1、两种黄酮与硒配合物的合成及其结构分析【摘要】 目的:合成两种新型硒配合物，并研究其结构特征。方法: 槲皮素和二氧化硒在 HCl 存在的条件下形成槲皮素-硒配合物，5，7-二羟基-4甲氧基异黄酮-硒配合物是用吡啶做溶剂，与二氧化硒配合形成。结果: 这两个新化合物结构经红外光谱、氢谱与质谱确证。结论：两种配合物的红外都出现 Se-O 特征吸收峰。配合物都是由两分子的配体与一分子的硒组成。 【关键词】 槲皮素；5，7-二羟基-4甲氧基异黄酮；硒；配合物槲皮素是一种具有多种生物活性黄酮类化合物，化学命名为 3，3 ，4 ，5，7 -五羟基黄酮，是黄酮类化合物具有抗氧化活性的代表物种之一1。其多羟基结构
2、使它能与多种金属离子配合，异黄酮类化合物具有降低心肌耗氧量、强心、降血脂等作用，可用于治疗心血管系统疾病2-4。其邻羟基羰基结构，亦能与金属离子形成配合物。硒是生命活动的必需微量元素之一。有机硒同无机硒相比，具有生物利用度高、生物活性强、毒性低、环境污染小等特点5。已有报道称，槲皮素和异黄酮与金属离子配合后活性大大提高，毒副作用降低6-9。有鉴于此，我们把槲皮素和异黄酮与硒配合，得到新的化合物。其结构经红外、氢谱与质谱确证。1 材料和方法1.1 仪器与试剂 670FI-IR 型智能傅立叶红外光谱仪(美国Nicolet 公司)，Esquire HCT 质谱仪，Bruke AVANCE-300 核
3、磁共振波普仪，YRT-3 熔点仪(天津大学精密仪器厂)。槲皮素（分子量：302.24，上海曲化化工有限公司） ， 二氧化硒（分子量：110.96，国药集团化学试剂有限公司） ，其他试剂均为分析纯或药用标准。1.2 方法1.2.1 槲皮素-硒配合物的合成10如图 1 所示。取槲皮素 0.75 g（2.5 mmol）置于 100 ml 三口烧瓶中，加入无水乙醇 15 ml 和浓盐酸 5 ml，将二氧化硒 0.14 g（1.25 mmol）用 10 ml无水乙醇溶解后用滴液漏斗缓慢滴入，pH 值为 23，用 N2 保护于 60 反应 10 h，滤出淡黄色固体，无水乙醇洗涤数次，烘干，称重得 0.37
4、 g固体。产率为 43.53%。IR(KBr): 3324(O-H)，1637(C=O)，1610(Ar)，1376，1263(C-O-H)，781(Se-O)cm-1；1H NMR(300 MHz， DMSO-d6)：6.48(2H，s，H-8，H-L8)，6.89(4H，d，Ar-H)，7.53(2H，d，Ar-H)，7.66(2H，s，Ar-H)，9.41(4H，br s， Ar-OH)，10.9(2H，s，H-7，H-L7)，13.17(2H，s，H-3，H-L3) ppm；EIMS m/z：680.9M-。1.2.2 2，4，6-三羟基-4甲氧基脱氧安息香的合成如图 2 所示。合成步
5、骤参照文献11，取间苯三酚 20 g 置于 100 ml 三口烧瓶中，加入对甲氧基苯乙腈 30 ml 和干燥乙醚 100 ml，在 0 下通干燥HCl 气体 3 h，此时淡黄色澄清溶液变为淡黄色浑浊液，将反应液在冰箱下层放置 3 d，用乙醚洗固体 2 次，再加 500 ml 1%的 H2SO4 回流 3 h，冷却，静置过夜，滤出淡黄色固体，得 30.7 g，产率 76%，75%甲醇重结晶。Mp：194.2-196.7 。1.2.3 5，5，7-二羟基-4甲氧基异黄酮的合成12如图 3 所示。取上一步反应物 5.5 g 和 BF3Et2O 20 ml 置于 250 ml 三口烧瓶中，10 以下滴
6、加 80 ml DMF 得到混合物() ，取 DMF 60 ml 和甲基磺酰氯 30 ml 置于 150 ml 烧瓶中，于 55 下搅拌 30 min 得到混合物()。室温下，将混合物()缓慢滴入混合物()中，30 下搅拌 2 h，加等量的甲醇化的盐酸，70 下作用 20 min，旋蒸掉大部分溶剂，反应液用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，过滤，旋干，得淡黄色固体。75%甲醇重结晶，得 4.9 g，产率为 86%。Mp：213.3215.7 ，与文献13报道相符。EIMS m/z:283.7M-。1.2.3 5，7-二羟基-4甲氧基异黄酮-硒配合物的合成13-14如图 4 所示。取异黄酮 0.7 g（
7、2.5 mmol）置于 100 ml 三口烧瓶中，加入吡啶15 ml，将二氧化硒 0.14 g（1.25 mmol）用吡啶溶解后用滴液漏斗缓慢滴入，N2 保护于 60 反应 10 h，反应后加入无水乙醇中，有淡黄色的固体析出，滤出固体，用无水乙醇洗涤数次，烘干，称重得到 0.13 g 固体。产率为 16.1%。IR(KBr):3 396 (O-H)，1 633 (C=O)，1 609(Ar)，1 573(Ar)，1 512 (Ar)，1 427(Ar)，1 292，1 246 (C-O-H)，745(Se-O)cm-1。1H NMR(300 MHz，DMSO-d6):3.71(6H，s，OCH
8、3)，6.39(2H，s，H-6，L6)，6.95(4H，d，Ar-H)，7.5(4H，d，Ar-H)，7.9(2H，s，H-2，L2)，11.8(2H，s，Ar-OH)。6.89(2H，s，H-8，H-L8)ppm。EIMS m/z:645.3M-。2 结果和讨论我们探讨了槲皮素与二氧化硒不同物质的量比对产率的影响，结果表明，当槲皮素与二氧化硒比为 2:1 时，产率最高，可达 43.53%。两者的红外光谱吸收峰没有太大的改变，但硒化槲皮素在 780 cm-1 处出现了 Se-O 特征吸收峰，并且 1 665 cm-1 处的 V(C=O)峰移到了 1 637 cm-1，这说明硒配合在 C=O
9、位导致其吸收波长发生改变。再根据两者核磁的数据，槲皮素中的 3-OH，7-OH，4-OH 和 5-OH 中相对应的质子信号在硒化槲皮素中依然存在，唯独 5-OH 中的氢信号在硒化槲皮素中未出现，可推测 Se 配位在槲皮素的 5-OH 和 C=O 位。在质谱分析中，硒化槲皮素的分子离子峰出现在 680.9 M-，并出现 8 个硒的同位素峰，可推测该化合物是由两分子的槲皮素和一个硒原子组成。二级质谱显示，其碎片峰分别出现在：m/z 376.4M-，m/z 299.6M-，m/z 270.8 M-。m/z 376.4 为失去一个槲皮素分子的碎片峰，m/z 299.6 为失去一个槲皮素和一个硒原子后的
10、碎片峰。在硒化 5，7-二羟基-4甲氧基异黄酮的红外和 1HNMR 中也出现了相同的情况，即在 745 cm-1 处出现了 Se-O 特征吸收峰，1 665 cm-1 处的 V(C=O)峰移到了 1 637 cm-1，5-OH 中的氢信号未出现，其他氢的个数增加了一倍，可判断硒配位在异黄酮的 5-OH 和 C=O 位。该化合物的分子离子峰出现在 m/z 645.3M-，并有 10 同位素峰，说明异黄酮与硒是以2:1 配合，其碎片峰分别出现在 m/z 362.3M-，m/z 329.1M-和 m/z 250.6M-。m/z 362.3M-为失去一个异黄酮分子的碎片峰，m/z 250.6M-为失去
11、一个异黄酮分子及一个取代甲氧基苯环基团的碎片峰。硒化槲皮素和硒化异黄酮的生物活性及硒与配件间是否具有协同作用有待于进一步研究。【参考文献】1 Hertog MG, Katan MB. Quercetin in Foods. Cardid. vascu-lar Ursease and Cancer M.11 Flavonoids in Health andDis-ease. New York: Marcel Dekker, Inc, 1998: 447-468.2 黄海英. 异黄酮类成分的药理作用 J. 基层中药杂志, 2002,16 (1): 47-48.3 张乐. 大豆异黄酮药理作用研究进展
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