1、医疗机构如何开展ADR监测工作,茂名市妇幼保健院,主要内容,药品不良反应监测工作的必要性与重要性有关药品不良反应报告和监测法规医务人员在药品不良反应监测体系中的作用,药品不良反应监测必要性,药品上市的临床研究国际、国内典型药害事件ADR的监测状况,药品上市的临床研究,新药开发、临床试验、审查、评价各阶段一览,药物临床 前研究,I期临床试验,II期临床试验,III期临床试验,IV期临床试验,上市前临床试验,申请 审查 上市,再评价,I期临床试验-初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的：观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 -药品注册管理办法第二十六条 我国新药审批
2、办法规定：I期临床试验 2030例。,II期临床试验-治疗作用初步评价阶段,目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 -药品注册管理办法第二十六条 我国新药审批办法规定：II 期临床试验 100对。,III期临床试验： -治疗作用确证阶段,目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据 。 - （药品注册管理办法第二十六条） 我国新药审批办法规定：III 期临床试验 300例。,上市前临床研究病例数：530例,药品上市前的不足,动物实验,临床试验,推
3、测到人,用药时间有限,受试人群限制,用药条件限制,病例数有限,试验指标有限,（2）上市前研究的局限性,病例少期临床：2030例期临床：100对期临床：300例以上研究时间短,药品上市后再评价的目的,1. 为医药行政管理部门的政策提供依据，提高我国临床药品治疗水平。 2. 为最佳药物疗法提供咨询，指导和规范临床合理用药。,药品再评价内涵,范围：上市药品方法：最新医学、药学、药物流行病学等目的: 1、为政府提供技术支持 2、保障公众安全、合理用药,药品再评价作用,1、发现非预期严重不良反应2、补充完善上市前安全性和疗效信息3、风险/利益评价，保障安全合理用药4、指导新药研发，规避风险,专业人员,公
4、众,政府,企业,利益,风险,$ 价值,合理使用?,上市后评价,露出的冰山,大部分药理作用A型不良反应,部分B型不良反应个体药代动力学指标单纯适应症的药效,水下的冰山,人群使用人群疗效生命质量合并症,并发症药物经济学新适应症新ADR,尤其C型合并用药长期使用的效果及ADR.,国际、国内典型药害事件,上世纪重大药害事件,甘汞：汞中毒，死亡585人醋酸铊：铊中毒，死亡1万人氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡2082人磺胺酏：肝肾损害，死亡107人非那西丁：肾损害、溶血，死亡500人二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡110人反应停：海豹样畸形儿10000多，死亡5000人异丙基肾气雾剂：严重心律失常、
5、心衰，死亡3500人氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害7856人，死亡5%心得宁：眼-皮肤-粘膜综合征，受害2257人,国际上曾发生的ADR事件,反应停（酞氨哌啶酮）-海豹肢畸形 反应停是1957年首先在德国上市的用于治疗孕妇的妊娠呕吐，上市不久就被推广到十几个国家，1961年开始就发现出现了一些海豹肢畸形儿，相继在17个国家发现一万多个这样的婴儿，仅西德就有6000多个。美国等未引进此药就基本上没受到冲击，这个事件的教训是很深刻的。,药物治疗史上最悲惨的药源性事件:1957-1962年，欧日等国使用沙度利胺(反应停)治疗妊娠呕吐反应,导致海豹样畸胎近1万例，死亡5000多人。,让FDA尴尬的事件
6、,- COX-2抑制剂的滥用,昔布类药物相关的心血管事件 1999年一种新的只抑制COX-2,不抑制或极少抑制COX-1的选择性COX-2抑制剂问世，即第一代昔布类抗炎药塞来昔布和罗非昔布，它们的适应症为类风湿性关节炎和骨性关节炎。 在众多媒体的介入下，该类产品在问世后的5年间业绩辉煌。 但2004年9月30日默沙东公司突然主动宣布从全球撤回罗非昔布之举使世人震惊。,罗非昔布撤市引发的思考,谁的责任？,默克？！,新药注册申请提交了60个临床试验报告，包括5 000 余名受试者，有些服药长达86周开展大规模上市后安全性验证（e.g. VIGOR 8 000名患者),FDA？！,FDA工作备忘录记
7、载了9404年间有关VIOXX审批以及安全性的52次讨论和会议,为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实？-再次警示了药物风险,马 兜 铃 酸 事 件 1993年比利时学者首先发现2例女性患者，在服用含马兜铃酸成分的中草药减肥药-苗条丸后出现慢性肾功能衰竭。其主要表现为进行性肾损害，病理组织学证实为肾间质纤维化。 1997年英国报道2例因治疗湿疹服用含关木通的中草药制剂引起肾功能衰竭。至1998年已有100余人因服用含AA制剂的中草药产品而导致慢性肾损害，其中部分患者已接受肾移植。,案例,龙胆泻肝丸-肾衰,龙胆泻肝丸,马兜铃酸肾病（不可逆肾损害）,苯甲醇臀肌挛缩,2004年湖
8、北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元,ADR监测的重要阶段,磺胺酏剂 -强调药品上市前必须进行毒性试验（1938年美国，FDA由此转变为一个强有力的监督管理机构 ）反应停-各国开始出现自发报告制度（美国）（赋予药品监督管理机构审批新药的权利和强制性监督检查职能） “国际药品不良反应监测合作组织”实施 -ADR监测的国际化（WHO药品不良反应监测中心1968年）ADR管理的强化-自愿报告和法定报告并存（1990年以后）,ADR的监测状况,何谓药品不良反应?,药品（Drug）是把双刃剑。
9、药品如水，既能载舟亦能覆舟。2004年3月15日，国家发布实施的药品不良反应报告和监测管理办法，界定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应， 简称ADR (Adverse drug reactions)。,我国ADR发生情况,每年住院病人5000多万，约5 (250万) 与ADR相关；住院病人ADR发生率为1020(5001000万); 住院病人中又有0.242.9%因ADR死亡。我国有50008000万残疾人，其中听力残疾（聋哑人）为1/3，而这其中的6080(10002000万)均与氨基糖甙类药物有关。,美国药物不良反应（ADR),在美国，即使合理
10、使用治疗药物，每年仍有二百万以上的住院病人出现严重不良反应，其中死亡人数约为十万由于药物不良反应而死亡的人数列于各种原因死亡人数的第五位 根据不良反应与药物剂量的关系，可将药物不良反应分为甲型和乙型两大类 由遗传引起的ADR值得关注,可为依托的法规体系,中华人民共和国药品管理法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国药品管理法实施条例疫苗流通和预防接种管理条例中华人民共和国中医药条例药品不良反应报告和监测管理办法药品注册管理办法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范药物临床试验质量管理规范医疗机构药事管理暂行规定,法规体系建设,药品不良反应报告和监测管理办法,药品不良反应/事件报告表 药品群体
11、不良反应/事件报告表 药品不良反应/事件定期汇总表,2004年3月15日发布实施,药品不良反应报告表,医疗预防保健机构（蓝卡）,生产经营企业用表（黄卡）,在线报告,我国药品不良反应监测工作有关法规,1984年颁布的中华人民共和国药品管理法已列入了上市后药品的再评价和不良反应监测条款，但由于缺少配套实施的法规，使药品管理法中规定的ADR监测工作一直处于有法可依、无章可循的状况。1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作中心，成为第68个成员国。1999年原卫生部药品不良反应监察中心更名为国家药品不良反应监测中心，设在国家药品监督管理局药品评价中心。 1999年11月，国家药品监督管理局会同卫生
12、部联合颁布了药品不良反应监测管理办法（试行），该办法的颁布结束了多年以来ADR监测工作无章可循的局面，有力的促进了ADR监测工作的快速发展。2001年12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国药品管理法第71条明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”，标志着我国的ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。2004年3月15日，国家药品监督管理局会同卫生部联合颁布了药品不良反应报告和监测管理办法，至此我国的ADR监测工作走上了正规化、程序化、法制化的快速发展阶段 。,ADR不包括：,1用药失误引起的作用；2超剂量引起的作用；3滥用药物引起的意外事故（包括病人不合作或不遵医嘱）,报告范围,新药监测期内
13、的药品应报告该药品发生的所有不良反应；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品发生的所有不良反应；满5年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反应。,ADR报告工作中有关规定 1 .药品是指经卫生行政单位批准的合格药物。 2.在正常用法用量下出现的与用药目的无关 的有害反应。不包括中毒及热原反应等。 3.ADR不能认为是药品质量事故或医疗事故， ADR报表中病例资料不得作为医疗纠纷，医 疗诉讼的依据。 4.对已上市 5 年以上的药品只需报严重的新的 或致死性的ADR。上市药品是指有国家审批 文号或进口证的药品制剂。,报告原
14、则：可疑就报,药品严重不良反应,指因服用药品引起以下损害情形之一的反应： 1引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；3对生命有危险并能够导致人体永久的或显 著的伤残；4对器官功能产生永久损伤；5导致住院,药源性疾病（drug-induced diseases;DID）,是指由于不良反应引起机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害，并出现的一系列临床症状和体征，导致机体器官、功能发生障碍的严重ADR则称为药源性疾病，又称为药物诱发性疾病或药物性疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，
15、又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。,WHO的ADR定义,在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程中，人在正常用法用量下服用药品出现的任何有害的与治疗目的无关的反应。可见药品不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质区别,明确ADR的责任,上述由国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁部的药品不良反应报告和监督管理办法明确强调:ADR不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。国外则是视情况需要赔偿。,一个药物大量的报告受许多因素影响,新的市场大量使用公共 (公开的新闻, 法规和生产者的沟通)与潜在的报告者的良好工作关系事件的类型和严重性 (专业的判断),32,自发呈报的基本作用是发现
16、ADR信号。尽管呈报的ADR报告没有详尽的因果关系判断，但基于这样一种假设： 如果某药物确实会产生某ADR，只要可疑即报，则在国家ADR中心或全球ADR中心必然会收到大量有关该药物的该ADR的报告，当报告累计多了到一定程度，则强烈提示该药物会引起该ADR，其一一对应之因果关系自然明了。,中华人民共和国药品管理法,它是一部有效加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益的国家大法。是药品监督管理部门依法行政的依据,也是从事药品不良反应监测工作的法律依据。其中有关不良反应的章节是： 三十八条（进口药品） 四十二条（上市药品） 五十四条（药品说明书） 七十一条
17、国家实行不良反应报告制度,49,中华人民共和国药品管理法,第七十一条 国家实行不良反应报告制度。药品生产、经营、使用单位必须经常考察本单位药品生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市药品监督管理部门和卫生行政部门报告。 对已确认发生严重不良反应的药品，国家和地方药监局可以采取紧急控制措施，组织鉴定并做出行政处理决定。,中华人民共和国药品管理法实施条例,第四十一条 国务院药品监督管理部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取修改说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品
18、，应当撤销药品批准证明文件。,药品生产质量管理规范（GMP）,第八十条 企业应建立药品不良反应监测报告制度，指定专门机构或人员负责管理。 第八十一条 对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。,药品注册管理办法（试行）,第二十六条 期临床试验；期临床试验； 期临床试验；第一百二十二条 有下列情形之一的药品，不予再注册： 未按照要求完成期临床试验的； 未按规定进行药品不良反应监测的； 未按规定履行监测期责任的。,期临床试验：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价早在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。,医
19、务人员在ADR监测中的作用,报 告 程 序,通报ADR监测情况 公布药品再评价结 向WHO药品不良反应 SFDA 卫生部 监测中心报告 国家ADR监测中心 省、直辖市药品监督管理局 生、直辖市卫生局 生、直辖市ADR监测中心 区县药品监督管理分局 生产企业、经营企业、医疗卫生机构,医疗卫生机构是开展药品不良反应监测工作的报告主体,根据药品不良反应报告和监测管理办法第二条的规定：“国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应”。在这些报告单位中以医疗机构最为重要。医疗机构是药品的使用单位，因此它是发现和监测药品不良反应的主要场所，也是AD
20、R报告的最主要来源。,医疗卫生机构的职责和任务,（一）医疗卫生机构应依法建立药品不良反应监测组织和监测网络，负责人应由主管院长担任，成员由相关业务部门组成并设立专职或兼职药品不良反应监测联络员。各临床科室还应设立专职或兼职药品不良反应监测信息员。 （二）制定药品不良反应报告和监测工作制度，并组织实施、检查； （三）采取有效措施及时发现药品不良反应/事件，并按规定认真填写药品不良反应/事件报告表上报。确保病例上报内容真实、完整、准确。 (四)对于发现的新的、严重、群体不良反应/事件应立即向北京市药品不良反应监测中心报告。同时抄报所在地卫生局和药品监督管理分局。 （五）积极配合北京市药品不良反应监
21、测中心做好重点监测品种的调查、分析和评价工作。 （六）组织对典型、严重、特别是死亡药品不良反应病例讨论；制定相关措施，防止严重药品不良反应重复发生。 （七）积极开展药品不良反应监测方法的研究，进行药品不良反应监测领域的交流和合作。,患者对ADR的认识,“是药三分毒”,意为世上没有没有不良反应、且又能治病的药物,故可以说“不良反应是患者接受现代医学治疗时所付出的代价”; 任何治疗方案所期盼的疗效必须和潜在的风险取得平衡; 据报告每个住院患者发生致命的药物不良反应的几率为3%,若按单个疗程计则为0.4%。 治疗学的药理学基础第10版45页,医师在ADR 监测中的作用,发现可疑的ADR,通知护士，并
22、指导其完成ADR的快速呈报（同时采取措施，救治患者）,呈报ADR监测室或临床药学室（主管ADR收集、上报）,护师在ADR 监测中的作用,发现可疑的ADR,通知主管医师，协助主管医师或在医师指导下完成ADR快速呈报（同时采取措施，救治患者）,呈报ADR监测室或临床药学室（主管ADR收集、上报）,药师在ADR 监测中的作用,发现可疑的ADR,通知主管医师，并协助主管医师完成ADR快速呈报（同时采取措施，救治患者）,呈报院ADR监测室或临床药学室（主管ADR收集、上报）,临床药学室组织专家评价ADR，讨论确认后网络上报上级药品不良反应监测中心,在监测工作中应注意问题,对药品ADR及其监测工作漏报的5
23、大原因： 1.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的； 2.怕引发纠纷 打官司； 3.不知道如何报告； 4.不能确定该不该报； 5.怕麻烦不想报。,对医(药)师的要求,永恒的主题是合理用药必须掌握药品的药效学、药动学和药物经济学;必须熟悉药品不良反应（ADR），才能既充分发挥药品的疗效，又能把危害减少到最低限度;,加强医师、临床药师、护师在ADR监测中的作用,据美国资料分析，在致死性ADR中有67%是可以防止的，其中57%可通过临床药师的工作加以防止 在致残性的ADR中，有84%是可以防止的，其中41%可通过临床药师的工作加以防止 在危及生命的ADR中有28.4%是可以防止的,其中23.8%
24、可通过临床药师的工作加以防止 临床药师的工作,包括对病人更好地监测(如TDM)，医嘱回顾性评述，计算机检索，病人危险因素评估，以及对患者的教育等,药品不良反应监测工作可提高合理用药水平,目前临床上多药并用非常普遍，据统计，有些地方门诊病人服用6种以上药品的占37，住院病人服用药品超过6种的达62.2。适当的合并用药可以达到提高疗效、减少副作用的目的，但是多数情况下合并用药可能产生不良的相互作用，增加不良反应发生率。不恰当的合并用药是不合理用药引起不良反应的主要原因。很多ADR反应是可以利用不良反应监测中不断总结的经验，通过合理用药来避免或预防。,收集药品不良反应情况。组织督促报表填写，负责所有
25、报表的整理、核实，定期提交院ADR小组讨论。按规定时限向北京市ADR中心报告不良反应病例。,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作,定期反馈药物不良反应信息。将上级ADR中心做出的报表评价意见反馈给有关领导、职能部门和临床医师、药师，组织严重ADR病例讨论会，以达到指导临床合理用药，避免严重药害事件的再度发生。参与或从事相关课题的研究。,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作,转变观念，划清ADR与医疗事故的界限依法维护自身权利，目前已有医疗事故处理条例和药品不良反应报告和监测管理办法对药品的ADR应与药品疗效一样重视,加强用药过程中的监护,医疗机构如何开展药
26、品不良反应监测工作,注意区别ADR的个性与共性研究ADR的共性，根据循证医学的原则，进行分析、评估,并提出处置意见供领导决策;作为基层和个人主要应从ADR的个性入手，积少成多慎对某些药品ADR的共性与个性，因药品构效不同，故ADR也会出现共性与个性的差异，切勿随意将ADR的共性推而广之，成为个别药物的ADR,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作,加强药品不良反应报告和监测我国ADR报告和监测制度的建立和发展， 为保障临床用药安全奠定了基础。加强临床药品不良事件因果关系的评价。重视院内 ADR 数据的分析和评价 ADR信息除呈交国家ADR监督中心外，应作为评估本单位用药安全性的重要信息资源,5,
27、误 区,ADR=差错事故ADR=假药劣药ADR医疗行为,评价ADR性质和严重程度,重视收集相关信息：现病史、既往史、联合用药、 ADR 的临床表现、严重程度及因果关系评价。 致 ADE 相关因素的分析： 检查相关药品的外观、来源、保存条件及 有效日期，排除药品质量因素; 计算本单位某一药品某一制剂 ADR 发生率; 对 ADR 发生率过高的部门作现场调研; 对相同药物不同品牌产品的安全性差异， 作相关产品 质量抽查。,7,根据ADR分析，实施相关防范措施,限制使用不合格制剂;根据临床实际需要，修改临床用药方案;改进不当的药品配制方法;密切监测高风险药物（如庆大霉素、地高辛、肝素、华法令及抗癌药
28、物）的ADR;密切监测高危人群（如孕妇、哺服妇、老人 、 幼儿 及肝、肾功能不良患者）的用药反应。,8,我院ADR上报情况,2004年至现在 才38例,医疗机构如何开展ADR监测工作,熟悉法律法规健全组织机构积极培训骨干普及宣传教育,报 表,表 格 前 部,3、在表格相应的方框中，应填入。,报表内容及填写要求,1. 患者的基本情况：病人基本情况各项要逐一填写，包括患者姓名、性别、年龄、出生日期、民族、体重、职业、原患疾病、既往药物不良反应史、家族药物过敏史、以及通讯联系的记录等。,患者基本情况,家族药品不良反应 选择正确选项。 如选择“有”要详细叙述，可在备注中记录。 既往药品不良反应情况 包
29、括药物过敏史。 如选择“有”要详细叙述，可在备注中记录。 病例号/门诊号 企业填写医院名称 联系方式 最好填写患者的联系电话或移动电话。如果填写患者的通信地址，请注意填写邮政编码,患者基本情况,原患疾病即病历中的疾病诊断，疾病诊断应填 写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能填简称或缩写ALL。,患者基本情况信息的作用,患者的病历号（门诊号）便于补充、追踪信息时方便病历资料查找；是病例资料真实性确认的依据；利于大样组流行性病学调查研究,报表内容及填写要求,不良反应名称及表现过程： 包括不良反应主要表现、体征、处理措施、有关临床检查结果、不良反应结果及对原患疾病的影响、不良反应名称及不良反应持续时
30、间等。 以上内容是我们进行因果关系评价最基本也是最主要的依据，所有要求一定要较为细致的描述。,不良反应名称,如属于药源性疾病应填写疾病名称， 如为一组症状可参照WHO ADR术语集或填写患者的最主要、最明显的症状； 例如：不良反应表现：患者从年月日开始使用，1.0g, 1次/日，静滴,3-4天后患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感，继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。,不良反应表现记录,不良反应的开始时间、变化过程及好转、出现结局的时间要有准确的记录，记录按年月日记录，不要用“入院后第天”，“用药后第天等”；单次用药即发生反应的，一定要明确输注后多长时间出现ADR症状表现； 不良反应的表
31、现主要是用药后出现的反应表现的描述，在填写不良反应的表现时要尽可能明确、具体，如为过敏型皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；如为过敏性休克，一定要有血压的记录；危重病例应注意生命体征指标（血压、脉搏、呼吸）的记录。,不良反应表现记录,与可疑不良反应有关的临床检验结果要尽可能正确填写，如怀疑某药引起血小板减少症，应填写病人用药前的血小板计数情况及用药后的变化情况；如怀疑某药引起药物性肝损害，应填写用药前后的肝功变化，同时要有嗜肝病毒学检验结果，所有检查要注明“单位”、检查日期，并要有动态变化；如不良反应表现与患者疾病症状重叠，应注意原患疾病相关情况的
32、记录，特别是用药前后主要症状和检验指标的变化； 高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等 过敏史、妊娠史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等,不良反应表现记录,不良反应的处理情况：应填写本次临床上出现可疑不良反应后的用药和抢救过程，主要是针对不良反应而采取的医疗措施，也包括为作关联性评价而采取的检查和试验结果，如补做皮肤试验的情况。 不需要将治疗原患疾病的措施在此项中重复叙述，但对在怀疑药品栏不能表达准确的内容在不良反应表现栏应作特别说明。,表 格 后 部,不良反应结果,本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此
33、栏仍应填“治愈”。不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但病情已趋于稳定可选择“好转”。不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为后遗症。对原患的影响 不良反应对原患疾病产生的影响依据实 际病情选择（不明显 病程延长 病情加重 导致后遗症）患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。,. 怀疑引发ADR的药品情况： 包括引起不良反应药品名、用药起止时间、不良反应发生时间不良反应与用药关系、以及引起不良反应药品的生产厂家、批号、给药途径、日剂量、给药起止时间、
34、用药原因等。 此项内容是一张表格要反应要表达的本质问题，即是什么药引起的不良反应。,使用药品情况,怀疑药品报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。如果有四个以上的怀疑药品（含四个），纸质表可另附纸说明。商品名称 填写药品的商品名。如果没有或不知道商品名，填写不祥。通用名称要求完整填写，不可用简称，如“氨苄”，“先”等,使用药品情况,生产厂家 填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等批号 填写药品包装上的生产批号，如980324。注意不要与生产日期、有效期相混淆。用法用量 填写用药剂量和给药途径及方式。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表“其它”栏内注明注射持续
35、时间或速度。,并用药品,报告人认为怀疑药品以外的，患者同时使用的其他药品；即报告人认为这些药品与不良反应发生关系不明确。其他药物的可能性，不要遗忘非处方药、避孕药、中草药、减肥药等；并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，如药品不良相互作用导致的ADR，故请列出与怀疑药品的信息。,报表内容及填写要求,因果关系评价： 因果关系评价是每张表格所要阐明的结论部分，上述三项内容(患者基本情况 不良反应表现及过程 怀疑药品信息)均是做出评价意见的基础 工作实践已经证实药品与不良反应的因果关系评价是一个相当复杂的问题，它需要评价人员既有较充实的药学知识
36、，同时又具备较丰富的临床经验，二者缺一不可. 为避免因果关系评价个人评价的偏颇，规定了三级复评的制度(报告单位 省中心 国家中心),报表内容及填写要求,其中“不良反应分析”一栏由填表人填写，院ADR小组负责人或ADR专职药师负责审核。 “关联性评价” 为填表人、报告单位、地区ADR监测中心和国家ADR监测中心分别进行评价。 报告人签名应是填表人和审核人分别签名。,总之填写药品不良反应的表现过程既要简明扼要，又要包括整个反应过程的动态变化，同时注意使用规范的医学术语。表格中所提供的内容，必须达到足以使评价人对该报告进行药源性疾病的诊断和鉴别诊断，才是填写合格的报表。不良反应名称应使用WHO统一规
37、定的名称。,ADR因果关系分析原则,时间方面的联系是否密切（即报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出现有无合理的时间关系”1），除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律， 氰化物中毒； 青霉素引起的过敏性休克或死亡； 吩噻嗪类引发肝损害。,不良反应分析 最大的问 题是：时间关系填入“ 没有！”,ADR因果关系分析原则,是否具有联系的一贯性 与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致，即从其它相关文献中已知的观点看因果关系的合理性，如动物试验的数据、病理生理学的理论、该药品的基础研究资料及其它有关问题的研究成果等等；也包括以往是否已有对该药反应的报道和评述，相当于“反应
38、是否为已知的不良反应类型”2。有否其它原因或混杂因素 如并用药作用、原患疾病进展及其它治疗的影响或特殊敏感体质等5,关联性评价标准,肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。,关联性评价标准,可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。,关联性评价标准,待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。无法评价：报表缺项太多,因果关系难以定论，资料又无法补充,希望今后合作愉快！ Thank you all！,
