1、免疫学基础 与病原生物学,病原生物学教研室杨贵珍8411,免疫学基础与病原生物学,细菌学,真菌学,病毒学,微生物学,寄生虫学,免疫学,病原生物学,考核方式,卷面评定: 1次考试(50%)实验操作: 3次实验报告(15%)合作学习：PPT汇报(20%)书评：课外阅读（7%）网络讨论：课程中心上参与问题讨论（8%） 减分因素：迟到、旷课 加分因素：回答问题、提出问题,LearntolearnLearntobeLearntodoLearntotogether,学习如何学习学习如何做人学习如何做事学习如何相处,大学生在大学期间应该学习什么,关于学习方法,课程中心的使用善于提出问题,学号,学号,善于思考
2、、勇于提出问题,推荐书目（免疫学）,周光炎主编免疫学原理上海科学技术出版社（2007 3）周光炎主译免疫学Immunology（第6版）人民卫生出版社（2002 11）王 易主编免疫学导论上海中医药大学出版社（2007 9）何 维主编医学免疫学人民卫生出版社（2005 8）王 易话说免疫中国中医药出版社（2008 2）,推荐书目（病原学）,贾文祥主编医学微生物学人民卫生出版社（2005 8）詹希美主编人体寄生虫学人民卫生出版社（2005 8）杨苏生 周俊初主编微生物生物学科学出版社（2004 9）约瑟夫麦克科密科(美)第四级病毒长春出版社（1997 11）李建中世纪大疫情学林出版社（2004
3、5）叶匡政人类瘟疫报告海峡文艺出版社（2003 5）,推荐书目（病原学）,张田勘 宋立新疫病简史中国青年出版社（2003 8）克劳迪娅艾伯哈特-麦兹格(德)瘟疫的力量贵州科技出版社（2004 5）马文丽 郑文岭生物恐怖的危害与预防化学工业出版社（2005 1）阿诺卡伦（美）细菌的传记哈尔滨出版社（2003 7）中国科学技术馆编撰征服瘟疫之路河北科学技术出版社（2003 11）王 易话说病毒中国中医药出版社（2010 8）王 易话说细菌中国中医药出版社（2010 8）,考核方式,卷面评定: 1次考试(50%)实验操作: 3次实验报告(15%)合作学习：PPT汇报(20%)书评：课外阅读（7%）网
4、络讨论：课程中心上参与问题讨论（8%） 减分因素：迟到、旷课 加分因素：回答问题、提出问题,A：20%-30%B：50%C：20%-30%D：E：5%,评分等级,免疫学,第一篇,免疫学概述,第一章,原始的“免疫”概念,Immune ： Immunitas（拉丁语） exempt from “charges”(免除赋税)引申：exempt from diseases（免除瘟疫）中国：中国学者从免疫类方找到“免疫”一词作为“immune”的译名,免疫学的研究历程,免疫现象的研究免疫系统的研究 免疫作用机制的研究,免疫现象的研究,公元 11 世纪，我国医学家在实践中创造性地发明了人痘苗1796年英国
5、医生 Jenner发明牛痘苗法国免疫学家巴斯德（Pasteur）以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫苗。,天花病人局部痂皮,鼻,儿 童,中国古代“种人痘”,免疫现象的研究,公元 11 世纪，我国医学家在实践中创造性地发明了人痘苗1796年英国医生 Jenner发明牛痘苗法国免疫学家巴斯德（Pasteur）以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫苗。,Edward Jenner 1749-1822,1796年，创用牛痘苗代替人痘苗预防天花的方法。,种牛痘：Vaccinate疫苗：vaccine,免疫学鼻祖,爱德华.詹纳研究天花疫苗（
6、牛痘）的过程,18世纪前还没有预防天花的有效方法，每当天花流行，就有大量患者死亡，存活下来的人的脸上也会留下疤痕。詹纳还知道，中国人在宋朝的时候已经发明了往健康人的鼻孔里吹痘痂粉的方法预防天花。但这种方法并不安全，有时会导致人的死亡。,为了根绝可怕的天花，詹纳决心寻找更有效的办法。通过广泛的调查，发现两种人不会得天花：一种是患过天花的人；另一种是养牛场的挤牛奶女工.,爱德华.詹纳研究天花疫苗（牛痘）的过程,这时，詹纳的调查重点放在挤奶女工的身上,挤奶女工告诉他:牛也会患天花,患病时在牛的皮肤上出现一些小脓包,叫牛痘。女工们在给患病的牛挤奶时，也会被感染牛痘而引起小脓包，但很快就痊愈，以后她们就
7、不会再得天花，于是詹纳猜想其中必有奥妙。,、患过牛痘的人能产生对天花的抵抗能力,5.为了检验猜想,他用实验来证实,从患过牛痘的挤奶女工手上取出微量的牛痘脓浆,接种到一个八岁男孩的胳臂上,使他染上牛痘。但几天后小男孩的牛痘很快就好了。,一个多月后，詹纳在小男孩的胳臂上再接种人类的天花脓浆，小男孩竟没有患上天花。,1979年WHO宣布天花在全世界完全消灭,实验证实了他的假设是正确的，同时表明，患过牛痘的人体内了能抵抗天花病毒的抗体,Louis Pasteur （1822-1895）,Pasteur 以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫苗这些减毒疫苗的发明不但为实验
8、免疫学打下了基础，也为疫苗的发展开辟了新局面开，创了人类主动制备疫苗的先例。,减毒疫苗的发现,免疫系统的研究,1890 年德国学者 Behring 在被免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素1894年比利时血清学家Bordet发现了补体1897 年 Ehrlich 提出关于抗体产生的学说，即侧链学说。,Emil von Behring （1854 1917） Nobel Prize in 1908,1890，用白喉外毒素免疫动物时发现，在被免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。同年又将白喉抗毒素正式用于白喉的治疗，开创了人工被动免疫疗法之先河。,抗毒素的发现,Bo
9、rdet 将新鲜免疫血清加热 30 分钟后，再加入相应细菌，发现只出现凝集，丧失了溶菌能力。据此认为免疫血清中可能存在两种与溶菌有关的物质，一种是对热稳定的物质即抗体，另一种是对热不稳定的物质，称之为补体。,补体的发现,Bordet （1870-1961） Nobel Prize in 1919,Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel Prize in 1908,抗体生成理论的提出,1897年Ehrlich 提出关于抗体产生的学说，即侧链学说。他认为抗毒素分子存在于细胞表面，当外毒素进入机体与其结合后，可刺激细胞产生更多的抗毒素分子，由细胞表面脱落入血。,免疫作用机制的研究,
10、MHC分子的发现抗体结构、多样性、制备的阐明免疫网络学说的提出危险信号学说的提出,在研究排斥反应的过程中发现的。MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原，在排斥反应中起重要作用。自从60年代发现了Ir基因，70年代发现了细胞毒性T细胞与靶细胞间相互作用的MHC限制性后，对MHC的生物学作用有了更深入的认识。,Jean Dauset 1916-Nobel Prize in1970,MHC 分子 的发现,Burnet F.MNobel Prize in1960,克隆选择学说的提出,1、机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。2、抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化
11、。增殖形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。3、胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。4、免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应的细胞因子，可形成自身免疫。,克隆选择学说,免疫概念、现象与功能,一、免疫现象与概念二、免疫力的构成三、免疫系统的功能,瘟疫大流行,霍乱大流行,鼠疫大流行,天花患者,瘟疫幸存者,瘟疫幸存者为什么再也不会得相同的疾病？,原始的“免疫”概念,Immune ： Immunitas（拉丁语） exempt from “charges”(免除赋税)引申：exempt from diseases（免除瘟疫）中国：中国学者从免疫类方找到“免疫”一词作为“immune
12、”的译名,潘多拉之盒,伊甸园,现代的“免疫”概念,生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己”、保护“自我”的现象。,免疫学的建立,200年间对传染性疾病演进过程的观察与抗击使人类认识到免疫现象的存在20世纪60年代对免疫现象机制的探索建立了免疫学（immunology）成为生命科学研究中的前沿领域，形成诸多分支学科,免疫力的概念(immunity),生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己”、保护“自我”的功能。,免疫力的构成,固有免疫（innate immunity）机体在进化过程中形成的、与生具来的免疫能力。适应性免疫（adaptiv
13、e immunity）机体在与环境斗争过程中获得的、习得性的免疫能力。,固有免疫,特点：1、非特异性 2、可遗传性 3、效应恒定性组成：1、屏障结构 2、吞噬细胞 3、体液抗菌因子,构成人体抵抗有害物质的第一道屏障,大吞噬细胞,屏障结构,吞噬细胞,固有免疫的构成,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,乙型溶素,屏障结构,胎盘屏障,血脑屏障,皮肤与黏膜机械阻挡；分泌杀菌物质；正常菌群的拮抗作用。,吞噬细胞杀菌过程1.趋化 2.接触 3.吞入 4.杀灭与消化,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（冲洗作用）,
14、体液杀菌因素,适应性免疫,特点：1、特异性 2、习得性 3、效应递增性组成：1、体液免疫 2、细胞免疫,固有免疫与适应性免疫的比较,固有免疫 适应性免疫选择针对性 无 有习得记忆性 无 有获得性应答过程 无 有基本功能性组成 屏障清除作用 体液免疫抗体 吞噬作用 细胞免疫T细胞 非特异性抗感染 作用,免疫系统功能（积极意义）,免疫防御机体排斥“异物”抵御病原 体、维持物种与个体独立的 能力免疫自稳机体识别与清除自身衰老、 残损及过度反应细胞的能力免疫监视机体杀伤与清除异常突变细 胞的能力,免疫系统功能（消极意义）,免疫损伤,免疫系统的组成,一、免疫分子二、免疫细胞三、免疫器官,免疫分子的种类,
15、1、免疫识别分子：MHC分子、TCR分子、BCR分子2、免疫效应分子：抗体、补体、穿孔素、粒酶、TNF3、免疫调节分子：细胞因子、粘附分子、激素、神经递质,免疫细胞,1、参与固有免疫的细胞2、参与适应性免疫的细胞,参与固有免疫的细胞,树突状细胞单核/巨噬细胞固有淋巴细胞粒细胞肥大细胞,树突状细胞的形态（电镜）,单核-巨噬细胞的形态（电镜）,参与适应性免疫的细胞,T淋巴细胞B淋巴细胞,免疫组织与器官的分类与作用,一、中枢免疫器官1、定义：参与获得性免疫的淋巴细胞发生与成熟、 分化的场所2、组成：胸腺、骨髓（法氏囊）二、外周免疫器官1、定义：成熟的T、B淋巴细胞定居与产生免疫应答 的场所2、组成：
16、淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织（MALT） 皮肤相关淋巴组织,粘膜相关 淋巴组织,粘膜相关 淋巴组织,淋巴结,脾 脏,胸 腺,骨 髓,人体免疫组织与器官的分布,骨髓（卵黄囊、胚肝）,胸腺,骨髓（腔上囊）,淋巴结 脾脏,淋巴干细胞,前T细胞,前B细胞,T细胞,B细胞,中枢免疫器官,外周免疫器官,中枢与外周免疫器官的比较,中枢免疫器官 外周免疫器官发生 时间 早 较晚细胞增殖 快、不依赖抗原 较慢、依赖抗原细胞类型 单一、未成熟 多样、成熟器官特点 抗原不易进入、 抗原容易滞留、 无获得性应答形成 产生获得性应答生理功能 淋巴细胞成熟、分化 成熟淋巴细胞定居、 发挥效应,淋巴细胞再循环,成熟的淋巴
17、细胞在免疫器官与组织内的再分布过程,免疫系统的组成,免疫系统,免疫器官,中枢: 胸腺、骨髓,周围：淋巴结、脾脏、 粘膜相关的淋巴组织,免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、 单核巨噬细胞 、粒细胞、 抗原提呈细胞等,免疫分子：抗体、细胞因子、补体、 MHC、TCR、BCR等,思考题,1.回顾免疫学的发展与免疫概念的演进，你能否根据自身体会，给出一个更恰当的免疫定义？2.构成机体免疫力的因素主要有哪些？是否能够为其勾勒出一个清晰的轮廓？3.你对免疫“既是阻止疾病形成的因素，也是疾病形成的原因”，这一论述持何种看法，并请展开论述。,本章小结,1、免疫、免疫力的概念2、免疫系统的功能3、天然免疫与获得性免疫的特点及组成4、免疫系统的组成5、免疫学的发展,
