1、呼吸道传播的病毒 Viruses associated with respiratory infection,北大医学部微生物学系 彭 宜 红,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,4.感染特点： 急性、发病率高、反复感染,一、 特 征,1.侵入门户： 经呼吸道传播,引起局部或 呼吸道外病变的病毒。,2.种 类： 8 科,3.易感人群： 老、小,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,腮腺炎,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,流 行 性 感 冒 病 毒,INFLUENZA VIRUS,THE IMPACT OF INFLUENZAPANDEMICS,Deaths:,流 感 病
2、毒,正粘病毒科,Influenza virus A, B, C,Human,Swine, Avian influenza viruses,TYPE,流 感 病 毒,一、生物学性状,（一）形态、结构（二）分型、命名与变异（三）病毒复制（四）培养特性（五）抵抗力,流 感 病 毒,形态：球型或丝状,-ssRNA (分节段) 8 or 7 segments(1) 核心： 核蛋白(NP) 分型依据 （core） RNA多聚酶 (2) 衣壳： 基质蛋白 M1 (capsid) 膜蛋白 M2 (3) 包膜: 血凝素 HA-吸附，保护性(envelope) 神经氨酸 NA病毒释放,流感病毒的结构,稳定，分型依
3、据,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,分亚型依据,流 感 病 毒,型: 甲、乙、丙三型 根据NP和MP抗原性 亚型: H1N2 H5N1 根据HA和NA抗原性 命名原则:型别/宿主/分离地区/分离年份/(HnNn) A/duck/Ukraine/63(H3N8) A/Sigapore/1/57(H2N2),流感病毒分型,Antigenic shift (抗原转变)： 抗原大变异，新亚型，由于基因重排所致， 大流行Antigenic drift (抗原漂移)： 亚型内发生的抗原小变异，小流行,流感病毒抗原变异,流 感 病 毒,变异的机制,免疫选择学说基因重排学说,流
4、 感 病 毒,培 养 特 性,鸡胚培养（Ckick embryo cultivation ）细胞培养(Cell culture)动物接种( Animal inoculation),鸡胚培养,流 感 病 毒,1.感染部位：呼吸道粘膜上皮细胞,一般不引起 病毒血症2.致病性：细胞变性,坏死,脱落和粘膜充血水肿, 分泌物增加。3.免疫力：甲型：同型间有短暂免疫力。 乙、丙型：病后有较强免疫力。4.死因：老幼者继发细菌性感染。,致病性和免疫性,流 感 病 毒,实 验 室 诊 断,血凝试验血凝抑制试验,流 感 病 毒,Hemagglutination Test,RBC,流 感 病 毒,Hemagglut
5、ination Test,流 感 病 毒,Hemagglutination Inhibition Test,鉴别流感病毒的型别,流 感 疫 苗（Flu Vaccine),BEST GUESS OF MAIN ANTIGENIC TYPESCURRENTLYtype A - H1N1type A - H3N2type Beach year choose which variant of each subtype is the best to use for optimal protection,减毒活疫苗,流 感 疫 苗（Flu Vaccine),流感病毒在鸡胚中培养，福尔马林灭活，含抗原：A/
6、H3N2，A/H1N1，B。 适应症：用作预防流行性感冒、尤其是易发生相关并发症的人群。 禁忌症：1、 对鸡蛋过敏者。2、 发热或急性感染期（最好推迟接种）。,灭活疫苗,Have a rest!,副 粘 病 毒,副流感病毒1-4型(paramyxoviruses)麻疹病毒(measles virus)腮腺炎病毒(mumps virus)呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus),正粘病毒 副粘病毒直径大小： 80-120 nm 156-300 nm基因组： -ssRNA,分节段 -ssRNA,不分节段包膜蛋白： HA & NA H N 蛋白, F 蛋白科内成员：
7、一个属 ，3型 三个属， 各一种血清型（除外P） 多核巨细胞,正粘病毒科与副粘病毒科的比较,呼 吸 道 传 播 的 病 毒,副 粘 病 毒,宿主：人是唯一宿主，可细胞培养。血清型：1个潜伏期：10天左右。典型症状:柯氏斑、红色斑丘疹、无隐性感染。自然康复,终身免疫病毒突变导致亚急性硬化性全脑炎预防:麻疹疫苗, 应急免疫：人胎盘球蛋白。,MEASLES VIRUS,宿主：人是唯一宿主血清型：1个可细胞培养或鸡胚接种引起流行性腮腺炎,可侵犯多器官无菌性脑膜炎/青少年糖尿病/不育症/新生儿畸形隐性感染多见，终生免疫，接种MMR三联 减毒活疫苗,MUMPS VIRUS,副 粘 病 毒,单一血清型可细胞
8、培养, 可见多核巨细胞天然被动免疫无保护作用引起婴幼儿下呼吸道感染多见Ribavirin,Respiratory Syncytial Virus,其 他 呼 吸 道 病 毒,冠状病毒属,鼻 病 毒,+ssRNA ，一个血清型，风疹 先天性风疹综合症, MMR,Common cold人冠状病毒分别属于 OC43和229E两个抗原型,SARS,Rhinovirus,Rubella virus,Coronavirus,腺 病 毒,Adenovirus,dsDNA，无包膜 呼吸道感染和肺炎,Common cold ， +ss RNA，110血清型,风 疹 病 毒,其 他 呼 吸 道 病 毒,SARS
9、CORONAVIRUS(SARS-CoV, SCV, SARS Virus),截至2003年6月4日，全球累计SARS报告病例8402例，中国大陆和香港共7077例，加拿大216例，新加坡206例。,S A R S-冠 状 病 毒,一、生物学性状,形态结构 基因组 分类学地位 培养特性 抵抗力,S A R S-冠 状 病 毒,包膜,S蛋白（spike protein）E蛋白（small membrane protein）M蛋白 (Membrane protein),N蛋白（nucleocapsid protein）,衣壳,基因组,single-stranded, (+)sense RNA Vi
10、rus,S A R S-冠 状 病 毒,1. 成熟病毒颗粒中无RNA聚合酶 Viral RNA Polymerase是侵入宿主细胞之后合成! 2. 基因组RNA可以发挥mRNA的功能 Genomic RNA有5-甲基化帽子和3-PolyA尾巴，参与病毒蛋白质的合成！,两个最重要的特征,S A R S-冠 状 病 毒,Gemonic RNA of SARS CoV,S A R S-冠 状 病 毒,分类学地位,FamilyGenusTypeSpeciesisolate Group variantCoronaviridae-Coronaviruses,S A R S-冠 状 病 毒,培 养 特 性,
11、Vero 细胞和FRhk-4细胞,Uninfected Cells,Infected Cells,S A R S-冠 状 病 毒,Multinucleated Giant Cells in Lung of SARS Patient,S A R S-冠 状 病 毒,抵 抗 力,病毒体外环境存活时间1.在人体常见的三种排泄物（痰、粪便、尿液）和血液中，非典型肺炎病毒能长时间保持活力。在24条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天。2.在室内条件下，滤纸、棉布、木块、土壤、金属、塑料、玻璃等表面可存活3天。,S A R S-冠 状 病 毒,抵 抗 力,1.含氯消毒剂
12、和过氧乙酸，按照卫生部推荐的浓度，在几分钟内，完全可以杀死粪便和尿液中的病毒。2.应用紫外线照射，在距离为8090厘米、强度大于90w/cm2条件下，30分钟可杀灭体外病毒；模拟5月份北京地区上午10点晴天的自然条件，紫外线强度为45w/cm2,3小时可杀灭病毒。3.病毒对温度敏感，随着温度的升高，病毒存活显著下降。无血清培养条件下，37可以存活4天，56加热90分钟、75加热30分钟能够灭活。,S A R S-冠 状 病 毒,S A R S-冠 状 病 毒,实 验 室 诊断,检测病毒及抗原：IFA检测病毒核酸：PCR检 测 抗 体：ELISA,S A R S-冠 状 病 毒,特 异 性 预
13、防,人工主动免疫： 灭活疫苗 减毒活疫苗,人工被动免疫： 特异性抗体,Have a rest!,疱疹病毒 （Herpesvirus）,与人类有关的疱疹病毒 单纯疱疹病毒I/ II型（HSV1） 水痘带状疱疹病毒（VZV） 巨细胞病毒（CMV） EB 病毒（EBV） 新型人类疱疹病毒（HHV 6，7，8）,疱疹病毒的共同特点： 1.病毒颗粒呈球形。 2.基因组为双股线性DNA 3. 包膜上有小刺突。 4.形成多核巨细胞。 5. 感染类型 显性感染，潜伏感染，整合感染，先天性感染,疱疹病毒的潜伏感染部位： HSV1 三叉神经节，迷走神经节 HSV2 骶神经节 VZV 脑颈或腰神经节 CMV 嗜中性
14、白细胞和淋巴细胞 EBV B淋巴细胞 HHV6 B和T淋巴细胞,单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）,生物学性状： 有两个血清型：HSV1和HSV 2。 可在多种细胞中增殖，引起细胞病变。,致病性和免疫性：传播途径：直接接触传播，性传播、垂直传播。初次感染恢复后,通常转为潜伏感染。HSV1主要引起口腔周围的皮肤、粘膜和器官感染；HSV2主要引起生殖器疱疹。,HSV感染的主要表现形式： 原发感染：HSV1多见婴幼儿，约90%为隐性感染。HSV2感染多见于生殖器疱疹。 潜伏与复发： HSV1/2的潜伏部位不同；HSV再次复发病变往往是同一部位，最常见的是口角、唇或面部
15、疱疹。 HSV2可能与宫颈癌的发生相关。 先天性感染：导致流产、胎儿畸形和智力低下； 经产道感染可导致新生儿疱疹。,水痘带状疱疹病毒（Varicellazoster Virus VZV）,只有一个血清型。 传染源：急性期水痘患者，带状疱疹患者 传播途径：呼吸道飞沫传播或接触传播 易感人群：水痘多见于39岁的儿童。带状疱疹多见成年人和老年人。,流行病学特征,巨细胞病毒（Cytomegalovirus CMV）,先天性感染：经胎盘 传播， 巨细胞包涵体病，先天性畸形。儿童及成人感染：直接密切接触、性接触及输血 感染，引起单核细胞增多症。可能致癌作用：宫颈癌？,CMV常见感染类型,EB病毒（Epst
16、ein-Barr Virus EBV）,仅能在B淋巴细胞中繁殖，可长期传代。 与EBV感染有关的疾病：传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤及广东鼻烟癌。 尚无有效的防治方法。,狂犬病病毒 Lyssavirus,一、生物学性状1、弹状病毒科狂犬病毒属，子弹状，双层脂质外膜，-ssRNA2、有四个血清型，以一型为主。,街毒株：从人和自然感染的动物中分离，存在于自然界中的野毒株。 固定毒株：将野毒株接种实验动物脑内，并连续传50代以上可获得不致病的毒株为固定毒株。,二、致病性与免疫性病毒沿神经轴索扩散到脊髓神经系统和脑内。在大脑灰质处大量复制，通过传出神经离心性下行到达唾液腺、鼻粘膜、肾肺等器官。内基小体,Negris body,临床表现潜伏期：一般三周，最长可达数年。前驱期：全身不适等症状。兴奋期：神经系统症状明显，恐水症：怕水、怕风、怕光、怕声。常因咽喉痉挛和呼吸困难而死。麻痹期或昏迷期：呼吸衰竭而死亡。,预防措施,控制野生动物中狂犬病病毒的传播加强对犬和宠物的管理暴露前的预防暴露后的预防咬伤后的伤口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒涂抹。深部伤口需特殊处理。于1、3、7、14、30d各注射2ml狂犬疫苗。同时应于24h内，在创口及其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯的免疫球蛋白。,
