1、消化内科临床用药 学习指导 通过该部分内容的学习，了解消化系统常见疾病的发病机制、临床表现、诊断及治疗原则，掌握消化系统疾病的药物治疗原则与药物治疗结果评价；掌握常用的抑酸药、胃黏膜保护药、促进胃肠动力药、胃肠解痉药、止吐药、泻药、止泻药、 助消化药、炎症性肠病用药、肝病辅助药、利胆药及生长抑素等常用药物的药物化学、药效学、药动学知识，掌握常用药物的作用机制、适应证、不良反应、注意事项等内容，能够根据疾病情况进行药物的鉴别选择使用；具有参与本专科临床药物治疗方案设计、讨论与评价的能力；具有发现、解决防止潜在的 或实际存在的用药问题的能力。能在解决临床实际用药问题发挥积极的作用。 消化系药物 抗
2、酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 促进胃肠动力药 胃肠解痉药 止吐药 泻药 止泻药 助消化药 炎症性肠病用药 肝病辅助药 利胆药 其他消化系统药 一、抑制胃酸分泌药 H2 受体阻断药 质子泵抑制药 胆碱能受体阻断药 ：盐酸哌仑西平 1、 H2 受体阻断药 西咪替丁 法莫替丁 盐酸雷尼替丁 枸櫞酸铋雷尼替丁 尼扎替丁 盐酸 雷尼替丁 （ 1）临床应用 主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其它高胃酸分泌性疾病 ，也可用于预防应激性溃疡。 静脉给药尚适用于： 消化性溃疡出血、弥漫性胃粘摸病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。 急性胃粘膜病变 (应激或阿司
3、匹林引起 )，也常用于预防重症疾病 (如脑出血、严重创伤等 )患者发生应激性溃疡大出血。全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 （ 2）药效学 组胺通过兴奋 H2 受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内 cAMP 的生成， cAMP 通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化 CO2和 H2O 生成 H2CO3，并进一步解离而释放出 H+；该药主要作用于壁细胞上的 H2 受体 ，能竞争性抑制组胺，从而抑制胃酸分泌；能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因 (如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等 )刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低；能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它 NS
4、AIDS 等所致的胃粘膜腐蚀性损伤；对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本药对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻 (与细胞色素 P450的亲和力较后者低 10 倍 )。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用 H2 受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。 （ 3）药动学 本药口服吸收 迅速但不完全，有首过代谢，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药 150mg 后 1-3 小时达血药浓度峰值，作用可维持 8-12 小时。口服后 12 小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少 30%。静注本药 1mg/kg，瞬时血药浓度为 3000ng/ml，维持在
5、100ng/ml 以上可达 4 小时；以 0.5mg/(kg h)速度静滴后 30-60 分钟达血药浓度峰值，血药浓度峰值与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，可透过血 -脑脊液屏障。表观分布容积为 1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为 15%。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中 浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。 本药口服半衰期约为 2-3 小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为 7.2ml/(kg min)，少量在肝内被代谢 (30%),静脉注射后剂量的 93%随尿排出， 5%随粪便排出；口服剂量的 6
6、0%-70%随尿排出， 25%随粪便排出。 24 小时内口服剂量的 35%和静脉注射剂量的 70%以原形随尿液排泄。 （ 4）注意事项 禁忌症： (1)对本药及其它 H2 受体拮抗药过敏者。 (2)孕妇。 (3)哺乳期妇女。 (4)8 岁以下儿童。 慎用： (1)肝、肾功能不全者。 (2)有急性卟啉病史者应避免使用。 主要由肾脏排泄，由于老年病人常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。可通过胎盘，孕妇禁用。可分泌入母乳，哺乳期妇女禁用。长期用药者 (一年以上 )应定期检查肝、肾功能。 （ 5）不良反应 与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。
7、心血管系统 可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。 精神神经系统 常见头痛、头晕、乏力，也可出 现可逆性的意识模糊、精神行为异常、幻觉、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。 血液 偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。 消化系统 (1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适 /疼痛，偶有胰腺炎的报道。 (2)少数患者服药后可引起轻度肝功能损害 (曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量
8、无关 )，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。 (3)本药长期服用可持续降低胃液酸 度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成 N-亚硝基化合物。 代谢 /内分泌系统 (1)偶有男性乳房女性化，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也偶见阳萎与性欲降低。 (2)有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。 过敏 反应罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克等。减量或停药后症状可好转或消失。 眼 有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。 皮肤 可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报
9、道。偶有脱发。 肌 肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛的报道。 泌尿生殖系统 可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。 局部反应 静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。 （ 6）药物相互作用 含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可 使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。 本药可使苯妥英钠的血药浓度升高，停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。 与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。 有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药 (如格列吡嗪和格列本脲 )的降血糖作用，有引起严重低血糖的危险。也有报道，本药 可使格列本脲作用减弱。故合用时应警惕可能发生低血糖或
10、高血糖，同时建议糖尿病患者最好避免同时应用本药与磺酰脲类降糖药。 本药能减少肝血流量，当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物 (如华法林、利多卡因、地西泮、环孢素、普萘洛尔 )合用时，可升高这些药物的血药浓度，延长其作用时间和强度，有可能增强这些药物的毒性，值得注意。 本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其肝代谢，并降低其肾脏清除率，但以减少肠道吸收为主，故总的结果是使氨苯蝶啶的血药浓度降低。 同时口服本药与三唑仑，后者的血浆浓度会升高。可能由于本药减少胃酸 分泌，导致三唑仑的生物利用度增加，该相互作用的临床意义不明。 同时口服本药和依诺沙星，由于胃 pH 值降低，依诺沙星的吸收减少，血药浓
11、度降低26%-40%，而静脉给予依诺沙星不受影响。本药对环丙沙星的血药浓度无影响。 本药可降低维生素 B12 的吸收，长期使用可致维生素 B12 缺乏。 （ 7）给药说明 胃溃疡患者用药前应排除胃癌的可能性。 在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面，本药与铋制剂合用优于单用本药。另外，为减少溃疡复发，本药可与抗幽门螺杆菌的抗生素合用。 对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监 护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停药。 病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药 ，直至患者可口服为止。 用药过量的处理：本药用药过量时没有特殊的处理方法，多采用对症支持治疗，包括：(1)催吐和
12、 (或 )洗胃。 (2)出现惊厥时，静脉给予地西泮。 (3)出现心动过缓时，给予阿托品。 (4)出现室性心律失常时，给予利多卡因。必要时，可采用血液透析。 （ 8）用法与用量 成人常规剂量 口服给药 十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次 150mg，一日 2 次，清晨及睡前服用。或一日 300mg，睡前顿服。有报道，单次服用比分次服 用的疗效好。十二指肠溃疡疗程 4 周，胃溃疡疗程6-8 周。维持剂量为一日 150mg，于晚饭前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行 1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。 非甾体类抗炎药引起的胃粘膜损伤： (1)急性期治疗：一次 150mg，一日 2 次 (或夜间顿
13、服 300mg)，疗程为 8-12 周。 (2)预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时，一次 150mg，一日 2次 (或夜间顿服 300mg)。 反流性食管炎：一次 150mg，一日 2 次，共 8 周。 胃泌素瘤：宜用大量，即一日 600-1200mg。 预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的 反复出血：一旦患者恢复进食，可一次 150mg，一日 2 次，以代替注射给药。 预防 Mendelsons 综合征：于麻醉前 2 小时服 150mg(最好麻醉前晚服用 150mg)，也可注射给药。产妇可一次 150mg，每 6 小时 1 次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂 (如枸橼酸钠 )。 静脉
14、给药 消化性溃疡出血：将本药稀释后缓慢静滴 (1-2 小时 )或静注 (超过 10 分钟 )，一次 50mg，一日 2 次或每 6-8 小时 1 次。 防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎：全身麻醉或大手术前 60-90 分钟缓慢静脉注射 50-100mg，或 用 5%葡萄糖注射液 200ml 稀释后缓慢滴注 1-2 小时。 肌 内注射消化性溃疡出血，一次 50mg，一日 2 次或每 6-8 小时 1 次。肾功能不全时剂量：肌酐清除率低于 50ml/min 的患者，给药时剂量应减半。透析时剂量：长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的病人，于透析后应立即口服 150mg 儿童常规剂量 口服给
15、药 消化性溃疡：一次 2-4mg/kg，一日 2 次，一日最高剂量为 300mg。 静脉注射 一次 1-2mg/kg，每 8-12 小时 1 次。 静脉滴注 一次 2-4mg/kg， 24 小时连续滴注。 2、质子泵抑制药 奥美拉唑 兰索 拉唑 泮托拉唑钠 埃索美拉唑 雷被拉唑 奥美拉唑 （ 1）临床应用 用于胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。 本药注射剂还可用于：消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症疾病 (如脑出血、严重创伤等 )和胃手术后引起的上消化道出血；应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤。 全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，
16、以防止酸反流及吸入性肺炎。 与阿莫西林和克拉霉素，或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效杀灭 Hp。 （ 2）药效学 本药为具有脂 溶性的质子泵抑制药，能特异性地作用于胃 壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵 (H+-K+ ATP 酶 )的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的 H+不能转运到胃腔中。对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用 (如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对 H2 受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌 )。只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复单
17、次口服本药，其抗酸作用可维持 24 小时。多次口服 (1 周 )可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分 泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内 pH值迅速升高，一般停药后 3-4 日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内 pH值升高时，会反馈性地使胃粘膜中的G 细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。 本药对十二指肠溃疡的治愈率高于现有的 H2 受体拮抗药，对用 H2 受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无效的十二指肠溃疡仍有效，且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明，本药对胃灼热和疼痛的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明，本药减轻胃液对食管粘
18、膜的损伤作用比雷尼替丁更强，疗效更好 。另外，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用，改良的应激性溃疡动物模型试验表明，本药可升高胃粘膜血流量。体外试验证明本药有抗 Hp 的作用，体内试验还证明其能增强抗生素对 Hp 的根除率。 （ 3）药动学 口服经小肠迅速吸收， 1 小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。本药口服后 0.5-7 小时血药浓度达峰值 0.22-1.16mg/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为 95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg。不易透过血 -脑脊液屏障，但易透过胎 盘。在体内完全被肝微粒体
19、细胞色素P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢，代谢产物主要有 5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。约有 72%-80%的代谢物经肾脏排泄，另有 18%-23%的代谢物经胆汁随粪便排出。血浆消除半衰期为 0.5-1 小时 (慢性肝病患者为 3 小时 )。单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长， AUC 明显增加。 （ 4）注意事项 禁 忌症： (1)对本药过敏者。 (2)严重肾功能不全者。 (3)婴幼儿。 (4)孕妇。 慎用：肝、肾功能不全者。 儿童用药安全性尚不明确，婴幼儿禁用。 老
20、年患者使用本药肠溶制剂时生物利用度提高，消除率降低，应慎用 (尤其肝肾功能不全者 )； 使用本药注射剂时无需调整剂量。 动物实验未发现本药有致畸性，但高剂量时呈剂量依赖性的胚胎、婴儿死亡率及流产增加。 有使用本药的孕妇出现婴儿先天性异常的报道，孕妇应禁用。美国 FDA 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 尚不明确本药是否可泌入乳汁。动物实验显示本药有潜在致癌性以及 对婴幼儿有潜在的严重不良反应，故哺乳期妇女应慎用。 本药可使 13C-尿素呼吸试验 (UBT)结果出现假阴性，临床上应在本药治疗至少 4 周后才能进行 UBT。 用药前后及用药时应当检查或监测： 疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内
21、镜检查了解溃疡是否愈合；治疗 Hp 相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后 4-6 周进行尿素呼吸试验，以了解 Hp 是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于 10mEq/h(即治疗目标 )。 毒性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生，用药超过 3 年者还应监测血清维生素 B12 水平。 （ 5）不良反应 本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。 心血管系统 可见胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿。 精神神经系统 可见头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻觉、激动、失眠、神经质、攻击行为、震颤、外周神经炎
22、等。 代谢 /内分泌系统罕见出汗增多、低钠血症、男子乳腺发育。长期应用可导致维生素 B12缺乏、胃泌素血症。 肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛、肌力减弱。 泌尿生殖系统 可见镜下脓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖、睾丸痛 消化系统 可见口干、畏食、恶心、呕吐、返酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。偶见轻度ALT、 AST、 -GT、 ALP、血胆红素升高。罕见口炎、味觉失常、胃肠道念珠菌感染以及肝炎、肝坏死，甚至肝功能衰竭和肝性脑病。有患者服用本药 14 日后胃内活菌浓度明显增多的报道 (停药后 3 日恢复正常 )。长期应用本药患者，有报道出现 CAG。 血液 可见溶血性贫血。罕
23、见白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。 皮肤 可见皮肤潮红、干燥。罕见光敏性、多形性红斑、史 -约综合征、毒性上皮坏死溶解、脱发。 过敏反应 可见发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫斑、瘀斑、血管性水肿、支气管痉挛、过敏性休克 眼 罕见视物模糊。 其它 动物实验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞 (肠嗜铬细胞 )增生，长期用药还可发生胃部类癌。 （ 6）药物相互作用 本药可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者合用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。 甲 硝唑、对 Hp 敏感的药物 (如阿莫西林等 )与本药联用有协同作用，可提高清除 Hp
24、 的疗效。 与克拉霉素合用时，两者的血药浓度都上升，可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率。 与地高辛合用时，地高辛的吸收增加，有加重地高辛中毒的危险，合用时应减少地高辛剂量。 本药在肝脏中通 过 CYP2C19 代谢，会延长其它酶解物如地西泮、华法林 (R-华法林 )、苯妥英、双香豆素、硝苯地平、安替比林、双硫仑等的清除 本药可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。 本药可使四环素、氨苄西林、酮康唑、伊曲康唑等吸收减少，血药浓度 降低，这与本药造成的胃内碱性环境有关。 本药抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素 C或维生素 E，可能限制亚硝酸化合物形成。
25、本药的抑酸作用可影响铁盐的吸收。 本药与其它抗酸药合用无相互作用，但本药抑制胃酸分泌的作用强，持续时间长，故应用本药时不宜同 时服用其它抗酸药或抑制胃酸分泌药。 本药与下列酶底物无代谢性相互作用，如 CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱 )、 CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生 )、 CYP2D6(美托洛尔、普萘洛尔 )、 CYP2E1(乙醇 )和 CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德 )。 （ 7）给药说明 胃溃疡患者使用本药时，应排除胃癌的可能性，因本药可使患者症状缓解，从而延误诊断。 注意足疗程治疗，不应因症状缓解而自行停药。本药缓释胶囊或肠
26、溶片，服用应整粒吞服，不应咀嚼，以防药物颗粒过早在胃内释放而 影响疗效；为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡等病时，建议不要长期大剂量使用本药 (胃泌素瘤除外 )。 本药注射剂每 40mg 用专用溶剂 10ml 溶解后 (禁用其它溶剂溶解 )静脉推注，推注时间为2.5-4.0 分钟，溶液配制后应于 2 小时内使用；或用 100ml 氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间不少于 20 分钟。 本药不影响驾驶和操作机器。 本药过量的表现 (少数服用本药 320-900mg 的患者可出现过量反应 )：包括视物模糊、意识模糊、嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心、出汗、心律不齐 (包括心
27、动过速 )等。 本 药过量的处理：无特异性解毒药，主要为对症和支持治疗。本药不易经透析清除，如意外过量服用应立 即处理 （ 8）用法与用量 成人常规剂量 口服给药 胃、十二指肠溃疡：一次 20mg，一日 1-2 次 (晨起顿服或早晚各 1 次 )。十二指肠溃疡疗程通常为 2-4 周，胃溃疡的疗程为 4-8 周。对难治性溃疡患者可一次 40mg，一日 1 次，疗程 4-8 周。 反流性食管炎：一日 20-60mg，一日 1-2 次 (晨起顿服或早晚各 1 次 )，疗程通常为 4-8周。 胃泌素瘤：初始剂量为一日 60mg，晨起顿服，以后酌情调整为一日 20-120mg，其疗程视临床情 况而定。如
28、一日剂量大于 80mg，则应分 2 次给药。 静脉注射 通常一次 40mg，一日 1-2 次。 消化性溃疡出血：一次 40mg，每 12 小时 1 次，连用 3 日。 胃泌素瘤：初始剂量为一次 60mg，一日 1 次。一日剂量可更高，剂量应个体化。当一日剂量超过 60mg 时，分 2 次给药。 静脉滴注 一次 40mg，每 8-12 小时 1 次。 肝功能不全时剂量：严重肝功能不全者必要时剂量减半，肠溶制剂一日不超过 20mg。 3、抗酸药 氢氧化铝 复方氢氧化铝 铝碳酸镁 磷酸铝 4、胃粘膜保护药 胶体铋剂 前列腺素及其衍生物 其他胃粘膜保护药 胶体 铋剂 胶体果胶铋 复方铝酸铋 枸橼酸铋钾
29、 枸橼酸铋钾 -克拉霉素 -替硝唑 碱式碳酸铋 次水杨酸铋 胶体果胶铋 （ 1）临床应用： 用于十二指肠溃疡、胃溃疡、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化道出血等 （ 2）药效学 本药的胶体特性使其在酸性介质中能形成高粘度溶胶，该溶胶与溃疡面及炎症表面有强的亲和力，可在胃粘膜表层形成牢固的保护膜。本药可沉积于幽门螺杆菌的细胞壁，使菌体内出现不同程度的空泡，导致细胞壁破裂，并抑制细菌酶的活性，干扰细菌代谢。本药还可刺激胃肠粘膜上皮细胞分泌粘液，促进上皮细胞修复，直接刺激前列腺素 及表皮生长因子的产生，是溃疡面快速愈合。 （ 3）药动学 口服后在肠道内吸收甚微，绝大部分随粪便排出体外。 （ 4）注
30、意事项 禁忌症： 1.肾功能不全者； 2.孕妇 慎用：尚不明确 药物对哺乳的 影响：尚不明确 （ 5）不良反应 常规剂量使用本药，一般无肝肾及神经系统等方面不良反应，服药后血、尿及大便常规检查无改变。 （ 6）药物相互作用 不宜与强力制酸药同时服用，否则会降低药效。 （ 7）给药说明 宜在餐前 1 小时左右服用，服药期间，可出现大便呈无光泽的黑褐色，停药后 1-2 天内大便颜色可转为正常 （ 8）用法与用量 成人口服 给药 消化性溃疡和慢性胃炎：每次 120mg 或 150mg，每日 4 次，分别于 3 餐前 1 小时即临睡前服用。疗程一般为 4 周 并发消化道出血：将胶囊内药 物取出，用水冲
31、开搅匀后服用，每日 1 次 5、其他胃粘膜保护药 硫糖铝 瑞巴派特 替普瑞酮 马来酸伊索拉定 6、促进胃肠动力药物 西沙必利 (略 ) 莫沙必利 多潘立酮 多潘立酮 （ 1）临床应用 由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状 (如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等 )；各种原因引起的恶心 、呕吐： (1)外科、妇科手术后的恶心、呕吐。 (2)抗帕金森综合征药物 (如苯海索、莨菪碱等 )引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药 (如左旋多巴、溴隐亭 )所致的不良反应。 (3)细胞毒性药物 (如抗癌药 )引起的呕吐。但对
32、氮芥等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重的时期有效。 (4)消化系统疾病 (胃炎、肝炎、胰腺炎等 )引起的呕吐。 (5)其它疾病 (如偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症等 )、检查 (如胃镜检查 )和治疗措施 (如血液透析、和放射治疗 )引起的恶心、呕吐。 (6)儿童因各种原因 (如感染等 )引起的急性和持续性呕吐；消化性溃疡。本药 可做为消化性溃疡 (主要是胃溃疡 )的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留；促进产后泌乳。 （ 3）药效学 系苯并咪唑衍生物，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺 D2 受体而起到促胃肠运动的作用。能促进上胃肠道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦
33、和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃 -食管反流，但对结肠的作用很小。 由于本药对血 -脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的 不良反应。本药不影响胃液分泌。 可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。 （ 4）药动学 本药可口服、肌内注射和直肠给药。口服后吸收迅速， 15-30 分钟血药浓度达峰值；直肠给药后 1 小时血药浓度达峰值。肌注或口服 10mg 血浆峰浓度分别为 40ng/ml 和 23ng/ml，直肠给药 60mg
34、血浆峰浓度为 20ng/ml。由于肝肠首过代谢效应，本药口服生物利用度较低，禁食者口服本药的生物利用度仅为 14%，饭后 90 分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时间延迟。 口服本药 10-60mg 剂 量范围内生物利用度呈线性增加。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，不易透过血 -脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的 1/4。本药蛋白结合率为 92%-93%，几乎全部在肝内代谢。主要以无活性的代谢物形式由粪便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。 24 小时内口服剂量的 30%由尿排泄，原形药物仅占 0.4%。 4 天内约有 66%以粪便排出，其中 10
35、%为原形药物。半衰期为 7-8小时。 （ 5）注意事项 禁忌症：对本药过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、机械性肠梗阻、胃肠道出血、孕妇。 慎用：尚不明确。 1 岁以下小儿由于其代谢和血 -脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时不能完全排除发 生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用。当需要使用时，需密切监护。 可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。 用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。 （ 6）不良反应 中枢神经 系统偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。此外，国外有静脉大剂量使用本药引起癫痫发作的报道。 代谢 /内分泌系统本药是一种有效的催乳素释放药，临床上如使用较大剂量可引起非
36、哺乳期泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；也有 致月经失调的报道。 消化系统 偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。 心血管系统 据国外报道本药静脉注射可出现心律失常。 皮肤 偶见一过性皮疹或瘙痒。 （ 7）药物相互作用 本药主要经细胞色素 P450(CYP3A4)酶代谢。体内试验的资料表明，与显著抑制 CYP3A4酶的药物 (如唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、 HIV蛋白酶抑制药、奈法唑酮等 )合用，会导致本药的血药浓度升高。 由于本药具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。 本药可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴
37、、 四环素等药物的吸收速度。对服用对乙酰氨基酚的患者，本药不影响其血药浓度。 胃肠解痉药 (如痛痉平，溴丙胺太林、颠茄片、山莨菪碱、阿托品等抗胆碱药 )与本药合用时，可发生药理拮抗作用，减弱本药作用，故两者不宜联用。 与 H2 受体拮抗药 (如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等 )合用，可能由于 H2受体拮抗药改变了胃内 pH值，从而可减少本药在胃肠道的吸收，两者亦不宜合用 维生素 B6 可抑制催乳素分泌，减轻本药泌乳反应。 制酸药会降低本药的口服生物利用度，不宜合用。 含铝盐、铋盐的药物 (如硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾、复方碳酸 铋、乐得胃等 )，口服后能与胃粘膜蛋白结合形成络合物，保护胃
38、壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。 与氨茶碱合用时，氨茶碱血药浓度第一峰 出现提前约 2 小时，第二峰出现却延后 2 小时；氨茶碱的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。 助消化药 (如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂 )在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃排空，使助消化药迅速达肠腔的碱性环境中而减低疗效，故两者合用。 本药可使胃膜素在胃内停留 时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用 本药可减少多巴胺能激动剂 (如溴隐亭、左旋多巴 )的外周不良反应，如消化道症状、恶心及呕
39、吐，但不能中和其中枢作用。 本药可使普鲁 卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜合用。 锂剂和地西泮类药与本药合用时，可引起锥体外系症状 (如运动障碍等 )。 （ 8）给药说明 本药不宜用作预防手术后呕吐的常规用药；慢性消化不良者，以口服本药为佳。用于对抗急性或亚急性症状时，可用本药栓剂。儿童患者口服给药时，建议使用本药混悬液。 心脏病患者 (心律失常 )、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时 (尤 其是静脉注射给药 )，有可能加重心律紊乱，需注意。 甲氧氯普胺 (胃复安 )也为多巴胺受体拮抗药，与本药作用基本相似，两者不宜合用。 本药不会增强神 经安定剂的作用。 儿童使用未稀释的本药注射液时，
40、可导致注射部位疼痛，应予生理盐水稀释后注射。 用药过量的表现：可出现心律失常、困倦、嗜睡、方向感丧失、锥体外系反应以及低血压等，但以上反应往往是自限性的，通常在 24 小时内消失。 用药过量的处理：本药过量时无特殊的解药或特效药。应予对症支持治疗，并密切监测。给患者洗胃和 (或 )使用活性炭，可加速药物清除。使用抗胆碱药、抗震颤 麻痹药以及具有抗副交感神经生理作用的抗组胺药，有助于控制与本药毒性有关的锥体外系反应。 （ 9）用法与用量 成人常规剂量 口服给 药 一次 10mg(片剂、滴剂或混悬液 )，一日 2-3 次，餐前 15-30 分钟服用。临床也有下列用法： (1)胃动力低下和消化不良，一次 10mg，一日 3-4 次。 (2)呕吐及其它药物所致的胃肠道反应，一次 20mg，一日 3-4 次。 肌内注射 一次 10mg，必要时可重复给药。
