1、2016 ATA 甲亢指南亮点解读,2,过去二十年，美国共发布了4版甲亢/甲状腺毒症相关指南,1. Singer PA, et al.JAMA. 1995 Mar 8;273(10):808-12.; 2. Baskin HJ, et al. Endocr Pract. 2002 Nov;8(6):457-469.; 3. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 4. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,ATA=美国甲状腺学会; AACE=美国临床内分泌医师协会,3,与
2、2011版指南相比，2016新版指南增加了推荐及证据数量,2011 ATA & AACE,2016 ATA,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,推荐数量,引用参考文献,2011版1,2016版2,100个,358个,124个,678个,4,2016版指南提出以患者为中心的最佳诊治策略的核心理念,“一旦诊断确立，负责治疗的医生和患者应当就每一种治疗选择进行开诚布公的讨论，包括治疗方法是否容易获得、获益、疾病恢复的速度、缺点
3、、可能的副作用，以及治疗的花费。 基于这些详细的分析和讨论，医生根据最佳的临床判断做出推荐，患者结合个人价值观和喜好，做出最终的决定。”,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,5,主要内容,以患者为中心的最佳诊治策略,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,疾病评估,治疗方案选择,6,全面评估GD的严重程度,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,FT3=游离三碘甲腺原氨酸; FT4=游离甲状腺激素,7,生化
4、学评估,TSH0.01mU/L,T3型甲亢：血清T3 而TT4和FT4正常，常在疾病早期临床型甲亢：TT3、FT3和FT4升高，甲亢表现明显亚临床型甲亢：T3、T4正常，可有或无甲亢表现,TSH 正常,甲功正常的高甲状腺激素血症：TBG功能紊乱导致血清TT4 (通常TT3 ， TBG )而 无甲亢表现影响T4向T3转化的药物或状况，如胺碘酮、高剂量心得安、极高海拔、滥用安非他明等,TSH 正常或升高,FT4 时需进一步排除“甲功正常的高甲状腺激素血症”后，需考虑TSH介导的甲亢，如垂体瘤甲状腺激素抵抗：编码甲状腺激素受体基因突变，导致垂体及周围组织对甲状腺激素抵抗或不敏感(通常FT4 , TT
5、3 ),Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,TSH=促甲状腺激素; T3=三碘甲腺原氨酸; FT4=游离甲状腺激素; TT4=总甲状腺激素; TT3=总三碘甲腺原氨酸; TBG=甲状腺结合球蛋白,8,基于目前研究显示，TRAb检测方法的敏感性和特异性可分别达到97%和99%,Tozzoli R,et al. Autoimmun Rev, 2012,12:107113.,意大利一项荟萃分析，利用MEDLINE数据库，纳入1990至2012年关于GD患者TRAb测定的相关文献，评估TRAb第3代免疫测定法在GD诊断中的敏感性和特异性
6、。,9,TRAb的应用使GD诊断成本降低47%，平均诊断时间增快46%,Amy McKee, et al. Am J Manag Care. 2012, 18:e114.,GD=Graves病；TSI：促甲状腺激素免疫球蛋白,美国一项研究，建立以证据为基础的经济学模式，评估TSI（TRAb）应用在GD诊断中的成本，及对诊断时间的影响,10,由此，TRAb检测在疾病评估中的应用得到扩展,用于支持Graves病诊断,评估ATD的治疗是否需要停药,评估胎儿/新生儿Graves病甲亢的风险,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421,11,201
7、6版指南新增TRAb测定用于病因诊断,2016 ATA指南建议对可能患GD的人群(对称性甲状腺肿大、中重度甲亢或新发眼病)开始便行TRAb测定，更划算、方便，同时还可避免放射性碘暴露。 更加依赖抗体试验,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,TRAb=促甲状腺受体抗体; TMNG=毒性多结节性甲状腺肿; TA=毒性腺瘤; GD=Graves病,12,2016版指南强烈建议TRAb作为患者是否停药的预测指标,TRAb经治疗1
8、2-18月后转阴、甲状腺功能恢复,可以考虑停药,继续ATD治疗或调整为放射碘治疗、甲状腺切除术,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,TRAb=促甲状腺素受体抗体,TRAb持续阳性,13,研究显示，停药时TRAb水平与甲亢复发相关,Carella C, et al. Thyroid, 2006, 16:295302.,意大利一项研究，回顾性分析58例接受MMI治疗的GD患者，评估18个月治疗停药后TRAb水平与预后的关系。
9、结果显示甲亢复发的发生率及甲亢复发时间均与停药时TRAb水平有关,14,TRAb阴性的患者，停药后复发率更低,Laurberg P et al. Eur J Endocrinol 2008;158:69-75,应用18个月抗甲状腺药物治疗后的复发率,2008年Peter Laurberg等发表的一项研究，共纳入179例新诊断GD患者，年龄在20-55岁，随机分入抗甲状腺激素药物治疗组、甲状腺切除术治疗组和放射性碘治疗组(年龄35岁)，在适当时机予左甲状腺素钠以维持甲功正常。抗甲状腺药物治疗在18个月后停用。从治疗起始前到治疗5年后监测血清TRAb水平，评估不同治疗方法对TRAb的影响。,甲亢复
10、发组与甲功正常组在药物治疗18个月中TRAb的变化,#指125I标记TSH 结合的抑制百分比,15,2016版指南强烈建议应重视GD患者妊娠期的TRAb监测,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.; 3. Polak M, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2004, 18:289302.; 4.Donnelly MA,et al. Obstet Gynecol, 20
11、15, 125:10591062.,16,主要内容,以患者为中心的最佳诊治策略,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,疾病评估,治疗方案选择,17,加强与GD患者沟通以更好选择个体化治疗方案,Brito JP et al. Thyroid 25 (11):1191, 2015,美国Juan P. Brito等发表的一项研究，纳入68例GD患者，其中37例患者分入传统医疗组(UC组)，31例患者进入GD治疗决策工具组(GD Choice)，两组基线情况相似，治疗讨论时长相似，在他们就诊时获得治疗选择方面的知识相似，除此之外，GD治疗
12、决策组组了解更多关于GD治疗方面各种考虑、治疗相关并发症、治疗方案对患者的影响等信息。评估两组对患者临床治疗决策的参与和医生对治疗决策分享的影响。从上图可知，与传统医疗组比，GD治疗决策组更多获取到关于手术永久性瘢痕、术后何时症状可消失、手术后声嘶的可能性、治疗花费等信息。,18,根据患者不同临床特点选择不同治疗方案,=优选的治疗；=可接受的治疗；！=谨慎使用；-=非一线治疗但根据具体临床情况可接受的治疗；X=禁忌a 妊娠6个月内；b 根据GO的活动程度及其他风险因素确定,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421,19,甲亢治疗方案的选
13、择具有地区特点,1. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.; 2. Burch HB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97:4549-58.;3. Wartofsky L, et al. Thyroid. 1991;1(2):129-35.; 4. Abraham-Nordling M, et al. Thyroid. 2005; 15(11):1279-86.,ATD=抗甲状腺药物; GD=Graves病; RAI=放射性碘,20,以患者为中心，不同甲亢治疗方案的评价,Ross DS
14、, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421,需频繁监测甲功ATD的潜在副作用疾病复发的可能,非破坏性治疗药源性甲减可逆可避免手术风险和辐射暴露,手术治疗,ATDs治疗,RAI=放射性碘; ATDs=抗甲状腺药物; TH=甲状腺激素,RAI治疗,21,ATDs的适应证与禁忌,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,TRAb=促甲状腺受体抗体,ATDs治疗,适应证,2011版,ATD治疗
15、的每一个Graves病患者均应使用MMI进行治疗。除了在妊娠早期、甲亢危象、对MMI治疗不敏感同时又拒绝RAI或手术治疗的患者推荐选用PTU外。,强烈推荐,22,2016版指南强化了甲巯咪唑用于治疗GD的推荐,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,ATD=抗甲状腺药物; RAI=放射性碘; GD=Graves病; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶,23,2016版指南推荐ATD治疗GD的剂量，并需结合患者具体情况而定,PTU作用时间较短，根据甲亢的严重程度，常需每天2到3次给药,Ross DS, et al. Thyroid
16、. 2016 Oct;26(10):1343-421.,PTU=丙硫氧嘧啶; MMI=甲巯咪唑; FT4=游离甲状腺激素,初始MMI治疗，根据FT4水平决定起始剂量：,初始剂量：,5-10 mg,10-20 mg,30-40 mg,减量至维持剂量：510 mg/天,甲功恢复正常,FT4水平,具体治疗方案应根据患者具体情况确定，应综合考虑患者症状、甲状腺大小及血清T3水平等因素,应用MMI一个足疗程后仍为甲亢时，应考虑RAI或甲状腺切除术。对尚未恢复且倾向ATD治疗的患者可继续小剂量MMI治疗12-18个月以上。,首选MMI治疗GD时，治疗疗程约12-18个月，当TSH及TRAb正常时可考虑停药
17、。,24,2016版指南推荐ATD治疗GD的疗程可结合病情和患者意愿延长,强烈推荐,弱推荐,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,ATD=抗甲状腺药物; MMI=甲巯咪唑; TSH=促甲状腺激素; GD=Graves病; TRAb=促甲状腺受体抗体; RAI=放射性碘,25,ATD长期治疗的有效性在不同人群中得到验证,欧洲,68%,50-60%,ATD治疗5-6年后患者的缓解率2,ATD治疗2年后患者的缓解率1,1.Konishi T, et al. Endocr J. 2011;58(2):95-100.; 2.Mazza E,
18、 et al. J Endocrinol Invest. 2008;31:866-72.,ATD=抗甲状腺药物; TRAb=促甲状腺受体抗体,26,应用ATD导致粒细胞缺乏主要发生在起始治疗90天内，PTU导致的肝功能异常发生率更高,7%,72%,85%,出现粒细胞缺乏症的累积发生比例(%),7%中有部分是在停药很长一段时间后再次服药时出现该副反应,高达4%服用PTU的患者极可能出现三倍正常上限以上的肝功能异常，比服用MMI的显著肝功能异常发生率更高，但有研究发现PTU的肝脏毒性时间平均发生周期为服药后120天2,新发粒细胞缺乏症的比例(%),1. Nakamura H, et al. J C
19、lin Endocrinol Metab. 2013;98:477683.; 2. Cooper DS and Rivkees SA. J Clin Endocrinol Metab, 2009;94(6):1881-2.,ATD=抗甲状腺药物; GD=Graves病; PTU=丙硫氧嘧啶; MMI=甲巯咪唑,日本一项研究纳入754名服用ATD后导致粒细胞缺乏症的GD患者(725名服用MMI，28名服用PTU，1名同时服用两种药物)，研究发现1：,强烈推荐,27,轻微的过敏反应可以不必停用ATD,轻微的皮肤反应可在不停用ATD的同时加用抗组胺药治疗。出现ATD持续性的轻微副作用时可停药，改为R
20、AI治疗或手术治疗，若无法行RAI或手术治疗时可选择其他ATD继续治疗。严重过敏反应的病例不推荐使用其他ATD。,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,ATD=抗甲状腺药物,28,以患者为中心，不同甲亢治疗方案的评价,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421,破坏性治疗，发生不可逆甲减，需终身替代治疗可加重Graves眼病,避免手术风险和ATD的潜在副作用,RAI治疗,手术治疗,ATDs治疗,RAI=放射性碘; ATDs=抗甲状腺药物; TH=甲状腺激素,29,RAI的适应
21、证与禁忌,ATDs=抗甲状腺药物,适应证,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,RAI治疗,30,RAI治疗前，即使无甲亢症状，也应预防性使用受体阻滞剂,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,31,RAI治疗前后，可适时应用ATDs,ATDs=抗甲状腺
22、药物；RAI=放射性碘；GD=Graves病；MMI=甲巯咪唑,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,32,RAI治疗后1周重新应用MMI可稳定甲功，避免RAI治疗后因甲功波动引起的临床症状,*P0.001, *P=0.004,Bonnema SJ, et al.Eur J Endocrinol, 2003, 149:485492,2003年丹麦一项研究，共纳入149例甲亢患者，停用甲巯咪唑4天后予RAI治疗，治疗后随机分
23、为两组，一组在治疗7天后重新予MMI，另一组未重新使用MMI，评估RAI治疗后重新应用ATD对治疗结局的影响。,33,RAI治疗后应监测甲功水平，根据机体反应及时调整治疗方案,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,GD=Graves病; FT4=游离甲状腺激素; TT3=总三碘甲腺原氨酸; TSH=促甲状腺激素; RAI=放射性碘,GD患者接受RAI治疗1-2月内随访应包含对FT4、TT3和TSH水平的评估。在6个月内应每隔4-6周行一次生化检测，直到出现甲减，且经替代治疗后甲状腺功能处于稳定状态。,强烈推荐,RAI治疗后6个月G
24、raves甲亢仍存在，或治疗3个月后机体的反应极小，则建议再次行放射碘治疗。,弱推荐,34,以患者为中心，不同甲亢治疗方案的评价,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421,破坏性治疗，发生不可逆的甲减，需终身替代治疗存在术后并发症的风险,快速和完全控制甲亢避免放射线暴露和ATD的潜在副作用,RAI治疗,手术治疗,ATDs治疗,RAI=放射性碘; ATDs=抗甲状腺药物; TH=甲状腺激素,35,外科手术的适应证与禁忌,TRAb=促甲状腺受体抗体,适应证,1. Bahn RS, et al. Thyroid. 2011 Jun;21(6)
25、:593-646.; 2.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,手术治疗,36,2016版指南新增术前应用钙和维生素D以预防术后低钙血症,需在术前对Ca和25-OH-维生素D水平进行评估，必要时术前补足或预防性用药。对于有一过性或永久性甲旁减风险增高者中，术前应考虑补充骨化三醇 。,强烈推荐,Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.,ATD=抗甲状腺药物; GD=Graves病,37,GD患者术前补充钙剂可预防术后低钙血症及其引起的相关症状,P=0.05,P=0.049,
26、术后血钙水平,Sarah C. Oltmann，et al. Ann Surg Oncol. 2015 March ; 22(3): 952958.,( % ),(mg/dL),美国一项前瞻性研究，45例需接受甲状腺切除术GD患者，术前给予碳酸钙1gm tid口服2周；另38例GD患者无碳酸钙补充，40例无GD者为正常对照。评估GD患者术前补充钙剂对甲状腺术后低钙血症的影响。,麻木感或刺痛感症状的报道,38,总结,ATDs=抗甲状腺药物; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶; GD=Graves病; RAI=放射性碘,2016版ATA甲亢指南倡导以患者为中心的最佳诊治策略作为核心理念TRAb的应用扩展是2016版指南的更新亮点：用于Graves病的病因诊断，作为ATD治疗是否停药的预测指标，和用于评估胎儿/新生儿GD的风险根据三大甲亢治疗方法的优势与不足，结合患者意愿选择治疗方案强调ATD治疗的每一个Graves病患者均应使用MMI进行治疗，除外少数特殊情况，在一个足疗程治疗后仍为甲亢时，可以对倾向ATDs治疗的患者继续小剂量MMI治疗12-18个月以上建议RAI治疗前预防性使用-受体阻滞剂，也可在治疗前后适时应用MMI改善甲亢症状选择手术者，术前应用钙和维生素D以预防术后低钙血症,Thanks!,
