1、经典抗精神病药物对精神分裂症患者心电图 QT 间期的影响作者：万兴松 杜远 朱道民 王安珍【摘要】 目的 评价经典抗精神病药物对精神分裂症患者心电图 QT间期的影响。 方法 对 77 例单一口服经典抗精神病药物治疗的精神分裂症患者，于治疗前及治疗药物达临床最大剂量时进行心电图检查，对心电图 QT/QTc 间期进行对比分析。 结果 治疗后奋乃静组、氟哌啶醇组心电图 QT/QTc 间期均延长，氯丙嗪组和舒必利组均缩短，但与治疗前比较无显著性差异（P0.05） ；不同药物组治疗前后 QT/QTc 间期400 ms 的发生率比较均无显著性差异（P0.05） 。治疗后不同药物对 QT/QTc 间期的影响
2、，经 LSD 法多因素方差分析，QT 间期各药物组之间有显著性差异（F=5.964，P0.01） ；两两比较还发现，奋乃静组 QT 间期平均值氯丙嗪组，氯丙嗪组 QT 间期平均值舒必利组和氟哌啶醇组，差异有显著性（P0.01） 。 结论 不同抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的 QT间期有不同程度的影响，氯丙嗪、舒必利和奋乃静可降低心电图的电压。【关键词】 精神分裂症；经典抗精神病药；不良反应；心电图；QT间期【Abstract】 Objective To observe the effects of typical antipsychotics on electrocardiogram(EC
3、G) QT intervals of schizophreniacs. Methods ECG examinations were carried out in 77 schizophreniacs who took orally typical antipsychotics purely before treatment and on reaching drug maximal dose and contrastive analyses made on QT and QTc intervals. Results After perphenazine and haloperidol treat
4、ment, both QT and QTc intervals prolonged,which had no significant difference from pretreatment(P0.05) ;there were no significant differences in incidence rates of QT and QTc intervals 400ms between pre and posttreatment(P0.05). According to multifactor analyses of variance of LSD method, there were
5、 significant differences in intergroup comparisons during QT intervals after treatment(P0.01); mean values of QT intervals were greater on perphenazine and haloperidol than on chloropromazine(P0.01) d:herences were significomt. Conclusion Different antipsychotics have varying degrees of influence on
6、 QT intervals; chloropromazine,sulpiride and perphenazine can reduce ECG voltage.【Keywords】 Schizophrenia；typical antipsychotic；adverse reaction; ECG ；QT intervals经典抗精神病药物可能对心脏产生毒副作用，常见的有各种心律失常、QT 或 QTc 间期延长、扭转型室性心动过速（TdP） 、心源性猝死1 。精神分裂症患者死于心血管系统疾病者约占 76/10 万，其中心源性猝死占 1，心律失常发生率约占 266/10 万，是一般人群的 2.3
7、 倍2 。抗精神病药物对 QT 或 QTc 间期延长的发生率达 4%48%3 。本文就经典抗精神病药物对心电图 QT/QTc 间期的影响进行了研究，报道如下。1 对象与方法1.1 对象 选取 2007 年 8 月12 月在我院住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版（CCMD3 ）精神分裂症诊断标准；（2）单一服用经典抗精神病药物。（3）排除合并其他躯体疾病者。共入组 77 例。1.2 方法1.2.1 心电图检查 对入组患者于治疗前及治疗药物达临床最大剂量时（大约治疗 2 w） ，采用日本光电 9130K 心电图仪进行心电图检查，对心电图 QT/Q
8、Tc 间期进行对比分析。1.2.2 统计方法 所有数据应用 SPSS10.0 统计软件包处理，计量资料比较采用 t 检验，不同药物组之间进行单因素方差分析。2 结果2.1 一般资料 入组的 77 例患者中，男 40 例，女 37 例；平均年龄（37.1212.41） a。服用氯丙嗪 10 例，平均剂量（355.00106.59） mgd-1；舒必利 19 例，平均剂量（694.7477.99） mgd-1；奋乃静 38 例，平均剂量（34.219.41） mgd-1；氟哌啶醇 10 例，平均剂量（18.405.40） mgd-1。2.2 不同抗精神病药物治疗前后心电图 QT/QTc 间期的比较
9、结果，见表 1，表 2。表 1 显示，奋乃静、氟哌啶醇治疗后，心电图 QT/QTc 间期均延长，但与治疗前比较均无显著性差异（P0.05） 。表 2 显示，不同抗精神病药物治疗前后 QT/QTc 间期400 ms 的发生率比较均无显著性差异（P0.05） 。表 1 不同药物治疗前后心电图QT/QTc 变化2.3 不同抗精神病药物治疗后 QT/QTc 间期的 LSD 法多因素方差分析结果，见表 3。表 3 不同药物治疗后 QT/QTc 间期多因素方差表 3 显示，治疗后不同抗精神病药物组 QT/QTc 间期有显著性差异（F=5.964，P0.01） ；不同药物两两比较发现：奋乃静组 QT 间期平
10、均值氯丙嗪组,氯丙嗪组舒必利组和氟哌啶醇组，差异有显著性（P0.01） 。3 讨论流行病学研究认为4 ，精神分裂症患者的平均寿命较普通人群低 20%，死亡原因主要为自杀和心血管疾病（CHD） ，其中 CHD 的患病率是普通人群的 2 倍；在所有精神分裂症患者的死亡病因中 50%75%由 CHD所致；精神分裂症患者的高 CHD 发病率与患者的吸烟、高血脂、高血压、肥胖、糖尿病高发生率有关。抗精神病药物是通过作用于中枢多巴胺受体实现抗精神病作用的，但同时也作用于外周肾上腺素、组胺及胆碱能受体，出现相应的不良反应。早在 1963 年有报道应用硫利哒嗪治疗时导致猝死案例。应用抗精神病药物治疗可以使心源
11、性猝死发生率增加 3 倍1 。20 世纪 80 年代早期，人们认识到部分抗精神病药物和三环类抗抑郁剂由于对心肌膜某些离子通道的阻滞，而产生奎尼丁样作用，使心电图的 QT 间期延长，可能导致室性心律失常、扭转型室性心动过速（TdP） ，甚至猝死4 。TdP 的典型表现为室性心律失常，可以出现晕厥、甚至猝死、心电图图形扭曲、多源性室性早搏、QT 间期延长。不同的抗精神病药物对 QTc（校正过后的 QT）影响各异：硫利哒嗪延长 QTc 达 35.6 ms，齐拉西酮为 20.3 ms，奥氮平 6.8 ms，氟哌啶醇4.7 ms。对 QTc 间期影响的因素有：用药方式（口服，静脉用药，肌肉注射） 、合并
12、用药、年龄、体重、性别（药物引起的 Tdp 中 70%发生在女性） 、遗传因素、心脏疾病、肝肾功能、药物剂量、加药速度等5 。有研究发现，氯氮平出现 QTc 间期延长的发生率大约为 6.4%(25/390)，较其它抗精神病药物高6 ，当 QTc 间期延长500 ms 时容易导致 TdP。本研究显示，奋乃静、氟哌啶醇治疗后，心电图检查 QT/QTc 间期均延长，但与治疗前比较无显著性差异（P0.05） ；不同药物治疗前后QT/QTc 间期400 ms 的发生率比较均无显著性差异（P0.05） 。可能原因为：在初次进行心电图检查时患者可能服用过抗精神病药物，或在治疗中个别患者联用了心得安治疗所致。
13、本研究还发现，LSD 法的多因素方差分析提示，治疗后的 QT 间期各药物组之间有显著性差异（P0.01） ；奋乃静组 QT 间期平均值氯丙嗪组，氯丙嗪组舒必利组和氟哌啶醇组，差异有显著性（P0.01） 。表明不同抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的 QT 间期有不同程度的影响。但由于本研究样本量较小，还需扩大样本进一步验证。【参考文献】1 Sabine M.J.M, Gysele S, Jeanne P, et al. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac deathJ. Arch Intern Med，2004，164：12932 Dan
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