1、马来酸桂哌齐特注射液治疗非 ST 段抬高心肌梗死疗效【摘要】目的：观察马来酸桂哌齐特注射液治疗非 ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者的临床疗效。方法：90 例 NSTEMI 患者被随机均分为3 组：常规治疗组(接受常规治疗)、极化液组(常规治疗+极化液)、桂哌齐特治疗组(常规治疗+桂哌齐特)，分别测定 3 组治疗前、后生化指标，心电图，过氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)，血小板聚集率，左室射血分数(LVEF)及 E 峰/A 峰比值变化。结果：与常规治疗组及极化液组治疗后比较，桂哌齐特治疗组治疗后 SOD(97.48.8) U/L，(99.29.4) U/L 比(105.89.2
2、) U/L水平明显升高，MDA(6.21.5) mol/L，(6.01.3) mol/L 比(4.30.8) mol/L水平，血小板聚集率(47.524.1)%，( 45.123.2)%比(39.823.9)%显著降低(P0.050.01)，常规治疗组与极化液治疗组间无明显差异;桂哌齐特组的临床症状及心电图 ST 段改变较常规治疗组和极化液组明显好转，左室舒张早期充盈速度增加，舒张功能提高。结论：马来酸桂哌齐特注射液能抑制血小板聚集，抗氧化，增加心肌血供，改善非 ST 段抬高心肌梗死患者心功能。【关键词】 马来酸盐类;心肌梗塞;过氧化物酶类;丙二醛Abstract：Objective：To i
3、nvestigate the clinical effects of cinepazide maleate injection on patients with non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI).Methods： A total of 90 NSTEMI patients were randomly divided into three groups： routine treatment group (received routine treatment)， glucose-insulin-potassium (GI
4、K) group (received routine treatment + GIK) and cinepazide treatment group (received routine treatment+cinepazide). Changes of biochemical indicators， electrocardiogram (ECG)， levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA)， platelet aggregation rate， left ventricular ejection fractio
5、n (LVEF) and E peak to A peak ratio (E/A) were measured before and after treatment in the three groups.Results： Compared with routine treatment group and GIK group， after treatment， level of SOD (97.48.8) U/L， (99.29.4) U/L vs. (105.89.2) U/L significantly increased， levels of MDA (6.21.5) mol/L， (6
6、.01.3) mol/L vs. (4.30.8) mol/L and platelet aggregation rate (47.524.1)%， (45.123.2)% vs. (39.823.9)% significantly decreased in cinepazide treatment group (P0.050.01)， and there were no significant difference between routine treatment group and GIK group; Clinical symptoms，ST segment change in ECG
7、 significantly improved and left ventricular early-diastolic filling velocity significantly increased in cinepazide treatment group compared with those of routine treatment group and GIK group.Conclusion：Cinepazide maleate injection could inhibit platelet aggregation， antioxidant，马来酸桂哌齐特以其独特的药理机制被广泛
8、应用于脑血管病变，但在心血管疾病中的应用报道较少。本研究旨在观察马来酸桂哌齐特注射液治疗非 ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者的临床疗效，为马来酸桂哌齐特注射液在心肌梗死中的应用提供依据。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2009 年 19 月于我院心内科住院的 NSTEMI 患者 90 例，年龄 4585，平均(66.510.5)岁，其中男 54 例，女 36 例;排除急诊行经皮冠状动脉介入术(PCI)，脑出血及对桂哌齐特过敏者。根据危险分层先行匹配，再按就诊顺序分 3 组，3 组在性别、年龄、体重指数、血脂水平、血压及危险分层构成上差异均无显著性(P 均0.05)。1.2 研究方
9、法1.2.1 治疗方法：常规治疗组予以阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类、美托洛尔、低分子肝素等常规治疗，极化液组在常规治疗基础上加用极化液，桂哌齐特组在常规治疗同时给予马来酸桂哌齐特(商品名克林澳)240mg 加入 5%葡萄糖 250ml 静滴，1 次/d，共 14d。1.2.2 观察指标：动态监测各组心肌酶学、心电图(ECG)变化;检测治疗前后生化常规，血小板聚集率;黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)， 硫代巴比妥酸法(TBA 法)测定丙二醛(MDA)，SOD、MDA 试剂盒都购自南京建成生物工程研究所。严格按照试剂盒说明操作。采用菲利浦 HD11XE 彩色
10、多普勒超声诊断仪检测治疗前、后左室流入道 E 峰及 A峰，连续测量 3 个心动周期，取平均值，并求 E 峰与 A 峰比值(E/A)，还测定左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)。1.2.3 疗效判定标准：(1)临床疗效标准：显效：心绞痛症状消失或发作次数减少 80%以上; 有效：心绞痛发作次数减少 50%80%; 无效：心绞痛发作次数减少不足 50%;(2)ECG 判定标准：显效：静息心电图缺血性 ST 段恢复正常或回升大于 0.1 mV，倒置 T 波转为直立; 有效：静息心电图缺血性 ST 段回升大于 0.05 mV，但小于 0.1 mV，或主要
11、导联 T波变浅达 50%以上或 T 波由平坦变为直立; 无效：未达到上述标准。1.3 统计学处理使用 SPSS 13.0 统计软件进行统计学分析。计数资料用%表示，组间比较采用 x2 检验;计量资料以均数标准差(x-s) 表示， 均数比较采用方差分析和 Dunnet-t 检验，治疗前、后进行配对资料 t 检验。P0.05 为差异有显著性。2 结果2.1 疗效判定临床疗效：常规治疗组显效 24 例(80%)、有效 6 例(20%)，极化液组显效 25 例(83%)、有效 5 例(17%)，桂哌齐特组显效 28 例(93%)、有效 2例(7%)，三组总有效率均为 100%，桂哌齐特组显效率明显高于
12、常规治疗组和极化液组(P0.05)。心电图监测：常规治疗组显效 24 例(80%)、有效 3 例(10%)、无效3 例(10%);极化液组显效 24 例(80%)、有效 5 例(17%)、无效 1 例(3%);桂哌齐特组显效 27 例(90%)、有效 3 例(10%)，桂哌齐特组显效率(90%)明显高于常规治疗组和极化液组(80%)(P0.05)，极化液组总有效率(97%)明显高于常规治疗组(90%，P0.05)。 2.2 生化常规及 MDA、SOD 和血小板聚集率变化各组治疗后生化常规各指标较治疗前明显改善，但各组间无显著性差别(P 0.05);治疗后桂哌齐特组与常规治疗组、极化液组相比，S
13、OD 水平升高，MDA 和血小板聚集率明显降低(P0.05)，但常规治疗组与极化液组间没有显著差异(P0.05)。见表 1。表 1 三组治疗前、后 MDA、SOD 水平及血小板聚集率变化2.3 用药前、后血流动力学比较三组用药后收缩压、舒张压降低，但组间比较没有显著差异(P0.05)。治疗后 LVEDd、LVESd 缩小，LVEF 升高，组间比较无显著差异(P0.05);与常规治疗组和极化液组比较，桂哌齐特组治疗后 E/A值显著升高，表明马来酸桂哌齐特能改善心室舒张功能。见表 2。 表 2 三组用药前后血流动力学比较常规治疗组与极化液组治疗后比较P0.05。 其余指标三组间无显著差异。3 讨
14、论马来酸桂哌齐特(Cinepazide maleate) 为新一代的哌嗪类药物，在日本、欧美等发达国家应用广泛，并已成为治疗心脑血管疾病的一线药物1,2。近年来，随着对其研究的不断深入，临床用途越来越广泛。它对脑血管疾病、糖尿病引起的微循环障碍及外周血管缺血性疾病获得了较好的临床疗效3。本研究探索马来酸桂哌齐特注射液在 NSTEMI 患者中的临床效果。马来酸桂哌齐特通过抑制腺苷脱氨酶抑制腺苷降解，从而提高腺苷浓度，同时还可激活丝裂霉素激活蛋白激酶(MAPK) 的活性，促进腺苷与 A2 受体结合，具有腺苷增效作用4;扩张冠脉增加心肌氧供;增加心肌缺血预适应保护，提高心肌缺氧耐受力;抑制中性粒细胞
15、粘附，减轻炎症反应;抑制血小板聚集，改善微循环及心肌灌注。马来酸桂哌齐特具有钙离子阻滞作用， 可拮抗钙离子超载， 显著扩张血管， 对冠状动脉及外周血管有良好的解痉和扩张作用5,6。另外，马来酸桂哌齐特增加红细胞的柔韧性和变性能力，降低血液粘滞度7。马来酸桂哌齐特多靶点、多途径发挥心肌保护作用。NSTEMI 病理上表现为非纤维蛋白性血栓，以血小板聚集为主，而且炎症反应及氧化应激在其发生发展中扮演重要角色8,9。马来酸桂哌齐特可以全面干预 NSTEMI 病理过程的多个环节，理论上有着很好的应用前景。本研究发现，对于 NSTEMI 患者桂哌齐特能显著降低血小板聚集率，有效抑制血小板聚集;显著降低 M
16、DA，升高 SOD 水平，发挥抗氧化，减少自由基产生的作用;增加心肌血供，改善心功能，从而明显改善患者的临床症状。【参考文献】1Fujishima M. Agents to improve celebrovascular circulation and celebral metabolism-cinepazideJ. Nippon Rinsho,1985,43(2)：2Yamamoto M， Shimizu M， Kawabata S. Cerebral vasodilators potentiate the anti-anoxic activity of indeloxazine hydro
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18、isorders-multicenter double-blind study in comparison with placeboJ. Therapie， 2002,7：6Sergant M. Pharmacodynamic study of a new vasodilatator， cinepazide maleate. . Action on general and cardiac hemodynamics，respiration and diuresis.Local anesthetic action and effect on the autonomic nervous system
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