 镇痛作用比吗啡强100倍;肌内注射维持1-2h,用于剧痛；与麻醉药合用,减少麻醉药用量；不良反应有眩晕,恶心,呕吐.抑制呼吸、成瘾美沙酮：受体激动剂左右异构体各半的消旋体镇痛作用主要由左旋体实现镇痛作用与吗啡相似戒断症状轻于吗啡且出现慢应用：创伤、手术及晚期癌症所致剧痛；吗啡、海洛因等的脱毒治疗(单一用药,逐日递减, 先快后慢, 只减不加, 停药时应坚决 ),阿片受体部分激动药特点：小剂量激动，大剂量抑制；某些R激动，某些R抑制； 以镇痛为主，依赖小。喷他佐新：激动受体和阻断受体，已列为非麻醉品。其他镇
29、痛药：曲马朵阿片受体拮抗药：钠洛酮，解除中枢类镇痛药急性中毒，不良反应少,小 结,阿片受体激动剂,阿片受体部分激动剂：喷他佐新-非麻醉品,禁忌症:分娩,哮喘,颅脑损伤,呼吸困难 （左心衰除外）,可待因,哌替啶：人工合成,美沙酮：戒毒,阿片受体拮抗药：纳洛酮-中枢类镇痛药解毒,芬太尼：人工合成,吗啡,药理作用,机制,临床应用:镇痛,心源性哮喘,止泻,不良反应:治疗剂量,中毒,耐受,成瘾,中枢:镇痛,镇静,镇咳,呼吸,平滑肌：兴奋,心血管系统：扩血管，IPC,其他：免疫，组胺,解热镇痛消炎药,共同机制：抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。水杨酸类苯 胺
30、 类：对乙酰氨基酚 药理作用：解热镇痛-抑制中枢COX无抗炎作用-对外周COX无效常用于小儿退烧，非处方药,感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PGE2合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）,（）,解热作用, 体温调定点回到正常 对下丘脑PGE2注射性 发热无效,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 感觉神经末梢 致痛,痛觉增敏,致痛,（）,镇痛作用, 缓解中等疼痛 剧痛内脏痛无效 无成瘾性,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释
31、放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加, 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加, 痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,消炎作用,另外抑制粘附分子活性表达：E/P/L-selectin、 ICAM-1,非选择性COX抑制药水杨酸类 ：阿司匹林药理作用：解热镇痛及抗风湿急性风湿热(首选)；影响血小板功能：(低浓度)抑制COX血小板TXA2 抗血栓形成；(高浓度)抑制COX血管壁PGI2 促进血栓形成；儿科：川崎病(皮肤黏膜淋巴结综合征全身性过敏性血管炎)不良反应(长期)：胃肠道反应直接刺激胃黏膜，溃疡病慎用；加重出血倾向术前一周停药，肝病，血友病，产妇和孕妇禁用：
32、水杨酸反应头晕,恶心,呕吐,耳鸣,听力减退，过度呼吸,酸碱平衡紊乱,精神错乱，处理：静脉碳酸氢钠碱化尿液；过敏：荨麻疹、过敏性休克等；瑞夷综合征：急性肝脂肪变性-脑病综合症；对肾脏影响，正常无影响，受损肾加重病情,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药,效应 抑制体温调节 解热,机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放,特点 环境温度低降温 只降发热体温, 环境温度越低，降温越显著 不降正常体温, 可降发热、正常体温,高温环境升温,用途 人工冬眠疗法（降温） 发热,药物类别,镇痛药,解热镇痛药,部位,机制,特点,中枢,主要在外周,直接兴奋阿片受体,抑制炎症局部PG合成,
33、强镇痛,中等镇痛,各种疼痛，慢性钝痛比急性锐痛好,创伤剧痛，内脏绞痛无效慢性钝痛有效（伴PG增多的炎症痛）,用途,缓解其他药无效的剧痛易成瘾，呼吸抑制,缓解慢性钝痛安全性大，无耐受，无成瘾,阿司匹林,吗啡,吡唑酮类保泰松临床应用：风湿性, 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。现已少用。解热作用弱其他有机酸类：布洛芬非选择性COX抑制剂，抗炎，解热，镇痛，风湿性关节炎，骨关节炎，强直性关节炎，急性肌腱炎，痛经。吲朵美辛/消炎痛：抗炎、抗风湿和解热镇痛作用；目前作用最强COX抑制药物-不良反应多。美洛喜康：作用与吲哚美辛相似；对COX-2的选择性比对COX-1高10倍，不良反应少选择性COX-2抑制药：塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利胃肠反应轻微,小 结,非选择性COX抑制药,水杨酸类:阿司匹林,苯胺类:对乙酰氨基酚,吡唑酮类:保 泰 松,选择性COX-2抑制药,塞来昔布,罗非昔布,尼美舒利, 心血管风险,药理/临床,解热镇痛抗风湿,影响血小板功能,不良反应,胃肠道，加重出血倾向水杨酸反应，过敏瑞夷，肾脏,
