1、ICU镇静理论的发展趋势-早期目标导向型镇静（EGDS),镇痛和镇静在ICU患者基本治疗中的地位,镇痛和镇静治疗是特指应用药物手段以消除患者疼痛，催眠并诱导顺行性遗忘的治疗。 ICU的重症患者处于强烈的应激环境之中，其常见原因：（1）自身严重疾病的影响：患者因为病重而难以自理，各种有创诊治操作，自身伤病的疼痛。（2）环境因素：患者被约束于病床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音（机器声、报警声、呼喊声等），睡眠剥夺，临床患者抢救或去世。 （3）隐匿性疼痛：气管插管及其他各种插管，长时间卧床 （4）对未来命运的忧虑：对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对家人的思念与担心等。,早期深度镇静不利于机械通气的重
2、症患者预后,深镇静（RASS-4-3）vs浅镇静（RASS-2+1）ICU住院时间增加1.2天 ICU病死率增加23.4%（7.7天vs6.5天，P=0.35） （30.1% vs6.7%，P=0.001） 机械通气时间延长2.7天 28天昏迷与谵妄时间 180天病死率增加27.7%（6.7天vs4天，P=0.008）增加5天（28天vs23天） （52.1%vs24.4%） Shehabi,etal.Crit Med.2013;41(1):263-306,镇静深度与临床结局,2013版IPAD指南推荐,早期目标导向型镇静（EGDS）-理论基础,浅镇静是理想的平均通气时间通常为5-7天机械通气
3、早期普遍是进行深镇静79%患者在机械通气一开始就深镇静50%患者在镇静后4天仍然深镇静之前的镇静研究忽略了通气开始后的48-72小时内的镇静管理,早期目标导向型镇静（EGDS）核心要点,早期目标导向镇静（EGDS)本质是“规范管理的浅镇静”。一旦入ICU后评估需要镇静：镇痛完善后就输注2受体激动剂（右美托咪定）镇静至RASS评分-2到1；需要时辅以低剂量丙泊酚。,早期目标导向型镇静（EGDS）是通往未来的桥梁,如何选择镇静药物,右美托咪定 维持剂量：1g/kg/hr，逐渐减量 起效时间：5-10min丙泊酚 初始0.5g/kg/hr； 据反应：510分钟增加0.5mg/kg； 维持：0.53.
4、0mg/kg/hr,早期目标导向型镇静（EGDS）具体实施流程图,A: 可以根据需要间断静推或者静脉持续泵入阿片类药物。B:避免使用苯二氮卓类药物C:优先降低丙泊酚至最低有效剂量D：如果持续RASS 2，可逐渐设定丙泊酚至150mg/h.,理想镇静药物的条件,药效快剂量-效应可预测清除快半衰期短，无蓄积停药后能迅速恢复代谢方式不依赖肝肾功能对呼吸循环抑制最小抗焦虑与遗忘作用可预测性价比高,联合应用，扬长避短常用镇静药物苯二氮卓类：咪达唑仑，安定丙泊酚中枢性受体激动剂：右美托咪定,为什么用右美托咪定作为早期目标导向型镇静?,可唤醒的镇静更好的合作交流能力减少镇静过度便于觉醒促进撤机（机械通气时间
5、更短）减少镇静药物用量减少阿片类药物用量减轻躁动和谵妄,右美托咪定的药理机制,作用位点：大脑（蓝核斑），脊髓，交感神经中枢神经系统镇静、催眠，抗焦虑，镇痛 交感神经： 交感神经活性 血压， HR,作用机制, 2A受体产生镇静、催眠、镇痛、阻滞交感神经、神经保护及抑制胰岛素分泌； 2B受体抑制寒颤，作用脊髓背角位点产生镇痛作用，诱导周围血管收缩； 2C受体与调节认知功能，感觉处理，情绪和兴奋性刺激诱导自主活动，调节肾上腺髓质外流。,与其他药物的协同作用,剂量依赖性的镇静效果（深度和时间）减少吸入麻醉药30%50%以上减少丙泊酚诱导剂量40%70%以上减少咪达唑仑有效剂量50%以上与麻醉药有显著的
6、协同作用减少有效剂量达50%,ICU哪些患者适合应用右美托咪定,综合ICU患者需要镇静和机械通气超过24小时由其他镇静药物替换成右美托咪定高危复杂手术后患者急性发作的谵妄或躁动,右美托咪定用于ICU镇静常见错误,起始剂量太低 事实上：低剂量与低的心血管事件无关，低剂量要更长时间达到目标血浆水平开始输注太晚 事实上：有美托咪定不是一个补救性药物使用右美托咪定作为单一用药 事实上：不能给负荷剂量；不能用于控制急性躁动；不能单独使用右美达到深度镇静水平。镇静目标不当 事实上：右美最好用于清醒镇静，不能单独应用于深度镇静错误的药代动力学期望： 事实上：需要4560min达到稳定的血浆浓度,什么时候不能
7、使用右美托咪定,尽管使用了血管加压素，仍然存在全身性低血压;无神经阻滞的情况下心动过缓，心率55次/min;未安装起博器的情况下高度房室传导阻滞;微血管游离移植;脑血管痉挛高危;爆发性肝衰竭,什么时候不能单独使用右美托咪定,不适合的情况（相对的）深镇静控制颅内压脑创伤抽搐状态手术麻醉姑息治疗神经肌肉阻滞剂无监测环境,右美托咪定禁止事项,切勿!任何时候都给负荷剂量用于控制急性躁动,我们从早期目标导向型镇静(EGDS)中学到什么？,EGDS非常重要，而且使用以右美托咪定作为基础用药相比传统镇静用药更为容易实施镇静用药选择是EGDS策略不可分割的一部分在澳大利亚新西兰意外的ICU实施EGDS的随机对照研究是可行的,小结,
