1、戴婷婷带教老师：颜明明,右旋糖苷类药物,一、认识右旋糖苷,从化学结构看，糖是一大类多羟基醛或酮的化合物，依据其结构特点分为： 多糖：纯多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 杂多糖:肝素、硫酸软骨素、透明质酸等。 单糖: 氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖: 低聚糖：蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。,右旋糖酐是多糖类药物中的一种,糖类药物的生理功能,糖的主要生理功能在于供给机体所需的能量，维持人体的日常劳动、工作以及一切生理活动。同时不少糖类物质及其衍生物具有药用价值,糖类药物的生理功能,多糖类的生理功能1调节免疫功能和抗肿瘤作用；2抗感染作用；3促进细胞DNA、蛋白质的合
2、成；4抗幅射损伤作用；5抗凝血作用；6降血脂，降血胆固醇，抗动脉粥样硬化。,肝素：1916年研究凝血时从肝脏中发现的，天然抗凝血物质。在自然界中，肝素广泛分布在哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、脑腺、肠动膜、肌肉和血液里，多与蛋白质结合成复合体存在，这种复合物无抗凝血活性。,肝素生产工艺,2018/7/25,6,低分子肝素（LMWH）,LMWH是由肝素分级或降解而得，其平均分子量一般小于8000，多数在4000-5000之间。低分子肝素的制备：包括亚硝酸降解、肝素酶降解、过氧化物降解和有机溶剂分级沉淀、凝胶层析分离、亲和层析分离、超滤等。,来源：系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚
3、合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万）、中分子（6-8万）、低分子（2-4万）、小分子（1-2）。性状：为白色或类白色无定形粉末，无臭，无味。易溶于热水，不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。用途：是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循环，亦有扩充血容量作用。,右旋糖酐20、40及其制剂的分析,二、右旋糖酐类药物间的区别,右旋糖酐类药物间的区别,1、分子量大小小分子右旋糖酐平均分子量1万-2万-右旋糖酐10、20低分子右旋糖酐平均
4、分子量2-4万-右旋糖酐40中分子右旋糖酐平均分子量6-8万-右旋糖酐70生物合成的粗右旋糖酐平均分子量达几百万，不适合临床应用,成分也不同,复方右旋糖酐40注射液主要成份：每瓶含右旋糖酐40 50g，氯化钙0.1g， 氯化钾0.15g，氯化钠3.0g，乳酸钠1.55g 规 格: 500ml,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,其组份为：每1000ml含亮氨酸4.1g、异亮氨酸1.8g、苯丙氨酸2.9g、苏氨酸1.8g、缬氨酸2.0g、色氨酸0.6g、甲硫氨酸2.4g、甘氨酸3.4g、赖氨酸5.0g、精氨酸2.2g、组氨酸1.0g、60.0g右旋糖酐40。辅料为亚硫酸氢钠。,复方右旋糖酐70滴眼液（无
5、注射剂）,主要成份为：右旋糖酐70 、羟丙甲基纤维素2910。 分子量：分子量重均分子量为：6400076000,右旋糖酐铁注射液（联想蔗糖铁注射液）,分子量为 165，000（16万左右）药理作用：通过直接向体内补充铁（III） 以改善因铁缺乏而引起的贫血适应症：适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。,2、药代动力学特性不同,总结：输注1小时后，中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右；24小时后分别排出60%、70%、80%左右。右旋糖酐40在体内停留时间较短，半衰期约3h右旋糖酐-70在血液中存留时间最长，部分暂时储存于单核-吞噬细胞系统而被逐渐代谢。
6、,3、临床主要用途不同：,右旋糖酐10作用与右旋糖酐40相似，优点：改善微循环、防止血栓形成的作用优于低分子右旋糖酐，利尿作用更显著。用于抗休克和治疗各种血栓性疾病。缺点：由于分子量更小、排泄更快、作用维持时间更短，血压仅维持3h左右。,右旋糖酐20适应证 用于休克、各种血栓性疾病及突发性耳聋。药理作用 具有改善微循环，提高血浆胶体渗透压和渗透性利尿作用。类似右旋糖酐40。,3、临床主要用途不同：,低分子右旋糖酐（40）适应症1、体克 用于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克。2、预防手术后静脉血栓形成 用于肢体再植和血管外科手术等预防术后血栓形成。3、血管栓塞性疾病 用于心绞痛、
7、脑血栓形成、脑供血不足、血栓闭塞性脉管炎等。4、体外循环时，代替部分血液，预充人工心肺机，既节省血液又可改善循环。中分子右旋糖酐（70）1.休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中休克、烧伤性休克等。2.预防手术后静脉血栓形成和血栓性静脉炎。,复方右旋糖酐40：,特点：其扩充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暂，但改善微循环的作用比右旋糖酐70强。适应症：1.急性出血，特别适用于急性大出血的初始治疗； 2.由于外伤、烧（烫）伤和出血等引起的外科低血容量性休克； 3.外科手术期间的血容量减少； 4.用于体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的危险； 5.用于缺血性心脑血管及娃外周血管疾病的治疗；
8、6.可用于抗血栓的治疗； 7.用于围手术期预防并发症。,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,用于治疗兼有蛋白质缺乏的血容量减少的患者,复方右旋糖酐70滴眼液（无注射剂）,适应症：滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。主要用于干燥性角膜炎、干眼症。药理毒理：右旋糖酐70相对分子量与人血白蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为人工泪液来使用，模拟天然泪液。,三、抗栓作用,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1959年Borgstrom等1经过
9、动物的实验发现右旋糖酐有抗血栓效应。1962年Koekenberg2证实临床上也有此效应。1967年在瑞典乌普萨拉召开的第一届国际专题讨论会议上，Tborn和Bygdeman3发表了有关右旋糖酐能显著改善深度静脉血栓的临床研究论文。1.Borgstrm S et al: Acta Chem Scand Suppl 247, 19592.Koekenberg L J L: Bull Soc Int Chem 21:501, 19623.Thorn L et al: Acta Chem Scand Suppl 387, 1968,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1975年Gruber等4对右旋糖酐抗血
10、栓效应作了综述；童年Steinman等5分析了28例用分子量为7万的右旋糖酐作抗血栓预防性治疗的结果（其中大部份用于各种矫形手术）表明右旋糖酐有明显的预防效应，手术时，输注1000毫升/天能出现较持久的抗血栓效应，而用低剂量肝素效果较差。4.Gruber U F et al: Bibl Haematol 41: 98, 19755.Steinmann E et al: Schweiz Med Wochenschs 105, 1637, 1976,6右旋糖苷70 VS 葡萄糖 - 电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.,研究方法,手
11、术患者（不限定手术类型）实验组：31名患者给予500ml的6右旋糖酐70对照组：9名患者给予500ml葡萄糖 - 电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.,结果,输注250ml右旋糖酐后，纤溶酶原激活物抑制因子（PAI1）活性降低19。 输注500ml后，活性降低22（均P 0.05）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。组织纤溶酶原激活物t-PA的活性分别增加了43和29（均P 0.05），t-PA的抗原量分别增加了18和15（均P 0.05）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。,结论,通过增强患有创伤的患者的纤溶酶原激活来促进纤维蛋白溶解。由于手术前PAI-1水平升高，易于形成DVT，因此右旋糖酐对PAI-1的作用可能解释了其预防血栓形成的作用。,四、右旋糖苷类药物的不良反应,偶有过敏反应如荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等，极个别的有血压下降、呼吸困难和胸闷，过敏性休克罕见。,谢谢大家！,
