1、新生儿糖尿病,新生儿糖尿病的定义:生后6个月之内发生的糖尿病.新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus,NDM)在欧美的发病率约为1：400000450000.分型: 暂时性新生儿糖尿病(TNDM): (约占NDM的50-60%.) 永久性新生儿糖尿病(PNDM),暂时性新生儿糖尿病(TNDM),病因和发病机制 主要发病原因:胰腺细胞发育成熟迟缓。胰岛素在胎儿生长发育中起决定性作用，TNDM患儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生率约为74，提示胎儿时期已存在胰岛素分泌缺陷。研究发现:父源6号染色体的不适当表达与TNDM的发生有密切关系。目前已发现了3种6号染色体的异常.约
2、60的TNDM患儿是由6号染色体异常所导致的.,新生儿糖尿病患儿没有典型的“三多一少”症状，约有40的患儿在就诊时处于酮症酸中毒状态。TNDM的临床表现：早至生后5d，最晚生后6周发病，通常在3周以内发病，临床经过呈一过性。患儿高血糖症可持续2周以上，需胰岛素治疗，其尿糖阳性，尿酮体阴性或弱阳性。多数患儿伴有IUGR，有的伴严重脱水。另外较常见的症状还有消瘦、烦渴、多尿，先天性心脏病，泌尿系统感染等，而伴发酮症酸中毒者少见。该病患儿出生后内源性胰岛素水平很低，c肽水平极低甚至检测不到，必须依靠外源性胰岛素以维持正常血糖。随着时间的推移，胰岛素的需要量逐渐减少，平均6个半月最多3年，外源性胰岛素
3、即可完全停用.尽管TNDM是暂时性的，但60的患儿将在青春期复发，之后一直需要胰岛素治疗。,永久性新生儿糖尿病(PNDM),PNDM患儿IUGR的发生率明显低于TNDM，提示胰岛细胞在胎儿时期尚能正常发育并有足够的功能，但在出生后细胞功能迅速衰竭。PNDM患儿中至今未发现有类似TNDM的染色体异常，说明PNDM有另外的遗传背景.,相关研究发现，下列基因突变与PNDM有关.胰岛素启动子1(IPF1):IPF1基因纯合子突变导致胰腺发育不全 。葡萄糖激酶(GCK)基因:该基因纯合子突变导致GCK的完全缺失，可致PNDM.KCNJ11(编码Kir6.2)和ABCC8基因(编码SUR1)突变:导致KA
4、TP敏感性钾通道功能异常. NDM患儿和TNDM的复发病例均不具有幼年发病的1型糖尿病中典型的人白细胞抗原(HLA)类型，也没有自身免疫学异常指标如胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体。,PNDM临床表现:PNDM亦称为新生儿真性糖尿病，同1型和2型糖尿病一样为终身性疾病。其临床表现基本与TNDM相同，但症状较严重，多有酮症酸中毒及丙酮尿.脱水发生率较高，高甘油三酯血症为常见表现，同时早期即可出现糖尿病血管并发症。,NDM的诊断,血糖升高是目前诊断糖尿病的主要依据。NDM患儿血糖水平常高于139 mmolL，如同时有上述临床表现并能排除其
5、他原因引起的新生儿高血糖症，即可作出诊断。葡萄糖耐量异常、糖化血红蛋白值升高、血浆胰岛素和c肽释放试验曲线低平均与1型糖尿病相同。TNDM与PNDM的鉴别:TNDM患儿多为足月小样儿，其出生体重、身长、头围显著低于PNDM患儿，有更常见的IUGR，可较早得到诊断，需要较小的胰岛素初始治疗剂量。除了TNDM能够在一段时间后获得痊愈而得到明确诊断外，由于两者在临床表现上有相当大的重叠，单纯从临床表现上进行鉴别非常不易。,鉴别诊断: 1型糖尿病:,1型糖尿病是在遗传易感基础上由于免疫功能紊乱而引发的自身免疫性疾病.遗传,免疫,环境等因素在1型糖尿病发病过程中起着重要的作用.1型糖尿病的自然病程：糖尿
6、病前期:糖尿病临床症状出现前数月或数年.以患者体内出现自身抗胰岛素抗原的抗体为特征.抗体阳性是发生T1DM的高危标志. 细胞在糖尿病前期进行性破坏,胰岛素分泌逐渐减少.临床糖尿病期:出现”三多一少”症状或酮症酸中毒.需积极治疗控制血糖至接近正常,临床症状消失.部分缓解期(蜜月期):是指1型糖尿病初次诊断和治疗后,其内源性胰岛素分泌有暂时性的部分恢复.约80%的新诊断患者出现部分缓解期.其定义为:每天胰岛素用量11.1mmol/L,诊断考虑为新生儿糖尿病.根据患儿出生体重正常，于新生儿期以后起病，病程持续时间较长,分型考虑为永久性新生儿糖尿病.可待基因分析结果等协助诊断和分型.,进一步诊疗计划:,1.病情稳定后用格列本脲行实验性治疗: 0.05mg/kg/次,QD起始（2.5mg/#,最大可至0.5mg/kg/次，BID）逐渐加量.如有效,可逐渐减停胰岛素用量. 2.加强血糖检测,防止低血糖的发生. 3.完善胰岛素自身抗体,胰腺B超,空腹C-肽,胰岛素等相关检查,必要时行基因检测协助诊断。 4.定期复查空腹C-肽,胰岛素等,评价格列本脲疗效. 5.对症处理.,
