1、上消化道癌筛查及早诊早治技术方案 ( 2012年试行版) 上消化道癌症主要包括食管癌、贲门癌和胃癌。本技术方案适用于在我国上消化道癌症高发地区进行上消化道癌症的筛查及早诊早治。技术方案的核心内容是:在上消化道癌症高发地区,对高危人群进行上消化道内镜检查,对发现的可疑病变进行活体组织病理学检查,在一次内镜检查中可发现上消化道不同部位的病变,使筛查及诊断一步完成。内镜检查时必须祛除食管、胃及十二指肠内黏液与气泡。在检查食管时,必须辅以碘染色及指示性活检;对贲门癌高发位点(贲门脊根部黏膜胃体侧区域,交界线下 2厘 米内, 10点至 3点处)认真观察,有任何形态学异常时均须活检;依次观察胃内的各个部位
2、,必要时辅以靛胭脂染色,有任何形态学异常时均须活检。本技术方案的重点在于发现可干预的癌前病变及早期癌,并及时予以治疗。 筛查对象为上消化道癌高发地区 40-69岁的人群。对发现的食管重度异型增生 /原位癌、贲门和胃高级别上皮内肿瘤及癌患者进行及时治疗;对其他癌前病变,或未能及时治疗的患者,应定期进行随访。所有病变的诊断及转归的判定均以组织病理学检查为依据。 技术方案的工作目标为:任务完成率 100%,检出率达到相应地区的估算值 ,早诊率 70%,治疗率 85%,如有随访任务,随访率 70%。 注: 1. 任务完成率 =实际筛查人数 /任务人数 X100%; 2. 检出率 =(食管重度异型增生
3、/原位癌 +食管癌 +贲门高级别上皮内肿瘤 +贲门癌 +胃高级别上皮内肿瘤 +胃癌)实际筛查人数 X100%。 检出率由专家组估算确定; 3. 早诊率 =(食管重度异型增生 /原位癌 +早期食管癌 +贲门高级 别上皮内肿瘤 +早期贲门癌 +胃高级别上皮内肿瘤 +早期胃癌)(食管重度异型增生、贲门 高级别上皮内肿瘤、胃高级别上皮内肿瘤及其以上病变) X100%; 4. 治疗率 =实际治疗例数应治疗例数 X100%; 5. 早期癌:早期食管癌包括食管黏膜内癌及黏膜下癌,无淋巴结转移证据;早期贲门癌包括贲门黏膜内癌及黏膜下癌,无论有无淋巴结转移证据;早期胃癌包括胃黏膜内癌及黏膜下癌,无论有无淋巴结转
4、移证据; 6. 随访率 =实际随访人数应随访人数 X100%。 7. 食管、贲门和胃三个部位的区分:食管入口至齿状线为食管部位 ,齿状线以下两厘米内为贲门部位,齿状线以下两厘米至幽门为胃的部位。 第一节 筛查人群 一、筛查人群的选择 采取整群抽样的方法,确定食管癌、贲门癌和胃癌发病率较高的乡或村作为筛查人群,完成全人口注册登记。开展食管癌、贲门癌和胃癌健康知识宣传,提高食管癌、贲门癌和胃癌健康知识的知晓率及高危人群的参与率。 根据以往工作经验, 40-69岁的高危人群约占总人口的 37%,按照参加率为 70%计算,如每年筛查 2000人, 3年 6000人,筛查组覆盖人群为: 6000 70%
5、 37%=23166人,划定目标人群约 2.5万 人即可。 二、适应证 身体健康,无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器疾患者。正在服用抗凝血药物者须停药一周后检查出凝血功能正常者方可进行内镜检查。 三、禁忌证 (一)严重心脏病,心力衰竭; (二)重症呼吸道疾病,呼吸困难,哮喘持续状态; (三)咽后壁脓肿,严重脊柱畸形,或主动脉瘤患者; (四)身体虚弱不能耐受内镜检查,或难以镇静自控者; (五)上消化道腐蚀性炎症急性期,或疑为上消化道穿孔者; (六)大量腹水、严重腹胀,或有重度食管静脉曲张者; (七)妊娠期妇女; (八)有碘过敏史者; (九) 有出血倾向者(出凝血功能不正常)。 第二节 知情同意书 姓
6、名: ID号: 随访: 否 是 第 次 上消化道癌筛查及早诊早治知情同意书 在您决定是否参加该筛查(或随访)之前,请仔细阅读以下内容。您可以和您的亲属、朋友一起讨论,或请医生给予解释,然后做出决定。 一、项目开展的背景和目的 癌症是严重威胁人民生命和健康的疾病,也是我国因病死亡的主要原因之一。目前因出现临床症状就诊者,多为中晚期病人,治疗费用昂 贵而且效果不佳,造成病人痛苦和家庭经济沉重负担。 医学研究和临床实践证实 ,癌症是慢性疾病,发生发展有一个过程,在此期间可以通过科学有效的技术方法对人群进行筛查,及时发现癌前病变及早期癌。经有效治疗,可以阻断癌前病变的发展和治愈癌症。早诊早治不仅病人痛
7、苦小,经济花费少,而且病人可以很快恢复健康,与健康人一样工作生活。 早诊早治是目前控制癌症的有效措施。 本项目是由国家财政拨付专款,由政府组织,并指定具体医疗单位负责实施的社会公益项目。本次筛查是免费的,项目资金将支付您参加本次筛查的相关费用,但不包括治疗 费用。治疗费用由您所参加的 “ 新农合 ” 或其他医疗保险和个人分担。 本项目将在 _ 医院进行。 二、 筛查过程 我们邀请年龄在 40-69岁的当地居民,参加内镜检查。在内镜检查前有专门医师进行基本信息问卷调查及一般体格检查,了解您身体的基本情况,以确定是否适宜进行内镜检查。 在内镜检查时除肉眼观察,还要用碘液或 /和靛胭脂染色,并从病变
8、处取几块组织用以准确诊断。如果发现患有食管癌、贲门癌和胃癌或癌前病变(如重度异型增生 /原位癌、高级别上皮内肿瘤),将按每个人的不同病况,安排相应的治疗。患重度异型增生 /原位 癌、高级别上皮内肿瘤和黏膜内癌症者可行内镜下微创治疗。其它癌症患者可行手术或放、化疗。 三、参加筛查可能的受益 如果您参加检查,可全面了解您的食管、贲门和胃的情况。对于本次筛查出的食管、贲门和胃的重度异型增生 /原位癌、高级别上皮内肿瘤、早期癌及癌患者,将会得到及时和优先治疗。我们将负责为您提供治疗的便利和相关信息。 四、哪些人不宜参加筛查 具有下列情况者的,不宜参加筛查: 严重心脏病,心力衰竭; 重症呼吸道疾病,呼吸
9、困难,哮喘持续状态,有严重脑部疾病者; 咽后壁脓肿,严重脊柱畸形,或主动脉瘤患者; 身体虚弱不能耐受内镜检查,或难以镇静自控者; 上消化道腐蚀性炎症急性期,或疑为上消化道穿孔者; 大量腹水、严重腹胀,或有重度食管静脉曲张者; 有出血倾向者(出凝血功能不正常),或正在服用抗凝血药物者,后者须停药一周后检查出凝血功能正常方可进行内镜检查; 妊娠期妇女; 有碘过敏史者等。 五、 参加筛查可能带来的不适与不便 内镜检查和治疗时一般很安全。但也罕有检查和治疗过程中发生食管或胃出血、穿孔及药物反应(如碘过敏)等。对这些情况医生都有很好的预防措施和应急预案,即使发生罕有危及生命。如果您想进一步了解情况,请
10、与检查小组的医生联系。 六、保密原则 您的所有个人资料将是保密的,由承担该项目的 _ 医院妥善保存。任何有关本项目的公开报告将不会披露您的个人信息。我们将在法律允许的范围内,尽一切努力保护您的隐私。 我们将保存本项目所采取的标本资料,并可能在以后的研究中使用,标本上贴有带编码的标签,不会出现您的姓名,您的所有信息将会保密。 七、自愿原则 是否参加本筛查项目完全取决于您的自愿。您可以拒绝参加本项目,或随时退出本项目,您即使不参加或退出本项目也不会影响您的医疗或其他方面的利益。如果您选择参加 本项目,我们希望您能坚持完成全部筛查过程。 八、如何获得更多的信息 如果您对本筛查项目有任何疑问,可以与
11、_ 医院 _ 医生联系。 地址: 电话: 九、自我申明 我已阅读或听懂本知情同意书的讲解,理解了全部情况。一些问题已与相关人员讨论,并得到满意解决,我同意参加此次筛查。 参加者签字: 日期: 年 月 日 十、证明人声明 我已向受检对象宣读和解 释了本知情同意书,受检本人已经理解并同意参加本项目。 证明人签字: 日期: 年 月 日 第三节 筛查程序 一、知情同意 所有参加本项筛查的群众都必须参加知情同意程序,该程序分两步进行。首先召集参加筛查的群众,集中宣讲筛查的目的、意义以及参加筛查的获益和可能的危险,宣读知情同意书,回答群众的问题。然后由专人单独向每一个参加筛查的群众说明筛查的相关情况,进一
12、步回答不明白的问题,最后在自愿的原则下签署知情同意书。无论首次参加筛查,还是随访检查 ,都应签署知情同意书。 二、基本信息调查 签署了知情同意书的群众接受基本信息调查,并填写基本信息调查表(表 1)。基本信息调查包括个人基本信息、生活方式、消化道病史及肿瘤家族史等。同时要进行一些基本的临床问诊和体检以排除内镜检查禁忌证的患者 ,并填写临床检查表(表 2)。随访者仍用首次筛查登记时的 ID号,并要写明第几次随访。 三、内镜检查 内镜检查的详细操作流程见第五节。同时填写内镜检查记录表(表 3)。 四、活检病理检查 (一)如果在食管黏膜、贲门区黏膜和胃黏膜发现任何阳性或可疑病灶,应在相应区域分别 咬
13、取活检,咬取活检的块数,视病灶大小及多少而定。活检标本处理后,送病理检查,同时填写病理诊断表(表 4)。 (二)如果经内镜观察和碘染色后食管未发现任何碘染色不着色区域,不取活检。对贲门脊根部黏膜和胃大小弯与前后壁黏膜仔细观察后,如未发现任何可疑形态学改变,可不取活检。 五、临床治疗与随访 根据临床治疗及随访原则,对患者进行治疗及随访。患者接受临床治疗后应填写治疗情况登记表(表 6)。所有筛查对象的检查项目都要通过质量控制表反映出来(表5)。应该治疗的患者如果拒绝临床治疗,请他签署拒绝治疗知情同意书(附录四) 第四节 筛查流程图 图 1 上消化道癌筛查及早诊早治流程图 注: EMR:内镜黏膜切除
14、术; ESD:内镜黏膜下剥离术; MBM:多环套扎黏膜切除术; RFA:射频消融术。 注册登记 40-69 岁居民 集体宣教、单独交谈,签署知情同意书 基本信息调查及一般体格检查 食管重度异型增生 /原 位癌及黏膜内癌;贲门、胃高级别上皮内肿瘤及黏膜内癌 内镜检查及病理检查 食管黏膜下癌及以上病变;贲门、胃黏膜下癌及以上病变 食管轻度异型增生 3年随访 1次;食管中度异型增生每年随访 1次。贲门、胃低级别上皮内肿瘤及重度萎缩性胃炎重度肠上皮化生每年至少随访 1次 EMR/ESD/MBM/RFA 手术、放化疗 食管轻度和中度异型增生;贲门、低级别上皮内肿瘤;重度萎缩性胃炎,或重度肠上皮化生 第五
15、节 内镜检查技术说明 一、内镜检查前准备 (一)应充分向受检者解释内镜检查的重要性,以及操作过程中可能的不适和配合的方法。 (二)详细询问病史和服药史,判断有无禁忌证或相对禁忌证。 (三)检查前受检者禁食、禁水 6小时以上。 (四)检查前 20分钟口服 祛泡剂及祛黏液剂 (如西甲硅油、二甲硅油及链霉蛋白酶等 ),以去除上消化道内黏液与气泡。 二、麻醉选择 (一)检查前 5分钟给予 1%利多卡因 5ml(或利多卡因胶浆 10ml)含服,或咽部喷雾麻醉。 (二)有条件的地区 ,在麻醉师配合下可以使用镇静麻醉下内镜检查(无痛胃镜)。 三、消毒 内镜消毒程序为水洗、酶洗、清洗、 2%碱性戊二醛浸泡消毒
16、和清洗干燥五个步骤,应严格按照卫生部医发 2004 100号文件规定的内镜清洗消毒技术操作规范( 2004年版)(附录三)进行。其它附件如喷管和牙垫等亦需经过清洗和消毒才可 使用。活检钳等配件必须灭菌后方可使用,或者使用一次性物品。 四、内镜检查 受检者左侧卧位,医生同受检者简短而亲切地交谈,安抚和鼓励 受检者,以期配合检查。然后经口缓慢插入内镜。从距门齿 16cm开始,慢慢地推进内镜,仔细观察每1cm的食管黏膜状态。观察未经内镜摩擦的正常黏膜和黏膜病灶的原始状态,谓之 “ 进镜观察 ” 。内镜进入贲门时,一定要对贲门癌的高发位点(贲门脊根部黏膜胃体侧区域,交界线下 2厘米内, 10点至 1点
17、处)黏膜状态进行仔细的观察。胃黏膜要注意观察黏膜色泽、光滑度、黏液、蠕动及内腔的形状等。再推进内镜至 十二指肠降部后缓慢退出,边退边看,仔细观察整个上消化道黏膜,谓之, “ 退镜观察 ” 。如发现病变则需确定病变的具体部位、范围及形态,并详细描述,同时拍照记录。 五、食管观察 从食管入口到食管胃交界线处,食管黏膜病灶有以下几种状态:红区,即边界清楚的红色灶区,底部平坦;糜烂灶,多为边界清楚、稍凹陷的红色糜烂状病灶;斑块,多为类白色、边界清楚、稍隆起的斑块状病灶;结节,直径在 1cm以内,隆起的表面黏膜粗糙或糜烂状的结节病灶;黏膜粗糙,指局部黏膜粗糙不规则、无明确边界的状态; 局部黏膜上皮增厚的
18、病灶,常 常遮盖其下的血管纹理,显示黏膜血管网紊乱、缺失或截断等特点。 六、碘液染色 当 “ 进镜观察 ” 和 “ 退镜观察 ” 完成后,将内镜置于距门齿 20cm左右处。从活检管道插入喷管,缓慢进镜,同时由助手从喷管注入 1.2%1.5%碘液 20ml(附录一),使碘液均匀喷洒在全食管黏膜上(同样也可以自下向上喷洒)。喷完碘液后立即用 10ml清水冲洗食管壁,冲洗和吸净食管内残留的碘液和黏液,观察食管黏膜,如果染色不满意,可再注入 10ml碘液,强化染色。食管碘染色是碘与食管鳞状上 皮细胞内的糖原结合后的表现。正常食管黏膜被染成棕褐色( 称之为着色);病变处黏膜因异型增生细胞内糖原被不同程度
19、地消耗,与碘结合减少,呈现不同程度的黄色(称之为不着色);而含有大量糖原细胞的黏膜白斑被染成深棕色(即过染)。对碘染色后的食管黏膜,应仔细观察,尤其注意边界清晰的不着色区。不着色区的黄色程度从淡黄到深黄不等,这取决于病灶的异型程度(参考中华肿瘤杂志 2004年 26卷 6期 342页)。详细记录不着色区距门齿的距离、大小、时钟方位和状态。然后,根据病灶的大小对不着色区域进行多点活检。 七、贲门观察 内镜达贲门时,一定要对贲门癌的高发位点进行仔细的观察,观 察该处胃黏膜状态。异常黏膜表现主要为充血、出血、粗糙、不规则、皱缩、糜烂、凹陷和斑块状等。所有病例均须进行内镜反转观察贲门,即内镜进入胃内反
20、转内镜从胃内逆向观察贲门,较容易发现和暴露贲门病灶。须详细记录贲门病灶距齿状线的距离、时钟方位、大小和形态。前视位和反转位均可进行贲门部位的活检,视术者习惯而定,重要的是,可疑病灶处进行准确活检。 八、胃部观察 插入胃腔后,内镜直视下对胃体、胃窦、幽门、十二指肠球部及部分降部依次全面观察,尤其是胃壁的大弯、小弯、前壁及后壁,仔细观察黏膜色泽、光滑度、黏液、蠕动及内腔 的形状等。观察时可应用反转和旋转镜身等方法。胃镜检查正常部位的观察及拍照记录请参照正常胃部内镜所见及标准照片。 九、 胃部内镜诊断辅助技术 (一)靛胭脂染色 常规胃镜检查完成后,如发现可疑病变,进镜至胃窦部位,从活检管道插入喷管,
21、用注射器抽取 20 ml的 0.2%靛胭脂 (附录二 ),由胃窦至胃体、贲门依次喷洒,进行染色辅助观察。染色前应注意清洗胃黏膜表面黏液,喷洒时尽量使染色剂在胃黏膜上涂布均匀,冲洗后进行观察。正常胃黏膜的小区清晰可见,胃底腺黏膜小区呈现为:规则、厚、有光泽、淡红色。幽门腺黏膜小区呈现为:不规则、 薄、暗淡黄色。异常胃黏膜区域,染色剂将出现异常沉积,使得该部位染色加重,着色区呈现不均匀变化 (即阳性所见 ),病变区域与周围正常组织境界明显。当视野不清或病变部位染色效果不佳时,可以即刻冲洗后再次染色,以获得理想的染色效果。对病变部位进行拍照记录后,活检。操作结束前吸净残留靛胭脂。 (二)放大内镜 (
22、有条件者可使用 ) 放大内镜直接观察胃黏膜表面形态,根据胃小凹形状及表面血管形态可进一步鉴别病变良恶性,指导活检,与染色剂配合使用效果更好。 十、早期胃癌内镜下表现及分型 (一)早期胃癌内镜下分型 根据 2002年巴黎分型,早期胃癌即 type-0型胃癌,根据病变的形态特征可分为息肉状及非息肉状两大类。 息肉状病变在内镜中表现为形态隆起高于其周围黏膜,手术标本显示其隆起高度超过周围黏膜厚度的两倍 ( 2.5mm)。此型尚可分为有蒂及无蒂两类,通常以 0- p及0- s表示。 非息肉状病变可分为平坦型和凹陷型两大类,分别以 0- 和 0- 表示,根据病变与周围黏膜的高低差异 0- 型可进一步区分
23、为: 0- a,平坦隆起型; 0- b,平坦型;0- c,平坦凹陷型。此外,还有混合型,如 0- a+ c等。 根据日本国立癌中心数据 ,临床常见的早期胃癌多表现为 0- 型,而 0- 型中又以 0- c及 0- c为主的混合型最为多见( 78%),而 0- a与 0- b少见( 17%),而 0-型与 0- 型最少见(分别占 3%与 5%)。 0- 型与 0- a型的区别在于病变隆起的高度不同,大致可以根据活检钳闭合时的厚度进行判断。 0- c型与 0- 型的区别需要根据手术标本进行病理诊断才能准确判断,但内镜下可根据病变的凹陷状态进行大致判断,当上皮层出现明显的断裂时,可判断病变已浸透黏膜
24、肌层即为 0- 型早期胃癌。 (二)早期胃癌内镜下表现 根据内镜下观察 ,一般将早期胃癌分为隆起型胃癌与凹陷型胃癌两大类。 1隆起型早期胃癌( 0- 型、 0- a型)内镜下表现: 多为单发境界明显的隆起性病变; 亚蒂或无蒂,有蒂者较少见; 表面黏膜充血、发红,表面黏膜粗糙,凹凸不平,呈颗粒状或结节状改变,表面黏膜的改变是诊断隆起性早期胃癌的要点; 判定病变浸润深度:据日本学者统计, 1cm以下病灶 100%是黏膜内癌,而 1-3cm之间 80%为黏膜内癌;直径较大的病变可根据病灶的侧面和非癌黏膜间的角度和表面形态进行辅助诊断,角度越锐其浸润深度越浅,而角度越钝其浸润深度越深; 病变浸润较深时
25、,其活动性较差,即伸展性差(可在胃内反复充气、抽气进行病变部位空气动力学观察判断)。 2凹陷型早期胃癌( 0- c型、 0- 型)内镜下表现: 病变凹陷面内黏膜粗糙、糜烂,正常胃黏膜结构消失,呈颗粒状或结节状表现,部分病变可见凹陷面中央有散在的正常胃黏膜结构,而这种表现往往预示为分化差的癌; 凹陷表面黏膜可表现为充血、发红,亦可表现为黏膜退色,或者红白相间,偶而有出血; 病变部位僵硬,伸展性较差。 病变周围黏膜凹凸不平,可有 “蚕食样改变 ”,周围黏膜可有隆起,隆起周围黏膜皱襞肥大,中断甚 至融合。 十一、慢性胃炎内镜下表现 参考 “中国慢性胃炎共识意见 ”( 2006,上海)。 第六节 标本
26、处理与病理诊断 一、食管活检标本处理与病理诊断 (一)标本处理 1. 标本前期处置:活检标本离体后,立即将活检组织展平,使黏膜的基底层面贴附在滤纸上。 2. 标本固定:置于 10%-13%福尔马林缓冲液中;包埋前固定时间需在 6 48小时内。 3. 石蜡包埋:去除滤纸,将组织片垂直定向包埋。 4. HE制片标准:修整蜡块,要求连续切 6到 8个组织面,捞取在同一张载玻片上;常规 HE染色,封片。 (二) 病理诊断标准 详细的病理诊断表及其编码说明见表 1-3。主要的病理诊断标准如下: 1. 基底细胞增生 上皮基底细胞层增生厚度上皮全层的 15%,细胞核增大,但细胞核无显著异型性,细胞排列无极向
27、紊乱。 2. 轻度异型增生 异型增生的细胞主要分布在上皮的基底层或上皮全层的 1/3。 3. 中度异型增生 异型增生的细胞达到上皮中层或上皮全层的 2/3。 4. 重度异型增生 /原位癌 上皮全层或几乎全层被异型增生细胞所取代,上皮基底膜结构完整清晰。重度异型增生 /原位癌仍属于癌前病变,即非浸润性高级别上 皮内肿瘤。 5. 黏膜内癌 即黏膜内浸润癌:癌细胞侵入黏膜固有层,局限于黏膜肌层以内。淋巴结转移率为 1%-5%。 6. 黏膜下癌 黏膜内浸润癌继续向深层浸润,侵透黏膜肌层,达到黏膜下层,未侵及食管固有肌层。淋巴结转移率为 10%-35%。 7. 早期食管癌( T1N0M0) 包括黏膜内浸
28、润癌和黏膜下浸润癌,无淋巴结转移证据。 二、贲门活检标本处理与病理诊断 (一)标本处理同食管活检标本 (二)病理诊断标准 1. 低级别上皮内肿瘤(轻度或中度异型增生) 黏膜内腺体结构及细胞学形态呈轻度或中度异 型性,与周围正常腺体比较腺体排列密集,腺管细胞出现假复层,无或极少黏液,细胞核染色浓重,出现核分裂象。 2. 高级别上皮内肿瘤(重度异型增生) 黏膜内腺体结构及细胞学形态呈重度异型性(腺上皮原位癌),腺管密集,腺管细胞排列和极向显著紊乱,在低级别上皮内肿瘤的基础上进一步出现共壁甚至筛状结构,缺乏黏液分泌,核分裂象活跃,可见灶状坏死,但无间质浸润。 3. 黏膜内癌 即黏膜内浸润癌,异型腺上
29、皮细胞团巢或孤立的腺上皮细胞浸润黏膜固有层间质,局限于黏膜肌层以内。 4. 黏膜下癌 黏膜内浸润癌继续向深层浸 润,侵透黏膜肌层达到黏膜下层,未 侵及固有肌层。 5. 早期贲门癌( T1N0/1M0) 包括黏膜内浸润癌和黏膜下浸润癌,无论有无区域淋巴结转移证据。 三、胃活检标本处理与病理诊断 (一)标本处理同食管活检标本 (二)上皮内肿瘤(异型增生)的诊断和分级 上皮内肿瘤原称异型增生( Dysplasia),大体形态可呈扁平形、息肉样或轻度凹陷状。扁平状病变在内窥镜下可能缺少特征性变化,但内窥镜染色方法可表现出不规则外观。病变呈隆起型者,用腺瘤一词来表示。腺瘤在组织形态上可为管状(最常见)、管状绒毛状或绒毛状 。大部分腺瘤上皮为肠型,有些具有胃小凹上皮特征。 上皮内肿瘤(异型增生)可以源自胃上皮自身或肠化的胃上皮。幽门腺腺瘤是上皮内肿瘤的一种形式,源于胃黏膜自身。与胃上皮内肿瘤诊断有关的问题包括:如何区别活动性炎症所伴随的反应性或再生性改变,以及如何区别上皮内肿瘤和浸润性癌。