1、目 录1.验证概述: .42.验证目的： .53.验证范围： .54.验证人员职责： .55.验证内容及标准： .65.1 方案制定的依据： .65.2 安装确认（IQ）： .75.3 运行确认（OQ）： .85.4 性能确认（PQ）： .96.异常情况处理： .137.结果分析及评价、验证小结和建议： .138.再验证周期： .139.最终批准： .13沈阳盛实医疗科技有限公司 第 2 页 共 32 页1.验证概述:1.1 简介：科技有限公司位于沈阳经济技术开发区，新建医疗器械生产车间，公司特选用杭州申生消毒设备有限公司的申生牌 HSX 型环氧乙烷灭菌器（型号 HSX-3） 。为确认新设备在
2、新建车间满足安装、运行、性能及生产工艺要求，特此制订本验证方案，对设备进行验证。该设备用于医用防护口罩的灭菌。为了确认该设备在规定的条件下满足器具灭菌质量，因此对 HSX-3 型环氧乙烷灭菌器进行验证。1.1.1 设备基本情况:设备名称： 环氧乙烷灭菌器型 号： HSX-3生产厂家： 杭州申生消毒设备有限公司设置场所： 灭菌车间1.1.2 主要技术参数:项目 单位 指标有效容积 M3 3温度传感器数量 个 2湿度传感器数量 个 1灭菌室真空泄漏率 KPa/min 0.1灭菌室正压泄漏率 KPa/min 0.1加热蒸汽压力 MPa 0.150.5空载控温误差 3满载控温误差 10电源 380v；
3、50hz沈阳盛实医疗科技有限公司 第 3 页 共 32 页沈阳盛实医疗科技有限公司 第 4 页 共 32 页1.1.3 设备结构:该设备由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。柜体采用双层结构，内柜采用防腐蚀不锈钢经喷砂、钝化处理；外层用钢板。灭菌采用了脉动真空的排气方式，使空气排除量达 99%以上，完全排除温度“死角”与小装置效应，保证了灭菌质量。1.1.4 工作原理及模式描述： 环氧乙烷的灭菌机理是：EO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基
4、本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。2 验证目的：通过对 HSX-3 型环氧乙烷灭菌器的预确认、安装确认、运行确认、性能确认的验证，证明 HSX-3 型环氧乙烷灭菌器的制造、性能符合生产要求及 GMP 要求。通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为 10-6（ISO 11135-1：2007，3.39） ，而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。3. 验证范围：本验证方案适用本公司用所购的“申生牌 HSX 型环氧乙烷灭菌器（型号 HSX-3） ”对产品“医用防护口罩、医用防护口罩（
5、C 型） ”进行灭菌的过程确认。4. 验证人员职责：4.1 验证小组职责：4.1.1 验证领导小组4.1.1.1 负责组建验证小组，确认验证小组组长及小组成员；4.1.1.2 组织协调验证实施，确保验证按方案设定时间完成；4.1.1.3 审核批准验证方案，验证报告。4.1.2 生产部4.1.2.1 起草验证方案，对小组成员进行方案培训；4.1.2.2 准备工程文件（图纸） ；4.1.2.3 编写设备操作规程、维护保养规程并负责培训；4.1.2.4 核实所有的测试已完成，收集整理验证数据；4.1.2.5 负责形成完整验证报告及完成报告评价，验证报告上报履行审核批准；4.1.5.6 负责计量校验并
6、保证各仪表在校验周期内；4.1.2.7 建立设备档案。沈阳盛实医疗科技有限公司 第 5 页 共 32 页4.1.3 技术工程部职责：4.1.3.1 审核验证方案，配合完成设备运行确认；4.1.3.2 核对验证测试项目是否全部完成，审核验证数据，验证报告。4.1.3.3 执行设备操作规程并组织操作人员接受培训。4.1.4 质量部职责：4.1.4.1 负责组建验证领导小组，制定验证计划，组织协调验证相关工作；4.1.4.1 组织讨论验证进度，确定验证时间表；4.1.4.3 审核及下发验证文件（验证方案） ，并监督验证实施；4.1.4.4 对验证过程的偏差组织调查并提出偏差处理意见；4.1.4.5
7、负责性能（PQ）实施的测试与取样检验并出检验数据报告；4.1.4.6 负责验证报告审核；4.1.4.7 所有验证文件进行归档管理。5. 验证内容及标准：5.1 方案制定的依据：YY 0503-2005 (neq EN 1422:1997） 环氧乙烷灭菌器灭菌 器EN 1422:1997+cor1:1998 医用灭菌器 环氧乙烷灭菌器 要求和试验方法GB 182792000 (idt ISO 11135:1994）医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认与常规控制确认与常规控制 ISO 11135-1:2007医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第 1 部分：医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求GBT 19
8、633-2005 （idt ISO 11607:2003） 最终灭菌医疗器械的包装EN ISO 11607-1:2006最终灭菌医疗器械的包装 第 1 部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求包装要求EN ISO 11607-2:2006最终灭菌医疗器械的包装 第 2 部分：成形、密封和装配过程的确认要求GBT 19973.1-2005(idt ISO 11737-1:1995)医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 1 部分：产品上微生物总数的估计初始污染菌测试 EN ISO 11737-1:2006医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 1 部分：产品上微生物总数的测定GBT 19973.2-2005(
9、idt ISO 11737-2:1998)医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 2 部分：确认灭菌过程的无菌试验无菌测试ISO 11737-2:1998医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 2 部分：确认灭菌过程的无菌试验沈阳盛实医疗科技有限公司 第 6 页 共 32 页GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994) 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第 2 部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物生物指示物 ISO 11138-2:2006 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第 2 部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物GB 18282.1-2000(idt ISO 11140-1:1995)医疗
10、保健产品灭菌 化学指示物 第 1 部分：通则化学指示剂 ISO 11140-1:2005 医疗保健产品灭菌 化学指示物 第 1 部分：一般要求GBT 16886.7-2001(idt ISO 10993-7:1995)医疗器械生物学评价 第 7 部分：环氧乙烷灭菌残留量环氧乙烷灭菌残留量测定ISO 10993-7:2008医疗器械生物学评价 第 7 部分 环氧乙烷灭菌残留量GB 15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准YY 0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范过程确认 GHTF-SG3-N99-10：2004Quality Management Systems - Proces
11、s Validation Guidance5.2 安装确认：5.2.1 目的：提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。5.2.2 范围：适用于申生牌HSX-3型环氧乙烷灭菌器。5.2.3 确认类型：首次确认。5.2.3.1 确认根据灭菌器安装规格。5.2.3.2 使用方法：现场检查。5.2.3.3 IQ项目和接受标准1）设备技术文件灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。具体确认项目和记录见“表1,IQ-技术文件确认表”。2）监视与测量装置装置正常工作，且在规定的校准期内。具体确认项目和记录见“表2, IQ-监视与测量装
12、置确认表”。3）环境具体确认项目和记录见“表3, IQ-环境确认表”。沈阳盛实医疗科技有限公司 第 7 页 共 32 页4）灭菌室、门和管道具体确认项目和记录见“表4, IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。5）电气控制系统电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。具体确认项目和记录见“表5, IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。6）计算机控制系统计算机系统安装正确，且工作正常。具体确认项目和记录见“表6, IQ-计算机系统的安装确认记录表”。7）通风系统空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。8）不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经总经理和
13、管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。9）总结确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。5.3 运行确认：5.3.1 目的：提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数。5.3.2 范围：适用于申生牌HSX-3型环氧乙烷灭菌器。5.3.3 确认类型：首次确认。5.3.4 确认根据规定过程要求和相关法规。5.3.5 确认方法：操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。5.3.6 OQ项目和接受标准在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。5.3.6
14、.1辅助系统辅助系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表7,OQ-辅助系统的运行确认记录表”。5.3.6.2电气控制系统电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表8,OQ-电气控制系统的运行确认记录表”。5.3.6.3报警系统报警系统能在控制极限范围内正常运行。沈阳盛实医疗科技有限公司 第 8 页 共 32 页具体确认项目和记录见“表9,OQ-报警系统的运行确认记录表”。5.3.6.4计算机控制系统计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。具体确认项目和记录见“表10,OQ-计算机系统的运行确认记录表”。5.3.6.5不合格控制确认过程出现不合格，品质部经
15、理提出适当的纠正措施，经总经理和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。5.3.6.6总结确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为PQ-物理性能确认必要的基础。5.4 性能确认：5.4.1 性能确认物理性能5.4.1.1目的：提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。5.4.1.2 范围：适用于申生牌 HSX 型环氧乙烷灭菌器，型号 HSX-3。5.4.1.3 确认类型：首次确认。5.4.1.4 确认根据规定过程要求和相关法规。5.4.1.5 确认方法：操作、运转灭菌器。5.4.1.6PQ 项目和接受标准1）真空度和真
16、空速率从常压抽真空到-15KPa 的时间6min；从常压抽真空到-50KPa 的时间30min；从常压抽真空到-70KPa 的时间40min。具体确认项目和记录见“表 11,PQ-真空速率确认记录表” 。2）真空（负压）泄漏预真空至：-50KPa，保压：60min,泄漏率0.1KPa/min。具体确认项目和记录见“表 12,PQ-真空泄露确认记录表” 。3）正压泄露加正压至：+50KPa，保压：60min,泄漏率0.1KPa/min。具体确认项目和记录见“表 13,PQ-正压泄露确认记录表” 。4）加湿系统预真空至-25-50KPa，蒸汽压力达到 0.150.5MPa，开始加湿，应能在30%8
17、0%RH 内任意控制。沈阳盛实医疗科技有限公司 第 9 页 共 32 页具体确认项目和记录见“表 14,PQ-加湿系统确认记录表” 。5）灭菌室箱壁温度均匀性利用 12 个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（50）时,记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于 3。具体确认项目和记录见“表 15,PQ-灭菌室箱壁温度均匀性确认记录表” 。6）灭菌室空间温度均匀性利用 15 个温度传感器，均预先校准和确认。将温度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。开启加热系统，当达到预定温度（50）时,记录读数。所有温度传感器间的温度范围差
18、不大于 3。具体确认项目和记录见“表 16,PQ-灭菌室空间温度均匀性确认记录表” 。沈阳盛实医疗科技有限公司 第 10 页 共 32 页7）灭菌室负载温度均匀性a.温度传感器分布和装载负载装 18 箱（每层 6 箱，3 层；每层 3 行，2 列）产品，12 个温度传感器。按规程装载产品进灭菌室。b.接受标准开启加热系统，当达到预定温度（50）时,记录读数。所有温度传感器间的温度范围差不大于 10。具体确认项目和记录见“表 17,PQ-灭菌室负载温度均匀性确认记录表” 。5.4.1.7 不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经总经理和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重
19、新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。5.4.1.8总结确保灭菌器和辅助系统能持续地按规定的要求运转，且作为微生物性能确认必要的基础。5.4.2 性能确认微生物性能5.4.2.1 目的：提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包装等工艺条件下灭菌过程能满足无菌要求。5.4.2.2 范围：适用于申生牌 HSX-3 型环氧乙烷灭菌器。5.4.2.3 确认类型：首次确认5.4.2.4 验证方法：（1）半周期试验：本方法是在除时间外所有其它过程参数不变情况下，确定无存活菌的 EO 最短作用时间,应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，三次实验均应表明生物指示剂上无菌生长。规定作用时间应至少为最短灭菌时间的 2 倍。（2）全周期试验：按前面得到的验证参数进行 3 次全周期试验。5.4.2.5 验证和结论5.4.2.51 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。5.4.2.52 根据 IS011135-1:2007 标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为 1.7106 cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将 20 片灭菌指示剂
