1、中药的安全性,两种误解,正确理解,中药安全无毒，无不良反应,中药有毒，全面禁用,中药西药都有不良反应,利大于弊者，应用,弊大于利者，禁用,中药安全性的观点,中药-无毒？,中药属于天然药物的范畴。人类以动植物为食，对中药产生了适应性；中药中含有糖类和维生素，进入人体转化为葡萄糖、葡萄糖醛酸，从而帮助解毒。有的含有蛋白质、胶质，能保护胃粘膜、缓和刺激、阻碍有毒成分的吸收。其毒副作用与西药相比较轻。,中药-有毒？,不断发生中药药害事件： 龙胆泻肝丸致肾毒性 鱼腥草注射剂被停用,国家食品药品监督管理局公布2009年全国不良反应/事件报告638996例。,1、不良反应病例中：,化学药占86.7%，涉及3
2、100多个品种。,中药占13.3%，涉及2600多个品种,化学药不良反应中，注射剂占61%。,中药不良反应中，注射剂占52%。,2、说明：化学药（西药）的不良反应超过中药。 注射剂的不良反应超过口服药 西药注射剂的不良反应超过中药注射剂,有毒、无毒的现代认识,新版药典共收载了2136个中药品种 ，其中共收载有毒中药72种 。大毒中药10种，有毒中药38种，小毒中药24种。大多数安全（常用量）没有绝对的无毒中药和西药一样也有不良反应。,成分、剂量、药物的偏性,有毒中药,斑蝥：斑蝥素，毒性成分，抗肿瘤。马钱子：士的宁，毒性成分，也是有效成分，治疗风湿性关节炎；外敷治面瘫；抗肿瘤（抑制血管新生）。雷
3、公藤：甲素、乙素，总皂苷，治疗风湿性关节炎；抗肿瘤（内酯醇）；免疫性疾病砒霜：治疗急性早幼粒细胞白血病（亚砷酸注射液，完全缓解率91%，诱导凋亡）；肺癌附子：回阳救逆,诱导肿瘤细胞凋亡，抑制自保增值，抑制肿瘤细胞转移。斑蝥酸钠vitB6注射液,斑蝥是抗癌中药的精品,其抗癌作用是野生灵芝的数十倍。但是斑蝥又被视为毒性中药的禁品，非“药王”，“医圣”都避而远之。,中药毒性的辨识与中药的起源和发展分不开,帝上世纪：伏羲氏乃尝味百药而制九针，以拯天枉焉淮南子：神农尝百草之滋味，水泉之甘苦，一日而遇七十毒搜神记：神农氏以赫鞭鞭草木，尽知其毒及寒温气味所主,我国古代中药“毒性”概念,周代，医药学家已学会了
4、用药物的“毒性”（即药物的偏性）治病。故周礼天官冢宰有“医师掌医之政令，聚毒药以供医事”之说。战国秦汉之间，黄帝内经关于药物“有毒无毒”的论述，说明医药学家进一步认识到药物可分为有毒与无毒两类素问.五常政大论中有大毒、常毒、小毒和无毒之说。,神农本草经,我国现存最早的药物学专著全书载药365种，其中植物药252种、动物药67种、矿物药46种按其功效和有毒无毒分为上中下三品：上品120种，“无毒”，功能滋补强壮、延年益寿，可以久服；中品120种，“有毒或无毒”，功能补虚扶弱或扶正祛邪，当斟酌使用；下品125种，多“毒”，功专祛邪攻积，不可久服。,我国古代对中药”毒性”的两个观点,西汉以前以“毒药
5、”作为治病中药的总称。毒性即中药的偏性，是药物发挥效用的基础。毒和药是相通的 - 淮南子：神农尝百草之滋味，一日而遇七十毒 - 周礼天官冢宰：医师掌医之政令，聚毒药以供医事 - 内经：当今之世，比齐毒药攻其中 -素问五常政大论：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九”。这是根据药物毒性的大小，把药物分为大毒、常毒、小毒、无毒等四类 -古人所以将毒作为药物的代称，是因为毒反映了中药的偏性和治病功能。凡药皆有毒（偏性）是正确的，只是毒有大小不同 -毒（偏性）作为中药最基本的性能，用之得当，可发挥治疗效应，用之不当则对机体也可产生种种损害,我国古代对中药”毒
6、性”的两个观点,指中药作用于人体产生的损害性 - 隋.巢元方诸病源候论.解诸药毒侯：凡药物云有毒及大毒者，皆能变乱，与人为害，亦能杀人 - 新修本草和现行药典中，亦在部分药物性味之下标明大毒、毒、小毒三级，大多指一些具有一定毒性或副作用的药物 - 后世许多本草书籍在具体药物项下具有有毒无毒的记载。并记述了药物的适应证、炮制方法、总结了配伍用药的“十八反”、“十九畏”、“妊娠禁忌”、“服药禁忌”等注意事项 -张景岳类经.脉相类：毒药，谓药之峻利者 -近代概念中毒性中药，多为狭义，专指含有有毒成分，药性峻猛，进入机体易致毒副作用甚至使人致死者,古代的中药毒性分级,对药物毒性的强弱多以经验为准，无明
7、显的定量标准，大致分为无毒、小毒、有毒(常毒)、大毒、剧毒5级 无毒很少出现毒副作用，使用安全，一般不会毒害人体。 小毒使用较安全，虽然可能出现一些毒副作用，但一般不会产生严重后果。 有毒、大毒容易使人中毒，使用时必须小心谨慎。 剧毒毒性强烈，临床多供外用，或极小量入丸散剂内服，并要严格掌握炮制、剂量、服法、宜忌等。,毒性的大小,现代医学的中药毒性分级,观察指标： 中毒表现的程度。 半数致死量(LD50)大小。 有效量与中毒量 剂量 中毒潜伏期的长短。 分为4级：无毒、小毒、有毒、大毒。,无毒,口服后无毒副回应，无脏器损害。 大量口服后仍无毒副反应出现。,小毒,口服后出现一些毒副反应，一般不易
8、出现重要脏器的损害，且不易引起死亡。 口服生药半数致死量(LD50)1650g/kg。有效量与中毒量的距离很远。成人每次口服1530g方出现毒副响应。 口服中药30分钟后或达到一定蓄积量方可出现毒副响应。,有毒,中毒症状比较严重，甚至能引起重要脏器的损害，用量较大时能引起死亡 口服生药半数致死量：(LD50)515g/kg。有效量与中毒量的距离较远。 成人每次口服312g可引起中毒。 口服1030分钟出现中毒反应。,大毒,中毒症状十分严重，能引起重要脏器的严重损坏，甚至造成死亡。口服生药半数致死量(LD50)小于5g/kg。有效量与中毒量十分接近。 成人一次服用3g可引起中毒。 中毒潜伏期在1
9、0分钟以内。,有毒中药的毒性特点,作用迅猛，起效迅速。 广泛的临床用途。 疗效确切。 安全性低。,-作用迅猛，起效迅速,无论是正向的治疗效应，还是负面的毒副反应，都非常强烈。 例如 急救回阳的附子。 峻下逐水的甘遂、大戟、芫花。 急救的蟾酥。,-广泛的临床用途,附子： 回阳救逆。 对心脑血管系统、免疫系统、神经系统具有广泛的药理作用。 斑蝥、鸦胆子：抗病毒、抗癌作用。,-疗效确切,洋金花：止痛。 常山：截疟。 巴豆：泻下。 全蝎、蜈蚣：镇惊熄风。,-安全性低,治疗量和中毒量相对较近。 用之得当可起沉疴于顷刻。 用之不当则祸不旋踵。,常见的有毒中药,苍耳子 菊科一年生草本植物苍耳的果实,辛、苦、
10、温, 有小毒。苍耳子有毒成分为苍耳子苷, 对心脏有抑制作用, 使心率减慢、收缩力减弱, 成人服用量超过100g 可致中毒。主要症状为头晕昏迷、嗜睡、全身强直性痉挛, 并出现黄疸、肝肿大, 肝功能障碍, 尿中出现蛋白、红细胞, 重则呼吸、循环、肾功能衰竭而死亡。而苍耳子苷存在于脂肪蛋白中, 炒焦可使脂肪中所含的蛋白变性, 凝固不易溶出, 而达到去毒的目的, 故平时常用炮制品, 煎服量310g, 不宜持续服用。,巴豆 大戟科乔木植物巴豆的成熟种子,辛、热, 有大毒。巴豆所含巴豆油对皮肤有强烈刺激作用, 引导发疱, 甚至坏死。口服半粒 1 粒即能产生口腔及胃黏膜的烧灼感及呕吐, 短时间内可有多次大量
11、水泻, 伴有剧烈腹痛和里急后重。此外, 还有一种巴豆毒素能溶解红细胞, 使局部细胞坏死。通常制成巴豆霜, 可除去大部分油质, 内含油量大大减少, 同时在制霜加热过程中, 巴豆毒素失活而失去毒性。入丸散剂每次0.1 0.3g, 孕妇及体弱者忌用, 建议用巴豆霜。,川乌 毛莨科多年生草本植物乌头的块根, 辛、苦、温, 有大毒。川乌中所含乌头碱小剂量时使心跳减慢, 大剂量则引起心律不齐, 甚至心室颤动。故平时多用炮制品, 煎服量3 9g, 入汤剂应先煎0. 5 1 小时, 孕妇忌用, 不宜久服, 生品仅供外用。,马钱子 马钱科木质藤本植物云南马钱或马钱的成熟种子, 苦、寒, 有大毒。马钱子含番木鳖碱
12、(士的宁) , 服用过量中毒可引起肢体颤动, 惊厥呼吸困难, 甚至昏迷。故内服宜制, 多入丸散, 内服0.30.6g, 外用适量。,斑蝥 芜青昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的全体, 辛、温, 有大毒。斑蝥主含斑蝥素, 外用可刺激皮肤发红发泡, 甚至腐烂, 不宜大面积使用。内服过量可引起恶心、呕吐、腹泻、尿血及肾功能损害。故不可生用, 皆炮制后入药, 平时内服多入丸散每次0.030.06g。,罂栗壳 罂栗科一年生或二年生草本植物罂栗成熟蒴果的外壳, 酸、涩、平, 有毒。罂栗壳含吗啡、可待因、那可汀、罂栗碱等。本品易成瘾, 不宜常用, 平时煎服量3 6g。咳嗽、泻痢初起邪实者忌用,止咳用蜜炙, 止痛止
13、泻用醋炒。,中药毒副作用,中药固有成分存在的毒性， 中药产品中的混杂物如重金属含量超标， 中药方剂中某些毒性物质配伍使用后独特的减毒增效作用。,中药固有成分存在的毒性,含生物碱类中药 川乌、草乌、附子、关白附等含乌头碱可使中枢神经和周边神经先兴奋后抑制，直至麻痹，最终导致心律失常。 雷公藤、昆明山海棠等含雷公藤碱，可引起下视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变，使肝脏、肾脏、心脏出血与坏死。 马钱子含番木鳖碱对中枢神经有极强的兴奋作用，中毒量则抑制呼吸中枢。 洋金花含莨菪碱、东莨菪碱的毒性主要是神经系统，对周边神经的作用为阻断M 胆碱反应系统，而有对抗乙酰胆碱对其所产生的蕈毒碱样作用，有抑制或麻痹迷
14、走神经等副交感神经作用。,中药固有成分存在的毒性,含乌头碱类 川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等， 毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周边神经系统的症状， 中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心源性休克、呼吸衰竭、死亡,中药固有成分存在的毒性,含阿托品类 白花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱和阿托品生物碱， 此类生物碱皆为M-胆碱受体阻滞剂， 其中毒机理主要为抗M-胆碱能反应，对周边神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。 致死原因主要是因脑中枢缺氧，脑水肿而压迫脑干，使呼吸中
15、枢抑制或麻痹，呼吸循环衰竭,中药固有成分存在的毒性,含番木鳖碱类 马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱，其中以含番木鳖碱毒性最大，治疗量的士的宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。中毒量则破坏反射活动的正常过程，使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。 士的宁还能加强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用，使肠蠕动加强，致腹痛、腹泻。 马钱子碱和士的宁极大剂量时，均可阻断神经肌内传，呈现箭毒样作用。 马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症。,中药固有成分存在的毒性,含秋水仙碱类 光慈菇和山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱， 秋水仙碱在
16、体内有积蓄作用，排泄甚慢，当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒，能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应， 中毒后可产生水电解质紊乱、酸中毒、肾缺血导致肾小管坏死而发生急性肾功能衰竭。,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为甙类的中药 1.强心甙: 对心肌有显著兴奋作用的甙类，在医药上多用为强心药，主要作用于心脏及神经系统，引起心肌收缩的增强，心率减慢， 洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃、罗布麻、杠柳， 中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等，最后因心室纤颤，循环衰竭而致死。,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为甙类的中药 1.强心甙: 对心肌有显著兴奋作用的甙
17、类，在医药上多用为强心药，主要作用于心脏及神经系统，引起心肌收缩的增强，心率减慢， 洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃、罗布麻、杠柳， 中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等，最后因心室纤颤，循环衰竭而致死。,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为甙类的中药 2.皂甙: 主要是对局部有刺激作用，并能抑制呼吸，损害心脏、肾脏，尚有溶血作用，如木通、黄药子、商陆等。 商陆对交感神经有刺激作用，促进胃肠道蠕动并刺激肠粘膜，引起腹痛腹泻，大剂量可引起中枢神经系统麻痹及运动障碍。 土牛膝有皂甙及昆虫变态激素脱皮甾酮等，具有肾毒性，中毒性发生肾功能衰竭， 木通所含的木通皂甙水
18、解后得长春藤皂甙元等，能损害肾小管，导致其上皮细胞坏死，严重的可引起肾功能衰竭,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为甙类的中药 3.氰甙: 水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应，是一种强烈的细胞毒物质，人的致死量约为0. 05g。 如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁、木薯、瓜蒂等含有的苦杏仁甙。 4.黄酮甙: 主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为毒蛋白的中药 巴豆、苍耳子、蓖麻子等植物的种子中，均含有毒蛋白，其毒理作用是对胃肠粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血
19、。 巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，能溶解红血球使局部细胞坏死，内服使消化道腐蚀出血，并损坏肾脏尿血，外用过量可引起急性皮炎。 苍耳子含苍耳子油，毒蛋白等有毒成分能损害肾脏及心肝等内脏实质细胞，并引起神经、消化系统机能障碍，使毛细血管通透性增加,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为金属元素的中药 主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有含砷、汞、铅类等药物。 含砷类药物:主要有砒石，毒砂，雄黄等。 砷为细胞原浆毒，作用于机体酶系统，抑制酶蛋白的硫基使失去活性，阻碍细胞氧化和呼吸，而且损害神经细胞，使神经系统发生各种病变， 砒石(红砒、白砒)成分为三氧化二砷，雄黄含硫化砷，砷可由呼吸、消化道
20、进入体内，急性中毒者有口腔、胃肠道粘膜水肿、出血、坏死等。 砷化物主要经肾脏排泄，无机砷在排出前于体内呈甲基化，可加重肾损害，成人中毒量为10mg，致死量为0.10.2g,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为金属元素的中药 含汞类药:主要有朱砂，轻粉，升汞等。 汞为一种原浆毒，汞化合物对人体具强烈的刺激性和腐蚀性作用，并能抑制多种酶的活性，引起中枢神经和植物神经功能紊乱， 如水银、轻粉、朱砂等中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重时发生急性肾功能衰竭而死亡。 含汞剂中药对肾脏的损害最为突出，汞剂经呼吸道吸入，消化道吸收，外用通过皮肤，粘膜等途径侵入人体。汞盐被吸收入血后，以肾脏蓄
21、积最多，肝脏次之。最小致死量为70mg。,中药固有成分存在的毒性,毒性成分为金属元素的中药 含铅类药:主要有铅丹，铅粉，铅霜，黑锡丹。 是多亲和性毒物，作用于全身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。 含铅类中药引起的中毒有急性铅中毒和慢性铅中毒两种，前者多见于短时间过量服药，以消化道症状为主，后者为长期持续服药所致。 其代谢产物主要沉积于胃组织内，由肾与肠道排出.对肾血管有损害作用，因而引起少尿或无尿，血尿，管型尿,中药材中重金属安全性的研究,近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注，也是影响中药出口和中医药国际声誉的一个重要问题。 摄入重金属剂量稍大或长期少量摄人体内蓄积到一
22、定量均可引起中毒。 我国已经对饮用水、常用各类食品制定了重金属的最高允许限量。 部分难治性疾病使用有毒矿物性中药治疗也是可以为国际社会所认可和接受的，如美国FDA于2004年度正式批准了治疗,中药配伍毒性研究,中药配伍应用是中医药的一大优势和特色，但也为中药安全性评价工作及结果分析带来了相当的难度。 绝大多数化学药都是单一化合物，而中药复方或者单味中药，是由多种药味和多种成分组成。尤其处方的配伍，涉及到多种成分之间的相互作用引起的毒性或者药效的改变。 采用中药毒理学的研究，可以尝试阐明中药理论中所涉及的 “十八反”和“十九畏”药性理论； 使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药毒理研究
23、重点之一,中药配伍毒性研究,甘草反甘遂，藜芦反细辛，现代实验证明两药合用，毒性增加。 岳福雄报导因小青龙汤加附片治疗哮喘，服后致风团、瘙痒，疑为“半夏反附子”除半夏后，再服未再出现不良反应。 在临床中发现，桔梗与远志配伍致吐机会大增。 附子与甘草配伍，附子的毒性降低。 附子与麻黄配伍的汤剂，患者服后出现乌头碱中毒，而去麻黄后则无中毒现象，说明中药配伍对毒性的影响,中药不良反应,是指在中医药理论指导下，用于预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量中药后所出现的任何有害且非预期的反应。,中药不良反应的种类,1、副作用：麻黄碱2、毒性反应：急性毒性、长期毒性3、过敏反应：鱼腥草注射液
24、、清开灵注射液4、后遗效应5、特异质反应：蚕豆病6、特殊毒性 依赖性：身体依赖和精神依赖兼具。 三致：致畸、致癌、致突变,主要考察对心血管系统、呼吸系统、神经系统的影响。 对中枢神经系统：马钱子、乌头、雪上一枝蒿（毛茛科乌头属短柄乌头） 对心血管系统：乌头、附子、含强心苷类的蟾酥、黄花夹竹桃等。,急性毒性,毒性反应,对呼吸系统：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。对消化系统：寒凉药、苦味药。恶心、呕吐、腹痛腹泻、肝损伤。,急性毒性,黄连,苦参,不超过10克,氰苷的毒性,苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氢氰酸，氰苷水解生成氢氰酸和氰离子，氰离子有剧毒，它可迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结
25、合，形成氰化高铁型细胞色素氧化酶，阻断电子传递，从而使组织细胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常进行，造成细胞内窒息；由于中枢神经系统对缺氧最敏感，故中毒时脑先受损，呼吸中枢麻痹是氢氰酸致死的主要原因。,长期毒性（慢性毒性）,中医临床用药治疗的多为慢性病，服药时间长，中药所导致的长期毒性更应引起重视。主要影响肝、肾、骨髓、内分泌等器官。 古代医家对中药的慢性毒性反应早有认识和记载。 名医别录： 草荫、射干、芫花“久服令人虚”， 淫羊霍 “久服令人无子”， 矾石 “久服伤人骨”。 神农本草经：“下药多毒，不可久服”的告诫。 对泌尿系统：主要是肾损害。常见的有马兜铃、广防己（马兜铃科） 、关木
26、通（马兜铃科）、斑蝥等。 对造血系统：雷公藤、洋金花等。,龙胆泻肝丸,川木通：毛茛科,粉防己：防己科,后遗效应:洋金花、天仙子等可致次日口干、视物模糊。 特异质反应 ：蚕豆可致溶血（或溶血性核黄疸，红细胞膜内葡萄糖6磷酸脱氢酶不足所致）(蚕豆病)。依赖性：长期服用番泻叶 、罂粟壳、麻黄、烟草等具有潜在成瘾性。,其他不良反应,莨菪的种子,茄科植物白花曼陀罗 Datura metel L.的干燥花,乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易发生多发性神经炎，服用肼屈嗪(hydralazine)后易出现全身性红斑狼疮综合征,致畸胎、致突变及致癌作用,能干扰胚胎的正常发育引起畸胎。 可引起细胞突变和癌变。 雷公藤
27、、槟榔、款冬花、千里光、石菖蒲、广防己、关木通、马兜铃、细辛、土荆芥、雄黄、砒霜、土贝母、野百合等均有致突变作用或致癌作用。,致畸胎、致突变及致癌作用,雷公藤为免疫抑制中药，广泛用于类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑性狼疮等自身免疫性疾病的治疗。 在治疗中观察到雷公藤对人体外周淋巴细胞染色体有损伤作用，长期接触可使细胞染色体畸变。 雷公藤也可使小鼠细胞染色体畸变。 槟榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯，其口腔癌、食管癌及胃癌的高发生率可能与此习惯有关。 槟榔含有槟榔碱，水解后成为水解槟榔碱，对大鼠、小鼠均有致癌作用,中药ADR原因分析,药不对症：药物与毒物之间没有严格的界限，同是一种药物(如附子)，用
28、之得当可以治病，用之不当则反致中毒。 剂量过大：特别是药性峻烈，治疗量与中毒量甚为接近的中药，如砒石、蟾酥、斑蝥、草乌等，近年来发现毒性较大的中草药，由于有效量与中毒量尚不明确，也易过量中毒，如雷公藤、马桑、万年青等。 长期服用：有些中药(特别是矿类药)有一定的的蓄积性，长期服用可因在体内蓄积过多而中毒。朱砂、雄黄使用时间过长引起蓄积中毒可损害肝肾功能,中药ADR原因分析,误服或滥用：所谓误服，乃因缺乏对中草药的认识，不知其毒，或不识药材真假而误服所造成的中毒；而滥用可能是因为道听涂说或听信一些没有学理根据的”秘方”，而食用一些不知名的药草而中毒。 品种不同：同一药物，品种不同，所含成份则不同
29、，毒性也随之不同，例如，云南附片较之四川附片毒性大 18 倍以上。从表面看来，剂量似乎合宜，而实质上其毒性极大，结果导致中毒。 配伍不当: 有些毒性不大之药物可因配伍不妥而加剧其原有之毒性。 炮制不当：毒药经过加工炮制可减缓或消除其毒性。因此，如不按法炮制，可给服者带来毒害。如附子未经认真加工，,十八反、十九畏,十八反：本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。十九畏： 硫磺原是火中硝，朴硝一见便相争， 水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧， 巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情， 丁香莫与郁金见，牙硝难和京三棱， 川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂， 官桂善能调冷气，若逢石脂便相欺，
30、大凡修合看顺逆，炮爦炙煿莫相依。,中西药配伍不当,麻黄与复方降压片、北京降压0号合用，能降低降压效果；麻黄有拮抗苯巴比妥、安定等镇静药的中枢抑制作用；麻黄会加重洋地黄制剂的毒性，加重肾上腺素、异丙肾上腺素的毒性，降低氨茶碱的疗效，增加毒副作用。,中西药配伍不当,含大量輮质类成分的中药不宜与蛋白质类药物以及抗生素、酶制剂、鐡制剂、维生素B族 药合用。 - 地榆、虎杖、大黄、五倍子等海藻、昆布等及其它含碘的制剂不宜与治疗甲状腺机能亢进的药物同用。含有有机酸类成分的中药不宜与磺胺类及咸 性西药物合用。 山楂(保和丸)、五味子、山萸肉(六味地黄丸) 等甘草、鹿茸不宜与降血糖及降血压西药合用， 亦不宜与
31、阿司匹灵合用；甘草亦不宜与强心类及排钾利尿西药合用。,中药ADR原因分析,煎煮不当：煎煮可以消除或减缓中药的毒性，但是，煎煮不妥也可招致中毒。据现代药理研究，附子加热后乌头碱水解为乌头次碱及乌头原碱，毒性因而大减。 煮(服) 器具不当： 自古至今，历代医家都认为煎煮或服用中药所使用的器具，以陶器为妥。 随着金属的发现及使用，银、铜、铁、铝合金、不锈钢、陶瓷器等亦被作为煎(服)药器具而运用。 金属器具的化学性质不稳定，易与药物起化学反应，因而影响药效，甚至产生毒性副作用。 例如，朱砂的化学结构式为HgS，若将朱砂置于铝匙中加水研细后服用，药后便会产生中毒现象，此乃所谓”铝汞齐”中毒。,使用方法禁
32、忌: 生品内服慎用的附子、乌头、草乌; 马钱子不宜生用, 多服或久服; 白果生食有毒; 红粉有毒, 只可外用, 并不能大量持久使用; 苦杏仁内服不宜过量, 以免中毒; 轻粉不可过量, 内服慎用; 常山有催吐作用, 量不宜过大; 雄黄不可久用; 罂粟壳易成瘾, 不宜长服。,服药禁忌,服药时如不注意饮食禁忌，也会导致机体不适，甚至出现不良反应。一般的饮食禁忌有：服用解表透疹、祛寒逐湿、温经通络或温脾暖肾的药物时，应忌食生冷；服用滋阴补肾、养阴清热的药物时，应忌食辛辣食物，以免耗伤阴血，促发炎症；服用健脾养胃或祛痰胜湿的药物时，应忌食油腻类食物；服用治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒
33、等药物时，应忌食腥膻类食物。,中药ADR原因分析,体质因素：人体对毒物的反应，往往随着个体差异而有极大的不同。某些药物在一定剂量时，对一般人不出现毒性，但对某些人却可引起中毒。其原因可能与先天体质与后天反复食用，逐渐形成对某一毒物的耐受性有关。据云，种植附子的云南地区，那些常食用附子的人，对附子毒性的耐受力比一般人大数倍剂量而不致中毒。 间接中毒：如误食因食入苦楝子中毒致死的猪肉，也会因而中毒。 污染：中药制剂使用之药材来自动、植、矿三界的天然物，不像西药由纯品所制成，其中动、植物富含营养源，其制程又未经加热处理，因此易受微生物污染，如，大肠杆菌、仙人掌杆菌、金黄色葡萄球菌及沙门氏菌等。而含有
34、矿物类中药若不能完全去除其共存重金属，则会造成重金属污染，常见的有铅、镉、砷、汞等。如，八宝粉中曾因含铅过多而导致中毒事件的发生。 。,妊娠禁忌,中药ADR原因分析,混用或伪用：混用者如粉防己与广防己；伪用者如以铅条填入冬虫夏草，以莽草实取代茴香贩卖，而造成中毒等。 西药掺加：有许多不肖商人在成药里加入西药以加强药性，然而这些常用的西药会产生许多不良反应或副作用，如 Hydrochlorothiazide(潮红、搔痒、脱色斑)、Caffeine(兴奋、神经质、失眠、呕吐、下痢)、Diazepam(思眠、身体摇晃、口渴、血压下降、头痛、胸闷)、Acetaminophen(变性血红素症、溶血性贫血
35、、白血球缺乏症、黄疸、心肌抑制)等。 自杀和谋杀：凡自杀或谋杀所用的毒药皆具有就近易得、作用迅速、效果明显之特性，如砒石、钩吻、莽草实、雷公藤等，而马钱子、巴豆油、蟾酥、斑蝥等也曾被使用过。,防止中药毒性反应的发生（1）,大力宣传普及： 医生或药剂人员甚至患者，必须认识这个道理。做到不私自配药，不轻信单验方。防止药物滥用，提供合理用药、安全用药。加强自我保护意识，大力普及药物知识，逐渐改变民间和有关媒体对中药安全及其毒性作用所存在的片面理解和错误认识。只有全民都真正认识到防范中药ADR的重要性，才能有效减少其有毒反应的发生。,防止中药毒性反应的发生（2）,依法严密炮制 为了安全用药，中药供内服
36、时，都须严格炮制。,防止中药毒性反应的发生（3）,注重辨证施治 “辨证施治”是中医诊治疾病的灵魂，通过四诊合参，辨明病因、病机，然后确定治则、方药，以减少药不对证所致的毒副作用。药随证变，用药剂量力求准确；各种中药都有其一定的适应征，“寒者热之”、“热者寒之”、“虚者补之”、“实者泻之”。如果药不对证不仅会加重病情，且有引发其他疾病的可能。,防止中药毒性反应的发生（4）,确保合理配伍 中药方剂的君、臣、佐、使组方原则是保证用药安全有效的措施之一，也是预防中药ADR发生的根本措施。,防止中药毒性反应的发生（5）,讲究生产工艺 对药品质量的各个环节应进行严格的科学管理，严格按照国家的质量标准执行。,防止中药毒性反应的发生（6）,加强全程监控 防范中药ADR的发生，一是医药管理部门应加强对医疗机构特别是基层医疗机构进药渠道以及药材市场的管理力度，特别是加强对制假贩假的打击力度，规范饮片生产行为，全面提高中医药从业人员的整体素质。,二是进一步加强中药ADR的监控制度，对中药的采集、加工、生产、流通和应用各个环节进行全过程的监督。严格质量控制和规范管理；要鼓励医生和患者报告与中药应用相关的毒性和ADR以便开展研究；科研人员要加强常用中药成分的鉴定及其毒理机制的研究。为临床用药提供理论和实验依据，使中药的运用更合理、更规范，确保患者用药安全有效。,The End!,
