1、,脑出血后的血压管理重要但被忽视的话题,北京朝阳医院神经内科胡文立,在发达国家，原发性脑出血约占所有脑卒中的6.519.6 %，我国三城市统计的数据为18.847.6%,一般概念,一般概念,1年病死率: A 脑叶 57% BC 深部脑组织 51% D 脑干 65% E 小脑 42%,脑出血后的损伤机制和治疗,原发性损伤,继发性损伤,血肿,脑水肿,血肿周围局部缺血,止血药物 FAST控制高血压,手术清除血肿 STICH,超早期可致再出血手术创伤血红蛋白、铁等因子释放,血肿扩大,与血肿所致占位效应和高颅压,无血肿扩大的无效对已存在血肿所致损伤无效rFVIIa不能改善预后,癫痫发热等,支持治疗,抗癫
2、痫药物的应用体温正常化控制血糖预防深静脉血栓,甘露醇过度通气手术,高血压的控制细胞保护 NXY-059亚低温,脑出血与高血压,脑出血后血压增高常见，血压增高与临床预后不良相关Qureshi等报道约75的脑出血病人SBP 140 mmHg，其中：140184mmHg 50，185219mmHg 17，220mmHg 3。Dandapani等回顾性分析87名脑出血的患者，显示入院时血压显著增高并且持续控制不充分与临床预后不良相关。SBP145mmHg的患者病死率显著增高。,Qureshi AI, et al. Am J Emerg Med. 2007; 25:32-8.Dandapani BK,
3、et al. Stroke. 1995; 26: 2124.,血压的自动调节机制,正常情况下，脑组织可耐受较大范围的血压波动通过小动脉直径的变化完成自动调节：血压增高时，小动脉收缩，血压降低时，小动脉舒张。自动调节的范围：平均动脉压（MAP）50150mmHg。慢性高血压者曲线右移。,血压增高的原因,慢性高血压病史，就诊时的高血压反应了之前血压控制不良；脑干受压的反应，即CushingKocher反应，来维持脑灌注；应激反应，导致异常的交感活动、副交感活动的改变以及血循环儿茶酚胺水平升高，脑尿钠肽等,血压管理的理论原则,血肿扩大：高血压脑出血是一动态过程，早期血肿扩大常见，血肿扩大与神经功能恶
4、化和临床转归不良相关Brott等在其关于血肿增大的经典研究中发现，约38的患者在发病3小时内CT检查发现血肿体积增大(33)；其中23的患者基线CT扫描1小时内血肿明显增大,Brott T, et al. Stroke. 1997; 28: 15.,血压管理的理论原则,高血压与血肿扩大：高血压可增加血肿增大的风险Ohwaki等回顾性分析76名高血压脑出血患者的资料，发现与SBP150mmHg相比，SBP160 mm Hg与血肿增大显著相关。,Ohwaki K, et al. Stroke. 2004; 35: 1364-1367.,血压管理的理论原则,治疗急性期高血压可能加重或导致缺血Dand
5、apani等的回顾性研究提示控制MAP小于125 mmHg的预后更好；Qureshi等则发现快速降压与预后更差相关。Powers等的PET研究发现对于小量或中等量的脑出血，MAP120mmHg的患者，降低MAP1520，血肿周围的CBF是稳定的； Kuwata等的 SPECT研究则发现血压降低20时，CBF出现下降。,Dandapani BK, et al. Stroke. 1995; 26: 2124.Qureshi AL, et al. Crit Care Med. 1999;27:480485.Powers WJ , et al. Neurology. 2001;57:18 24.Kuw
6、ata N, et al. Neurosurg Rev. 1995;18:237245.,血压管理的理论原则,缺血半暗带既往认为存在缺血半暗带动物实验发现血肿压迫周围组织，CBF降低基于PET和MRI的研究不支持半暗带的存在在小量和中等量脑出血发病6-22小时的患者，CBF虽然下降，但并不伴氧摄取指数的增加；血肿周围低灌注并不明显更可能是“代谢抑制”？为改善灌注而不控制血压,血压管理的理论原则,Qureshi等将血肿周围区域的CBF和代谢改变分为三期,冬眠期：发病后48小时，同侧和对侧半球的CBF和代谢均降低,再灌注期：发病48小时-14天，正常灌注、低灌注和高灌注形式混合存在,正常化期：发病
7、14天后，除坏死组织外，脑血流正常,冬眠期降血压治疗相对安全,血压管理的理论原则,结论大多数的脑出血患者血压是升高的血压升高与血肿扩大和神经功能转归不良相关血肿周围无缺血区基于以上证据：治疗脑出血患者急性期血压升高是合理的,文献回顾,文献回顾,血压管理2007 美国指南,血压管理2007 美国指南,患者的最适血压水平应基于个体因素，如慢性高血压、ICP、年龄、脑出血的可能原因和距发病的时间等来确定目标值理论上，血压升高可能增加最初几小时破裂小动脉继续出血的风险血压与ICP升高和出血的体积有关系很难确定血压升高是血肿扩大的原因还是血肿扩大和ICP增高的反应,血压管理2007 美国指南,血压管理2
8、007 美国指南,血压管理澳大利亚指南,急性期血压处理尤为重要，然而目前尚无完成的随机研究来指导该治疗。只有一项仅有27例患者的证据级别为级的研究，即保持血压在160/90 mm Hg以下是可行的、安全的，并且血肿增加的百分比也很低。在强有力证据出现之前，一致的观点是，对既往有高血压的脑出血降压治疗只需保持平均动脉压130 mmHg。,血压管理国内指南,脑出血患者血压的控制并无一定的标准，视患者年龄、既往高血压、有无颅内压增高、出血原因、发病时间等情况而定。一般可遵循下列原则： 不要急于降血压，应先降颅内压后，再根据血压情况决定是否进行降血压治疗。 血压200/110mmHg时，降颅压的同时可
9、慎重平稳降血压治疗，使血压维持在略高于发病前水平或180/105 mm Hg左右；收缩压在170-200mmHg或舒张压100-110 mmHg，暂时尚可不必使用降压药，先降颅压，必要时再用降压药。血压降低幅度不宜过大，否则可能造成脑低灌注。收缩压165mmHg或舒张压95mmHg，不需降血压治疗。 血压过低者应升压治疗，以保持脑灌注压。,最新文献,Rapid blood pressure reduction in acute intracerebral hemorrhage: feasibility and safety前瞻性随机研究目的降低急性脑出血患者血压于推荐水平之下的可行性及安全性方
10、法发病8小时内，随机分为标准治疗组（MAP 110-130 mmHg）和强化降压组（MAP 110 mm Hg），治疗时间48小时主要终点：发病48h临床加重（NIHSS下降 2分）次要终点：24h时血肿增大,Koch S, et al. Neurocrit Care. 2008;8:316-21.,Rapid blood pressure reduction in acute intracerebral hemorrhage: feasibility and safety结果每组21名患者，MAP 147.618.2 mmHg开始治疗距发病时间3.22.2h达目标血压时间：标准组 87.15
11、9.6 分钟；强化组 163.5163.8分钟早期神经功能恶化、血肿扩大、水肿扩大和90天临床转归无显著不同,最新文献,Koch S, et al. Neurocrit Care. 2008;8:316-21.,最新文献INTERACT研究,Anderson CS, et al. Lancet Neurol 2008; 7: 391399.,Intensive Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Haemorrhage前瞻性随机研究目的评价急性脑出血后早期降低高血压的安全性和有效性方法发病6h内，CT证实，SBP150-220 mmHg，随机分
12、为早期强化降压组（目标 SBP 140 mmHg）和指南标准治疗组（目标 SBP 180 mmHg）主要终点：24h时血肿体积比例变化次要终点：血肿体积的其它测量方法 安全性和临床转归,最新文献INTERACT研究,Anderson CS, et al. Lancet Neurol 2008; 7: 391399.,Intensive Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Haemorrhage结果,最新文献INTERACT研究,Anderson CS, et al. Lancet Neurol 2008; 7: 391399.,Intensiv
13、e Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Haemorrhage结果,最新文献INTERACT研究,Anderson CS, et al. Lancet Neurol 2008; 7: 391399.,Intensive Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Haemorrhage结论 脑出血早期强化降压治疗临床可行、耐受良好、并可能减少血肿增长，尚需大型随机研究确定对临床转归的影响,最新研究ATACH,The Antihypertensive Treatment in Acute Cerebral
14、 Hemorrhage (ATACH) Pilot Study多中心、开放研究确定脑出血患者可否耐受强化降压治疗及其安全性的初步研究具体目标：评价患者的耐受性达到并维持18-24h的特定SBP水平并不伴有神经功能恶化和副作用确定安全性治疗过程中的神经功能恶化率和严重不良事件 获得治疗效果的初步评估24h内的血肿增大率，3月的mRS和Barthel指数,最新研究ATACH,幕上脑出血的患者初始SBP至少170mmHg发病6h内开始治疗 分为三个连续水平的血压控制范围60名，每个水平20名,最新研究ATACH,最新研究 ACCELERATE,The Evaluation of Patients W
15、ith Acute Hypertension and Intracerebral Hemorrhage With Intravenous Clevidipine Treatment多中心、非对照开放研究确定氯维地平治疗脑出血患者急性期高血压的有效性和安全性60名患者主要转归开始氯维地平治疗30分钟内获得目标血压的中位时间,最新研究 ACCELERATE,次要转归治疗30分钟达SBP160mmHg的患者比率治疗30分钟SBP较基线SBP的变化率治疗时SBP偏离目标血压范围的强度、频率和持续时间治疗时每个24小时血压维持在目标范围的时间率治疗期氯维地平剂量的平均值和中位值需要加用或换用另一种降压药
16、的患者比率治疗30分钟内的心率变化率治疗30分钟内SBP90 mmHg的患者比率长时间用药的安全性,最新研究 ACCELERATE,其他脑出血,AVM脑出血动脉瘤脑出血溶栓后脑出血支架后过度灌注出血,其他情况,2007 美国脑出血指南中关于深静脉血栓和肺栓塞的预防提到抗凝治疗同时有效控制血压可降低再发脑出血的风险,Treatment of hypertension should always be part of long-term therapy because such therapy decreases the risk of recurrent ICH (Class I, Level of Evidence B),二级预防,PROGRESS研究发现降低SBP11 mmHg可使脑出血患者再发风险降低,Treating hypertension in the nonacute setting is the most important step to reduce the risk of ICH and probably recurrent ICH as well (Class I, Level of Evidence A).,谢谢！,
