1、2013抗血小板治疗中国专家共识,长庆油田职工医院 ZXK,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,目的：推进我国抗血小板治疗的规范化范围：现有各类心脑血管疾病治疗指南中涉及抗血小板治疗内容,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小
2、板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,抗血小药物种类及药理作用,1血栓素A2(TXA2)抑制剂：阿司匹林或乙酰水杨酸。通过对环氧酶(COX)-1的作用直接抑制TXA2合成，抑制血小板黏附聚集活性。介导血小板抑制的嗜中性一氧化氮/环磷酸鸟苷以及参与各种凝血级联反应和纤溶过程。口服后吸收迅速、完全，服用后1h达峰值血药浓度。在胃内开始吸收，在小肠上段吸收大部分。阿司匹林以结合代谢物和游离水杨酸从肾脏排泄。嚼服阿司匹林，起效快。,抗血小药物种类及药理作用,2二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂：ADP存在于血小板内的高密度颗
3、粒中，与止血及血栓形成有关。血小板ADP受体调控ADP浓度，人类血小板有3种不同ADP受体：P2Y1、P2Y12和P2X1受体。其中P2Y12受体在血小板活化中最重要。P2Y12受体拮抗剂通过抑制P2Y12受体，干扰ADP介导的血小板活化。P2Y12受体拮抗剂有噻吩吡啶类和非噻吩吡啶类药物。,抗血小药物种类及药理作用,噻吩吡啶类药物：噻氯匹定和氯吡格雷均是前体药物，需肝脏细胞色素P450酶代谢形成活性代谢物，与P2Y12受体不可逆结合。噻氯匹定虽有较强抗血小板作用，但起效慢且有皮疹、白细胞减低等不良反应。氯吡格雷具有抗血栓强和快速起效的特性，在各类冠心病患者中广泛应用，但由于受肝脏代谢酶基因多
4、态性影响，部分患者氯吡格雷标准剂量无法获得满意疗效。普拉格雷也是噻吩吡啶类前体药物，需在肝脏代谢转变为活性产物发挥抗血小板效应，普拉格雷抗血小板效应强于也快于氯吡格雷，但其出血风险高于氯吡格雷。,抗血小药物种类及药理作用,非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛是环戊基五氮杂茚，它对P2Y12受体的抑制作用是可逆的，由于它独特的药效和药代动力学特性，与氯吡格雷相比，它可提供更快和更完全的抗血小板作用，抗血小板疗效强于氯吡格雷，但出血风险略有升高，还有其他不良反应，如呼吸困难、室性心律失常等。,抗血小药物种类及药理作用,3血小板糖蛋白(GP)b/a受体拈抗剂：可提供最强的抗血小板作用。阿昔单抗是与血小板GPb
5、/a受体非特异性结合的嵌合单克隆抗体，最先用于临床。但鉴于阿昔单抗对血小板GPb/a受体的免疫原性、不可逆性和非特异性等不足，陆续研发出一些小分子类新型血小板GPb/a受体拮抗剂，包括环七肽的依替巴肽，以及非肽类拮抗剂药物替罗非班和拉米非班。,抗血小药物种类及药理作用,4其他抗血小板药物：蛋白酶激活受体(prolease-activated receptors，PAR)一1拮抗剂：Vorapaxar西洛他唑的药理作用主要是抑制磷酸二酯酶活性使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)浓度上升，抑制血小板聚集，并可使血管平滑肌细胞内的cAMP浓度上升，使血管扩张，增加末梢动脉血流量。,抗血小板药物分类及作用
6、机理,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,PAR,凝血酶,ADP,TXA2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗剂,抵克力得氯吡格雷新型ADP阻滞剂,阿司匹林,腺苷,ADP,AMP,前列环素,潘生丁,西洛他唑,摄取,血小板活化途径与抗血小板药物,沙雷格酯,Vorapaxar,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,慢性稳定性心绞痛,临床推荐：(1)如无用药禁忌证，慢性稳定性心绞痛患者都应服用阿司匹林，
7、最佳剂量范围75150mg/d。(2)不能耐受阿司匹林的患者，氯吡格雷可作为替代治疗。,急性冠状动脉综合征(UA/NSTEMI),临床推荐：(1)所有患者立即口服阿司匹林300mg，75100 mg/d长期维持。在禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。(2)使用阿司匹林的基础上，尽早给予氯吡格雷负荷量300mg（保守治疗患者）或600mg（PCI患者），然后75mg/d，至少12个月。(3)需用血小板GIPlIb/a受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症；拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。(4)计划行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者，至少停用氯
8、吡格雷5d，除非需紧急手术。,急性冠状动脉综合征(STEMI),临床推荐：(1)立即嚼服阿司匹林300mg，长期维持剂量75-100mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。(2)使用阿司匹林的基础上：接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150mg（年龄75岁）或75mg（年龄75岁），维持量75mg/d；接受直接PCI患者，口服氯吡格雷负荷量300-600mg，维持量75mg/d，至少12个月；发病12h后接受PCI的患者，参照直接PCI用药；接受溶栓的PCI患者，溶栓后24h内口服300mg负荷量，24h后口服300-600mg负荷量，维持量75
9、mg/d，至少12个月；未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月,急性冠状动脉综合征(STEMI),(3)需用血小板GPb/a受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和血栓形成的并发症；高危险或转运PCI患者。(4)对计划行CABG的患者，建议至少停用氯吡格雷5d，除非需紧急手术。,COMMIT/CCS2研究STEMI药物治疗患者28天死亡相对危险,死亡相对危险降低7%,死亡/心梗/卒中相对危险降低9%,事件率%,Chen ZM, et al. Lancet,2005;366:1607-21.,安慰剂ASA,氯吡格雷ASA,P=0.00000036,O
10、dds Ratio 0.64(95% CI 0.53-0.76),1.0,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6,氯吡格雷更好,安慰剂更好,n=1752,n=1739,36%Odds Reduction,CLARITY研究: 氯吡格雷300mg/75mg负荷量显著降低溶栓STEMI患者2-8天的动脉闭塞/死亡/再梗风险,NEJM 2005;352:11791189,冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗(PCI),临床推荐：(1)如无禁忌证，PCI后阿司匹林75-150mg/d长期维持。(2)接受BMS置入的非ACS患者术后合用氯吡格雷75mg/d双联抗血小板治疗，至少1个月，最好持续12个月；接受
11、DES置入的患者术后双联抗血小板治疗12个月，ACS患者应用氯吡格雷持续12个月。(3)无出血高危险的ACS接受PCI患者氯吡格雷600mg负荷量后，150mg/d，维持6d，之后75mg/d维持。,400,抗血小板治疗用多久？ PCI术后持续治疗12个月降低患者心血管事件,0.15,0.10,0.05,0.0,10,0,40,100,200,300,累积事件率,31% RRRp=0.002,随机分组后时间（天）,a,b,标准治疗,The CURE Investigators. Lancet August 2001,至 12 个月 包括阿司匹林,12.6%,8.8%,n=2658,氯吡格雷 +
12、 标准治疗,a：从随机分组至PCI的时间（中位数 10 天),b: PCI后 30 天,终点事件：死亡/心梗,冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗(CABG),临床推荐：(1)CABG前抗血小板治疗：术前阿司匹林100-300mg/d，正在服用阿司匹林的患者，术前不需停药；使用血小板GPb/a受体拮抗剂增加出血，应短时间静脉内注射，并术前2-4h停用。(2)CABG后抗血小板治疗：术前未服用阿司匹林，术后6h内开始口服，75-150mg/d；对阿司匹林有禁忌证者，用氯吡格雷75mg/d；阿司匹林联合氯吡格雷常规用于CABG后缺乏证据；PCI后的CABG患者，按照PCI患者的建议行双联抗血小板治疗。
13、,ACS患者应用新型P2Y12受体抑制剂,临床推荐：UA/NSTEMI(1) 中、高危和STEMI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持；(2)在年龄75岁且无卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史等高出血风险的患者，普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg/d维持。,ACS患者应用新型P2Y12受体抑制剂,临床推荐：STEMI：(1)对拟行直接PCI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持；(2)在年龄75岁、无卒中或TIA病史等高出血风险且拟行直接PCI的患者，用普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg/d维持。无论置入BMS或是
14、DES普拉格雷、替格瑞洛与阿司匹林联合抗血小板治疗时间最好持续12个月。,ACS患者应用新型P2Y12受体抑制剂,临床推荐：CABG：急诊CABG，术前至少停替格瑞洛24h；计划行CABG的患者，术前至少停替格瑞洛5d，或停普拉格雷7d。,NNH=167,事件率（%）,15个月时TIMI出血终点,（N=6716）,（N=6741）,1.8,2.4,0.9,1.4,0.9,1.1,0.1,0.4,0.3,0.3,TRITON-TIMI-38 研究：相对于氯吡格雷，普拉格雷轻度增加出血事件,PLATO研究:替格瑞洛较氯吡格雷显著降低缺血性事件发生率,累积发生率（%）,替卡格雷,氯吡格雷,11.7,
15、9.8,HR=0.84（95%CL：0.77-0.92）；P0.001,发生风险的人数,随机后的天数,复合终点：心血管死亡，心肌梗死，或脑卒中,PLATO研究:替格瑞洛较氯吡格雷安全性无差异,事件率（%）/年,P值:NS,冠心病特殊人群的抗血小板治疗(高龄患者75岁),临床推荐：(1)阿司匹林和氯吡格雷长期治疗剂量无需改变；双联抗血小板治疗时，阿司匹林剂量不超过100mg/d。(2)急性期使用氯吡格雷75mg/d，酌情降低或不使用负荷剂量。(3)使用血小板GPb/a抑制剂需严格评估出血风险。(4)使用双联抗血小板治疗合并消化道出血危险因素时，联合质子泵抑制剂(PPI)。,冠心病特殊人群的抗血小
16、板治疗(非心脏外科手术围术期),临床推荐：(1)择期手术尽可能推迟至置入BMS6周或DES12个月后。(2)围手术期需中断抗血小板药物者，术前7-10d停药，在缺血风险高的人群用低分子肝素替代。(3)根据手术出血风险分级调整抗血小板药物，酌情减量或停药。单用阿司匹林者，风险低可继续使用，风险高应停用；双联抗血小板治疗患者，风险低仅停氯吡格雷，风险高均停用。(4)根据手术出血严重程度，必要时输注血小板和采用特殊止血方法。,慢性肾脏疾病,冠心病特殊人群的抗血小板治疗(慢性肾脏疾病),临床推荐：(l)应将抗血小板药物用于心血管病的二级预防。(2)予双联抗血小板药物时充分考虑出血风险。(3)对严重肾功
17、能不全（GFR30mlmin-11.73m-2）患者，血小板GPb/a受体拮抗剂需减量。,冠心病特殊人群的抗血小板治疗(心力衰竭),临床推荐：(1)伴明确动脉粥样硬化疾病的患者可用低剂量阿司匹林75-150mg/d或氯吡格雷75mg/d。(2)不合并ACS的患者，不建议抗血小板和抗凝联合治疗。(3)扩张型心肌病患者，如无其他适应证，不建议抗血小板治疗。,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,非心原性卒中,临床推荐：(1)抗血小板药物优于口服抗凝药物
18、。可选氯吡格雷(75mg/d)或阿司匹林(75150mg/d)。对于高危患者，氯吡格雷优于阿司匹林。(2)考虑出血风险，不推荐常规使用阿司匹林联合氯吡格雷；但对于ACS或1年内冠状动脉内支架置入患者，应联合氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(100300mg/d)。,ATC荟萃分析：阿司匹林保护各种血管事件高危患者,36 3836 9 22,每1000例患者受益,平均治疗时间（月）,27 129 0.7 22,P值,0.001 0.001 0.001 0.009 0.001,校正后的血管事件发生率,阿司匹林,安慰剂,Antithrombotic Trialists Collaboration.
19、 BMJ 2002;324:71-86,25,阿司匹林1,2 氯吡格雷1,2,26%,0,5,10,15,20,24,19,临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者,* 心肌梗死, 缺血性脑卒中, 血管性死亡* 根据对CAPRIE试验和抗血小板合作研究计划进行的多元分析, 阿司匹林可望每年在每1000名患者中预防19次缺血性事件* 的发生1,2. 与之相比, 氯吡格雷可望每年在每1000名患者中预防24次缺血性事件 的发生, 二者相差26%.1CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. 2Antiplatelet Triali
20、sts Collaboration. BMJ 1994; 308:81-106.,P0.05,CAPRIE研究,心原性卒中(心脏瓣膜病),临床推荐：(1)合并风湿性二尖瓣病变的患者，无论是否合并心房颤动，不建议在抗凝基础上加抗血小板药物。(2)对已规范口服抗凝的风湿性二尖瓣病变的缺血性卒中或TIA患者，仍出现复发性栓塞事件时，可加用抗血小板治疗。(3)对有缺血性卒中或TIA病史的二尖瓣脱垂或二尖瓣钙化患者，可单用抗血小板治疗。,心原性卒中(人工瓣膜置换后),临床推荐：应用抗凝药物仍发生卒中而无出血高风险的患者，在华法林基础上可加阿司匹林100mg/d，保持国际标准化比值(INR)2.03.0。
21、,心原性卒中(卵圆孔未闭),临床推荐：(1)既往有缺血性卒中或TIA的PFO患者，可用抗血小板治疗。(2)在隐源性卒中和PFO或房间隔膜部瘤的患者，给予阿司匹林50100mg/d。,卒中急性期,临床推荐：(1)未溶栓治疗且无阿司匹林禁忌证的患者发病后尽早服用司匹林150300mg/d，急性期后阿司匹林75150mg/d。(2)溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓后24h开始使用。(3)对不能耐受阿司匹林者，用氯吡格雷等其他抗血小板药物。(4)对缺血性卒中再发的高危患者如无高出血风险，缺血性卒中或TIA后的第1个月内，阿司匹林75mg/d联合氯吡格雷75mg/d优于单用阿司匹林。,阿司匹林
22、是缺血性卒中急性期证据最充分的抗栓药物,Lancet. 1997;349;1569-81Lancet. 1997;349:1641-49,CAST研究：阿司匹林降低卒中急性期死亡率14%,IST研究：阿司匹林降低卒中早期复发率、死亡/非致死性卒中发生率,急性期,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,心房颤动,临床推荐：(1)卒中高危患者（CHADS2积分2），不推荐双联抗血小板或单用阿司匹林替代口服抗凝药；中低危患者（CHADS2积分=1）建议服用
23、口服抗凝药或阿司匹林；低危患者（CHADS2积分=0）可不服用抗血栓药物。(2)发生卒中的中、高危心房颤动合并ACS患者，可口服抗凝药联合一种抗血小板药物（如氯吡格雷）。对于卒中低危心房颤动合并ACS患者，可仅用双联抗血小板药物。,心房颤动,(3)卒中高危的心房颤动患者PCI后，短期联合应用阿司匹林、氯吡格雷及口服抗凝药。置入BMS者三药联用1个月，DES者至少联用3-6个月。此后口服抗凝药联合一种抗血小板药物治疗至1年。1年以后若无冠状动脉事件可长期单用口服抗凝药。(4)出血高危患者，可选择华法林联合氯吡格雷，置入BMS者二药联用1个月，DES者1年。,ACTIVE I厄贝沙坦或安慰剂(n=
24、9024),ACTIVE W氯吡格雷+ASA 或 OAC(n=6507),ACTIVE 研究计划: 3项试验,有记录的 AF + 1 危险因素:年龄 75, 高血压, 既往卒中/TIA, LVEF45, PAD, 年龄55-74 + CAD或糖尿病,有OAC的禁忌症或不愿使用,ACTIVE A氯吡格雷+ASA 或 ASA(n=7554),无ACTIVE I的排除标准,部分析因设计,0,1,2,3,4,累积危险比,HR=0.72P=0.00002,0.0,0.05,0.10,0.15,安慰剂+阿斯匹林,氯吡格雷+阿斯匹林,年,ACTIVE A结果卒中降低,The ACTIVE Investiga
25、tors. N Engl J Med 2009;360:2066-78,ACTIVE W结果卒中或栓塞降低,累积危险比,RR = 1.40P = 0.0001,2.39 %/年,1.40 %/年,氯吡格雷+阿司匹林,The ACTIVE Investigators. Lancet 2006; 367: 190312,年,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,周围动脉疾病,临床推荐：(1)对有症状的PAD已行血管重建术的患者，抗血小板治疗降低心肌梗死
26、、卒中以及心血管死亡的风险。推荐长期用阿司匹林75100mg/d或氯吡格雷75mgd。(2)踝肱指数(ABI)减低(0.90)或有颈动脉粥样斑块狭窄的无症状PAD患者，可用上述抗血小板药物。(3)除心血管事件发生风险高且出血风险低的有症状的PAD患者外，一般不推荐联合应用阿司匹林和氯吡格雷。(4)在合并间歇性跛行症状而无心力衰竭的PAD患者，西洛他唑（100mg、2次/d）可改善临床症状并增加步行距离。,目 录,前 言,冠心病的抗血小板治疗,心房颤动,缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗,周围动脉疾病(PAD),抗血小药物种类及药理作用,心脑血管疾病的一级预防,抗血小板治疗的其他主要问题,心脑血
27、管疾病的一级预防,临床推荐：(1)合并下述3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100mg/d:男性50岁或女性绝经期后、高血压血压控制到150/90mmHg(1mmHg =0.133kPa)、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖(体质指数28kg/mz)、早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女25%或血红蛋白水平70g/L患者不应输血。,血小板反应多样性(VPR),临床推荐：(1) VPR由多种因素决定，基因多态性所致血小板反应性差异对个体临床结果影响还不能肯定，CYP2C19基因检测临床应用价值有限，不推荐常规进行。(2) 可对存在高血栓风险的患者联合进行传统光电比浊法和新型快速血小板功能检测。(3) 存在氯比格雷低反应性时可增加氯吡格雷剂量，加用或换用抗栓药，需注意高出血风险，新型P2Y12受体抑制剂可能是治疗选择。,谢 谢！,Thank You !,
