1、加替沙星注射液的不良反应与防治措施【摘要】目的 总结静滴加替沙星的不良反应，探讨其发生的原因及其防治对策；方法 搜集我中心 2008 年 1 月至 2010 年 12 月期间因静滴加替沙星发生不良反应的 160 例门诊病例，并作分类比较。结果 静滴加替沙星不良反应的表现多样，程度轻重不一，自药液输入到发生不良反应的时间和不良反应本身持续的时间不等。结论 加替沙星不良反应的发生与多种因素有关，应注意防治。 【关键词】加替沙星 不良反应 措施 加替沙星是氟喹诺酮类广谱抗生素，临床广泛用于呼吸系、泌尿系、消化系等多系统感染性疾病的治疗。该药在给患者带来益处的同时，也有不少不良反应（(adverse
2、drug reactions,ADR）的发生。本文搜集了我中心自 2008 年 1 月至 2010 年 12 月以来因静滴加替沙星注射液发生 ADR 的 160 例门诊病例，总结其 ADR 的发生情况，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 资料来源 160 例均为门诊病人，静滴加替沙星的原因包括呼吸系感染、消化系（包括肝胆）感染、泌尿、生殖系感染及皮肤软组织感等。在我中心静滴加替沙星后首次出现 ADR，所有病例既往均无明确加替沙星过敏史。1.2 方法 对 160 例进行分组处理。 1.2.1 年龄与性别分组 将年龄分为 2039、4059、大于 60岁三个组，并按性别分别进行统计。 1.2.2
3、 ADR 类型 按 ADR 引起的不同生理系统表现分类。 2 结果 2.1 年龄与性别 在 160 例病例中，男性 78 例，女性 82 例，因喹诺酮类药物对增生活跃的软骨组织有直接的毒性作用，我中心有明确规定，18 岁以下未成年人禁止使用，故本组病例年龄最小 20 岁，最大 62 岁，平均（35.516.8）岁，见表 1 表 1 各年龄组的病例数及构成比 年龄（岁） 男 女 总计 构成比（%） 2039 37 29 68 42.50 4059 31 41 72 45.00 60 8 12 20 12.50 合计 7 8 82 160 2.2 ADR 类型及临床表现 2.2.1 加替沙星 AD
4、R 的表现多样，轻重程度不一，以皮肤过敏反应及胃肠道反应多见，并且同一患者可同时发生两种及两种以上 ADR。所发生的 ADR 情况见表 2。 表 2 加替沙星 ADR 的类型及其临床表现 注：凡同时发生两种或两种以上 ADR 者，纳入反应程度较严重组进行统计。 2.2.2 自静脉滴注加替沙星到发生 ADR 的时间长短不一，为数分钟至数天不等，但以开始输液后 2 小时内发生多见。见表 3 表 3 开始静滴加替沙星至出现 ADR 的时间统计表 另一方面，不同的患者，在发生 ADR 后，其症状持续的时间也呈数分钟至数小时不等，本组未作详细统计。 3 讨论 3.1 由于加替沙星体内分布广，组织穿透性强
5、，可渗透致骨骼、皮肤、肺、泌尿、生殖和中枢等组织系统，因而应用广泛，但其带来的ADR 的报道也呈增多趋势。加替沙星的 ADR 除本文所报道的表现外，尚有引起全身过敏症，血尿，甚至过敏性休克的报道1 。 分析加替沙星 ADR 发生的原因为：(1)药物本身的作用，加替沙星为喹诺酮类第四代产品，对胃肠道有直接刺激作用，导致胃酸分泌过多，产生胃肠道症状。 （2）本品可通过阻断胰岛细胞上 ATP 敏感的钾通道来促进胰岛素释放和低血糖的发生2。虽然加替沙星致血糖升高目前机制不明，但其发生却时有报道3，4 。 (3)本品对肾小球毛细血管造成间接损伤，导致血尿5。(4)精神症状的产生与药物具有一定的脂溶性，能
6、透过血脑屏障，进入脑组织与 r-氨基丁酸（GABA）受体结合使中枢神经系统兴奋性增高6有关。其他 ADR 的产生原因未明。 3.2 防治对策 医护人员要加强学习，注意积累和总结，了解加替沙星发生的特点，加强责任心，并从以下几方面来防范其 ADR 的发生。 （1）避免空腹用药：食物对加替沙星的体内过程影响不大，然而空腹用药却可明显增加和加重加替沙星的消化道反应及其他 ADR，故建议不要给患者空腹用药。 （2）掌握好药液浓度及输液速度：通常加替沙星的药物浓度为：2mg/ml，静滴维持 10-30 滴/分，我们发现即便是药液浓度未超过上述要求，同样可能发生 ADR。滴速越快，ADR 发生率也明显升高
7、，而且减慢滴速还能减轻药物的局部刺激作用。 （3）注意药物配伍禁忌，加替沙星与多种药物存在已知和未知的理化配伍禁忌，因此应该避免将加替沙星与其他药物加入同一液体中输注。有时即便不是在同一组液体中，有的药物也应该尽量避免联合应用，例如氨茶碱与加替沙星联合应用就应该避免。 （4）加替沙星引起血糖异常的报道近年来有增多的趋势，加之生产厂家较多，不同厂家的产品可能产生的 ADR 存在差异。以往糖尿病患者对本品是慎用，现在已列为禁用，因此用药前询问病史非常重要，值得一提的是，还有部分隐匿的糖尿病患者，因此，结合病史、症状，对于糖尿病疑似病人用药前也要谨慎。 （5）冠心病及有严重心脏疾患的患者也应慎用该药
8、，以免诱发或加重原有疾病。 （6）老年人由于药代动力血的变化，器官功能及代谢功能有所衰退，出现 ADR 的机会较多，故应减量应用或慎用。 （7）加替沙星主要通过肾脏几乎以原形排出，故肾功能异常者应减量使用或慎用。 总之，加替沙星注射液的 ADR 的发生除与药物本身的作用及患者个体体质差异有关外，还与一些外因密不可分，因此，要求医护人员在临床工作中要详细询问病史，严格掌握应用适应症及配伍原则，输液过程中加强巡视，并向患者交代出现 ADR 的自救的措施。我们希望通过医患双方的共同努力降低其 ADR 的发生及其带来的危害。 参 考 文 献 1 汪军荣.加替沙星注射液的不良反应J.山西医药杂志，2007.6.36 (6):470. 2 梁俐丽，马瑞琴，田玉芹.加替沙星 ADRJ.中国误诊学杂志，2007.10.7.24:5948. 3 李雪梅.加替沙星致血糖升高 1 例分析J.中国误诊学杂志，2007.12.7 (28):5921. 4 杜娟.加替沙星致高血糖反应 1 例J.中国临床药学杂志，2007.16.15:323. 5 刘学兰.加替沙星致血尿 1 例J.药物流行病学杂志，20007.16 (1):35. 6 高永贵.加替沙星所致 ADR 分析J.哈尔滨医药，2007.27.3:58.
