1、医疗机构中药制剂注册申报资料技术要求张水寒2015.1.8,一、综述申报资料技术要求二、药学申报资料技术要求及相关问题三、 药效学、毒理学资料相关要求四、临床方面相关要求,申报资料项目,、制剂名称及命名依据。、立题目的以及该品种市场供应的情况。、证明性文件。、标签及说明书设计样稿。、处方组成、来源、理论依据及使用背景 情况。、配制工艺的研究资料及文献资料。、质量研究的试验资料及文献资料。,、制剂的质量标准草案及起草说明。、制剂的稳定性试验资料。、样品的自检报告书。、辅料的来源及质量标准。、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依 据及质量标准。、主要药效学试验资料及文献资料。、急性毒性试验资料及文
2、献资料。、长期毒性试验资料及文献资料。、临床研究方案。、临床研究总结。,一、综述资料的技术要求及相关问题要要求,1、制剂名称及命名依据（1号资料）1.1制剂名称应包括中文名称及汉语拼音； 1.2命名应符合药品命名原则；1.3命名依据应明确、简短、科学，坚持一方一名的原则；,例如： 名称：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian 命名依据：采用主要药材名加剂型名， 因为是复方制剂，故加“复 方”二字。,复方制剂命名原则:（1）采用处方内主要药材名称的缩写加剂型命名。例如：香连丸木香、黄连（2）采用主要药材名加剂型名,并在 前面加“复方”二字。（注意：必须加“复方”，否则与单味
3、药制剂混淆）,（3）采用主要药材名和功能结合并加 剂型命名。 例如： 龙胆泻肝丸龙胆、柴胡等，清 肝胆，利湿热。,（4）采用药味数与主要药材名或药味 数与功能结合，并加剂型命名。 例如：六味地黄丸熟地黄、山茱萸、牡丹 皮、山药、茯苓、泽泻,要求： 药品名称应符合药品命名原则 不得使用容易混淆或暗示功能疗效的名称 不得使用人名、代码等命名 不得与已上市国家药品标准中的药品名称 重复,2、证明性文件（3号资料）（1）医疗机构执业许可证复印件（2）医疗机构制剂许可证复印件（3）中药制剂需要委托配制的证明性文 件3、标签及说明书设计样稿（4号资料） （按24号令）,4、处方组成、来源、理论依据以及使用
4、背景情况。（5号资料） 4.1药材名称：均应符合法定药品最高、最新标准；国家药品标准未收载的药材，可采用地方中药饮片炮制规范收载的（包括原地方药材标准）名称，并注明出处（药材标准出处封皮）。,4.2无标准的药材应由申报单位制定药材的质量标准，经省药检所复核，省药监局按照地方药材规范标准审批。4.3实施批准文号管理（国家药监局网站）的中药材及原料药应提供购置证明。（如人工麝香、人工牛黄等 ）,（1）处方组成： 按君、臣、佐、使顺序列出全部药味及用量,（2）组方原则,处方组方的理论基础辩证论治辩证论治是中医理论的核心内容之一，所以处方组方是以辩证论治为基本理论基础的。即“ 法以证立，方从法出”。和
5、临床处方的过程相反，组方的研制过程是“由方而法，由法而证”的逆过程，推导这一逆过程的原则就是辩证论治。辩证是关键环节，组方的研制针对中医证，固然要辩证，就是针对中医病或西医病，也都离不开辩证。, 处方组方的原则君、臣、佐、使,君、臣、佐、使原被称为方剂的组成原则，也曾被改为主、辅、佐、使。其实只是方药组成配伍的一种规则，或者说是一种模式。黄帝内经最早提出这一原则，并作了解释。在素问至真要大论中指出：“ 主病之为君，佐君之为臣，应臣之为使。”元代李东垣进一步指出“ 主病之君，兼见何病，则以佐使药分治之，此制方之要也”。“君药份量最多，臣药次之，佐使药又次之，不可令臣过于君。君臣有序，相与宣摄，是
6、可以御邪治病也。”。明代何柏斋又提出：“ 大抵药之治病，各其所主。主治者，君也。辅治者，臣也。与君药相反而相助者，佐也。”此外，金人张洁古也有“ 力大者为君”之说。,根据历代方剂的分析，君、臣、佐、使解释如下：君药：针对主病或主证起主要治疗作用的药物，是方剂中不可缺少的主要药物，其用量也是该药常规用量的大量，甚至超过常用量。臣药：辅助君药治疗主病或主证的重要药物；对兼病或兼证起主要作用的药物。,佐药：佐助药，即配合君药或臣药以加强疗效的药物，或直接治疗次要症状的药物，但在本方中的作用次于臣药；佐制药，即用以消除、减弱君、臣药的毒性或峻烈之性，而又能起到相反相成作用的药物；反佐药，用于因病势拒药
7、而与君、臣药性味相反、而又能在治疗中起相成作用的药物。在病情复杂时须寒热并用，攻补兼施，散敛同配，辛开苦降不同。如温热剂中加入少量寒凉药，或于寒凉剂中加入少量温热药以消除寒热相拒。,使药：引经药，即利用具有归经特点以引导方中诸药直达病所的药物；调和药，即具有调和方中诸药作用的药物；方中最次要的药物，加入方中可使功效更平和，减去也不影响方剂疗效，所谓“ 役使之品”。,上面君、臣、佐、使的意义是概括组方中的药物作用主次，应着重领会其精神。在实际应用中，每一个处方中药物的多少，完全取决于病情和治法的需要，可多可少，不仅不必要求君臣佐使俱全，也不要求臣佐使药俱全。如君药常具引经作用，就不必再另加引经药
8、；君臣既无毒，作用也不猛烈，就不必用佐制药。总而言之，方药不可无君药，也不可君药多于臣药。,合理的组方,.符合组方原则；.治法明确；.方证合拍；.选药恰当；.药量合理；.毒副作用小；.临床疗效好。,组方常见问题,、违反组方原则：君、臣、佐、使分析错误；、治法不正确：违背中医理论；、方证不一致：所主证候或分析错误，或证候适应面过宽；、选药欠妥当：乱用作用峻烈之品或作用不确切的药；、药量不合理：病重药轻或病轻药重；、毒副作用大：、药味过多：、重复现有处方：,书写要求,1、处方；2、本方所主的病、证；3、本方所主治的病、证的病因病机；4、方解、分析功能主治，君、臣、佐、使。,举例,逍遥散丸【处方】当
9、归 100g 白芍 100g 柴胡 100g 白术(炒)100g 白茯苓 100g 甘草(蜜炙)80g 薄荷20g 生姜 100g【功能主治】疏肝健脾，养血调经。用于肝气不舒，胸胁胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调。,病机分析,肝藏血而主筋，开窍于目，上至颠顶，中行胸胁，下至少腹而络阴器，与冲、任二脉至为密切。脾运化水谷精微，为气血营行生化之源，主肌肉、四肢，与带脉至为密切，而带脉药束诸经脉，故统摄血行而与月经、带下关系密切。,处方分析,处方组成相关问题,要求： 1、药材名称一定要使用药典（或药材标准）名称，不得使用习用名或简写名称。 例如 熟地熟地黄 丹皮牡丹皮 枣仁酸枣仁,2、注意药典已分
10、列品种的使用 中国药典2010年版对一些所含成分差别较大的多来源药材进行了分列,应明确使用品种。 例如： 2000年版 2010年 黄柏 黄柏 、关黄柏； 金银花 金银花 、 山银花 ； 葛根 葛根 、 粉葛。,3、有些药典已单列的炮制品，要使用药典收载的名称 例如：川乌（制）制川乌 甘草（蜜炙） 炙甘草 石膏（煅）煅石膏 何首乌（制）制何首乌 栀子（炒焦）焦栀子 黄芪（蜜炙）炙黄芪,4、某些毒性较大未经炮制的药材直接入药时，应在品名前冠以“生”字，以免误用。（28种毒性药材） 例如：生川乌 生草乌,注：医院制剂尤其要注意近年来报道毒副 作用较大的药材，禁用或慎重使用。 例如：关木通木通 青木
11、香土木香 广防已防己 马兜铃新制剂禁用 寻骨风新制剂禁用 天仙藤新制剂禁用 朱砂莲新制剂禁用,二、药学申报资料技术要求及相关问题,1.配制工艺的研究资料及文献资料(6号资料）,1.1 配制工艺研究的特点,配制工艺研究的最终目标是得到一个安全、有效、稳定、可控并具一定商品性的产品，而影响配制工艺及其最终产品质量的因素多而复杂，包括处方组成、原料质量、提取、纯化工艺、浓缩、干燥技术、剂型、辅料、制剂工艺等，考核一个配制工艺的优劣，不仅考核最终产品的安全、有效性，同时还要考核原辅料、溶剂的成本、生产工艺的繁简、最终产品的生产成本等。因此，配制工艺研究是一项多方面综合考查的系统工程。,1.2 配制工艺
12、研究的重要性,制剂是联结中医药之桥梁通过制剂加工可以达到以下目的：可以有目的地提取某类有效成份，除去无效或有毒副作用成份，提高疗效，降低副作用；降低用药剂量；控制药物释放速度和释放量。制剂加工将有效的方药变成具特殊形态和内涵的药品供临床使用，实现医生临床治病的目的，所以说中药制剂是联结中医和中药之桥梁。,3、配制工艺研究的原则,中药配制工艺必须具有中医药学特色研究中药配制工艺，必须在中医药理论指导下进行，要保存各药的药性，实现君药的特性，以便达到服务于中医临床的目的。配制工艺必须具有时代特色中药的处方大多来源于古代文献或中医临床验方，研制的目的就是要使传统中药现代化，所以制备工艺必须具有时代的
13、特色。因此，在制备工艺研制过程中应尽量采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。,4、配制工艺研究的一般程序,处方筛选,药味各药味之间的用量比例口服剂量,剂型选择,临床适应性质量稳定性生产可行性剂型有效平销性,工艺筛选,工艺路线（根据所选剂型、处方、各味药性质、工厂技术、设备等因素）,工艺条件,前处理,制剂造型,方法辅料的种类、用量、用法造型工艺条件,粉碎,粉碎药物粉碎程度粉碎方法细粉收率,提取,提取药物提取方法提取需用溶媒的种类、用量提取工艺条件,分离除杂浓缩干燥,方法设备工艺条件半成品质量标准及收率,包装选择,临床实验用药品的制备工艺（制备方法）,中试,生产用制备方法,内
14、包装容器的材料、结构、形状、规格标签设计说明书拟订,制备临床实验用药及各种考核样品35批以上考核、修改工艺配套设备初步核算成本,1、配制工艺的研究资料及文献资料。（6号资料）1.1明确处方量（包括药材及辅料用量）及制成总量；1000个制剂单位。,处方量要求为制成1000个单位的量： 片剂1000片 胶囊1000粒 颗粒剂1000g 口服液1000ml 糖浆剂1000ml 丸剂（浓缩丸）1000g注：全药粉的丸剂不必调成1000个单位,1.2 提供详细的制法及工艺流图； 要求：各步工艺的参数要明确1.3 剂型的选择：应为药典、部颁标准收载的常规药物剂型。,1.4 明确工艺路线确定的依据： 药材理
15、化性质、文献资料； 参考临床使用历史情况；1.5 工艺优选的实验方法、数据、结论；（水提、醇提：提取时间、提取次数、溶媒用量）原粉工艺需考察粉碎度、出粉率，贵细药、有毒药的加入法；浓缩因素的考察；不稳定成分、挥发性成分最好进行含量测定工艺试验考察；,工艺参数确定的依据（1）原粉工艺 粉碎细度，出粉率，贵细药、毒性药材的加入方法，成品率，灭菌方法等均需要通过试验考察。 注意：朱砂、雄黄粉碎时必须采用水飞工 艺（水飞成极细粉），不能研磨。,（2）提取工艺 提供工艺考察的数据，说明选择有关参数的依据及所采用的设备等。 以水煎煮为例：需考察：加水量、煎煮时间、煎煮次数等。 应以某种代表性成分或出膏率等
16、为指标进行考察，一般采用正交试验确定最佳生产工艺。,（3）纯化工艺 提供纯化工艺的考察数据，说明选择有关参数的依据。 以醇沉工艺为例： 需考察：提取液浓缩后的相对密度（说明测定温度）或体积；加入乙醇的浓度；加入乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量；操作温度及醇沉时间等。,1.6 辅料的来源：应有国家药用标准，并提供来源证明、标准。（11号资料）1.7 应提供3批小试样品试验，用于质量标准研究。,1.8中试样品的制备： 报批资料中应有至少3批中试样品的制备情况；这3批样品用于考察工艺的可行性，同时用于稳定性研究、送检用样品；送检时应有自检报告，送省所复核；而且，此3批样品还可用于药理研究实验。投料量
17、按照实际情况而定，但是应不低于10倍量。,工艺研究资料常见问题工艺研究资料过于简单、缺少工艺研究参数缺少工艺流程图中试研究数据不充分或不能说明工艺稳定性,配制工艺粉碎注意事项,确定粉碎药物原粉入药，所有药物都要进行粉碎；需要提取药物，一般有一定粉性的根、根茎、茎木类、皮类需要粉碎，含糖量高的药材需要切成饮片，全草类可以切碎。粉碎程度原粉入药一般粉碎成140目或180目，有些需要水飞；提取药材一般粉碎成粗粉（过10目筛）。,粉碎方法,干法粉碎：混合粉碎：对处方中含粘性、油性或动物的皮、肉、骨等特殊药料的，尚可采用串料、串油、蒸罐等粉碎技术。单独粉碎：一般贵重细料、毒性药物、树脂、树胶类药物、质地
18、坚硬药物、单独提取的药物等需单独粉碎。湿法粉碎：包括水飞法和加液研磨法。低温粉碎：树脂、树胶类药物如乳香、没药等、糖分、粘液质、胶质含量较高的药物如玉竹、熟地、牛膝等可采用该法粉碎。超微粉碎：,粉碎机械,小型截切式磨粉机：锤击式粉碎机（榔头机）：柴田式粉碎机（万能粉碎机）：万能磨粉机：球磨机：羚羊角粉碎机：流能磨：即气流粉碎机。超微粉碎机：,在粉碎时，要考察细粉收率，对复方药物来说尤为重要，因为某些药材出粉率太低，会导致处方比例的变化，应单独粉碎。一般根、根茎、茎木类药材要求出粉率达95以上，全草类、花类药材要求达到90以上。,细粉收率,配制工艺提取注意事项,提取药物一般药物均可进行提取，但下
19、列药物可考虑原粉入药：贵重药物；用量极少的药物；某些矿物药。,提取方法：,浸渍法：煎煮法渗漉法：回流提取法：动态提取法：水蒸汽蒸馏：,提取需用的溶媒的种类、用量,水溶性和极性较大的成份常用水和不同浓度的乙醇；低极性成份可选用丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、脂肪油、汽油等。溶媒用量视不同药材而定，一般根、根茎、茎木类等比重较大的药材，以水为溶媒用量为药材量的610倍，全草类、花类等比重较小的药材，用量为药材量的812倍。以有机溶剂为溶媒可适当减少。,提取工艺条件,必须对提取工艺条件进行筛选，常用正交试验或均衡设计等试验筛选最佳工艺，考察因素包括浸泡时间、溶媒用量、提取次数、提取时间、提取温度等，可选
20、择主要因素进行考察。,固液分离,沉降法：滤过法：板框压滤法、微孔滤膜滤过法和超滤法(分子分离滤过法)。离心分离法：目前常用的有篮式离心机、蝶片式离心机和高速管式离心机。,浓缩,蒸发法：减压浓缩：薄膜浓缩(离心式、外循环式、强制循环式等)：注意在浓缩中要规定温度、时间、测定比重或总固体量或某指标性成份的含量。,干燥,烘干法：真空干燥法：喷雾干燥法：冷冻干燥法：在工艺研究中应考察干燥的方法、温度及干燥程度。,工艺研究资料技术要点,(1)应能反应出所定工艺的合理性，要说明采取此工艺的依据，要从处方各药味的理化性质，各类成分的药理作用，结合在中医药理论指导下的临床应用要求来选择合适的工艺路线。(2)在
21、确定工艺路线后应对工艺的技术条件进行筛选对比，决定最佳的工艺技术条件。(3)列出以上各项工艺研究的方法与对比数据（成功或失败）。(4)对工艺筛选过程中决定该工艺优劣的指标及测试方法也应列出。(5)对关键半成品定出控制质量的要求及其说明。(6)制剂处方(7)对确定工艺后，应有三批以上的中试结果，从其各项质量指标上来反映此工艺的稳定和成熟程度。,2.质量研究的试验资料及文献资料（7号资料）,（1） 质量标准的分类,法定标准、国家标准：包括中华人民共和国药典和中华人民共和国卫生部药品标准。 国家标准的要求：具有国内的先进水平；真正具有可控性。、地方标准：省市自治区药品标准。企业标准特点： 内控标准，
22、方法不够成熟，能达到某种质控作用。 高于法定标准要求，项目比国家标准多，限度比国家标准高。,（2）质量标准的特性,权威性：科学性：进展性： 药品标准，是为保证临床用药的质量稳定最起码的标准，专属性要强，检验方法考查要完善，内在质量评价要严谨。,(3) 质量标准制定前提,“ 安全、有效”是药品所以成立的大前提，而制定标准则有以下三个先决条件：1、处方固定在制定质量标准之前，必须要求处方固定，确实无误，毫无保留，才可以进行质量标准的研究和实验设计。2、原料(药材、饮片)稳定药材除药用部位、产地、采收加工和加工涉及质量优劣外，重要的是药材的真伪与地区习惯用药品种的鉴别与应用。3、制备工艺稳定,2 质
23、量研究工作的实验资料及文献资料（7号资料）。 2.1 处方中药味的主要化学成分及理化性质的文献资料及研究资料，此项资料是反映制剂研制过程中对其主要药味或制剂的最终产品与质量有关的理化性质研究的内容，制剂工艺的研究和质量标准的制定均应在此基础上进行。,2.2 提供中药材、饮片的标准，无出处的应制定标准。经省药检所复核，省药监局按照地方药材规范标准审批。,3、质量标准的研究与起草说明（8号资料）3.1 应包括原料药材的质量标准及制剂的质量标准。3.1 原料药材的标准应先列目录，后附复印件，复印件中用笔在所用药材下画横线标明；省级药材标准应复印标准的外皮。,3.2制剂质量标准草案应按照中国药典（20
24、10年版）现行版格式、计量单位、用词书写。3.2.1 名称 规范的名称、汉语拼音等。3.2.2 处方 按君臣佐使顺序列出，g（不是写克）表示用量。3.2.3 制法 简明扼要叙述制剂工艺全过程（包括辅料名称及用量等），列出关键工艺的技术要求（包括煎煮时间、浓缩密度及测定温度等）及制成品的总量。,3.2.4 性状 按照颜色、外形、气味依次描述，颜色避免用不确切的术语（米黄色、豆青色、土黄色等）。最好使用范围（X色至X色）。外用药、有毒药尽量不描述气味。一般不宜用某中药材的气味作为药品气味的描述。,包衣丸应首先描述其包衣的颜色，然后对其除去包衣后的丸芯进行描述；包衣片应首先说明属何种包衣片，再对其除
25、去包衣后的片芯颜色进行描述；胶囊剂品种应先说明其为硬胶囊、软胶囊或胶丸，再对其内容物进行描述；气雾剂、喷雾剂品种应先说明其剂型，再对内装药液进行描述；栓剂为外用制剂，只描述其颜色和形状。,由于药材来源、产地、采收季节不同，以及产品批次、贮藏时间不同等原因，往往会造成药材及提取物的颜色出现差异，从而使成品的颜色不尽相同，因此颜色的描述通常为一个范围。描述顺序为先浅色后深色。例如：棕黄色至棕褐色。复合颜色描述则以辅色在前，主色在后。例如：黄棕色，即以棕色为主、黄色为辅。,3.2.5鉴别 （1）要求采用专属性强的鉴别方法（首选薄层色谱法）。 （2）首选君药、臣药、毒性药及贵细药进行鉴别。 （3）一般
26、处方十味以下选23味药进行鉴别，十味以上选35味药进行鉴别。 （4）药材原粉入药的也可同时采用显微鉴别法。（人工麝香）,标准正文中鉴别的排列顺序： 显微鉴别理化鉴别薄层色谱鉴别。 同一种鉴别方法，药味在处方中排列在前的先列。,3.2.6检查 参照现行版中国药典附录各有关制剂通则项下规定的检查项目和必要的其它项目进行检查；通则以外的检查项目至少测定5批数据，再结合以往积累数据并参考有关资料，提出切实可行的限度；处方中含有毒性药材的，例如制川乌、制草乌、马钱子粉等应制定毒性成分的限量检查。,3.3质量标准起草说明 质量标准起草说明是说明起草过程中，制定各个项目的理由及规定各项指标的依据；也是对该药
27、从历史考证、处方来源或依据、处方中非药典所规定药材的原品种、制法、性状等全面资料的汇总。薄层色谱鉴别方法起草说明内容：论述选择该药味进行鉴别的理由。供试品溶液制备中提取溶媒、提取方法、提取时间等条件考察的结果。薄层板、展开剂、展开温湿度、展开距离、显色剂、显色方法等条件考察结果。专属性考察结果 采用空白对照试验，证明所选方法的专属性，并附彩色照片。,3.3.1名称 说明命名的依据及意义3.3.2处方 说明处方中各药味的来源、收载于何级药品标准中。药典未收载的炮制品应说明炮制方法及质量要求。,3.3.3 制法 说明关键工艺的各项技术指标和要求及关键半成品的质量标准，及确定最终制备工艺及其技术条件
28、的理由和制法过程中需注意的事项。,3.3.4性状 以35批样品的性状确定（列出批号及每批样品的性状）。3.3.5鉴别 说明鉴别的归属、鉴别方法及各项实验条件选择的依据。所选试验方法均应作空白试验；贵细药材的粉末应做显微鉴别。,3.3.6检查 列出5批以上实测数据并说明各检查限度确定的依据。药典附录通则之外的项目说明该项目制定的理由。3.3.7 含量测定 略。3.2.8 功能主治、用法用量、注意、规格、贮藏及有效期等。根据该药的研究资料，叙述其要说明的问题。,鉴别研究资料常见的问题鉴别方法不合理（川芎、当归，不做双阴性;展开剂“苯”毒性很大，目前已不允许使用 ）。由于特征成分含量低，且存在的干扰
29、多，因此专属性鉴别的药味斑点不清晰或有干扰。专属性鉴别的药味偏少，未达到医院制剂的要求。对照药材或对照品未采用法定来源。,申报资料的书写格式： 制剂的质量标准及起草说明 制剂的质量标准： 【名称】 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】,【检查】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【注意】 【规格】 【贮藏】 起草说明：,4、制剂稳定性研究的实验资料及文献资料（9号资料）。4.1按照申报制剂的质量标准应提供至少3批样品（拟采用包装）的稳定性考察，考察项目应为质量标准及卫生标准的全部项目，考察时间视剂型而定。,4.2加速稳定性实验： 采用制剂正式包装，在温度402 ，湿度75% 5%
30、的条件下对制剂的质量情况进行考察。时间点一般为0月、1月、2月、3月、6月，考察项目为质量标准所列项目（装量及重量差异除外），样品批数为3批。 4.3常温稳定性实验：时间点一般为0、3、6、9、12、18、24月，其中常温与加速在0月时数据相同。,稳定性试验结果 批号：,稳定性研究资料常见问题：考察指标不全面、没有数据、没有明确考察条件等。检验标准与研究确定的质量标准不一致。常温稳定性取样时间不正确。,5、样品的检验报告书（10号资料） 对连续生产的药品至少三批申报的质量标准进行全项检验，出具检验报告书，附实测数据。,6、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准和药包材注册证（12号资
31、料） 。6.1 提供药包材注册证。6.2 药包材质量标准。6.3 选择依据：决定采用适宜包装，并注意考察接触药品后对稳定性的影响。,申报资料补充说明,根据中医理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程中没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化），且处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂，可免报资料项13-17。补充说明： 1、中医药传统名方 古医籍（清代及清代以前）所载明的处方、近代医学家的名方，且符合原理、法、方药的功能主治。提供处方的来源证明。,2、各味药材应符合有关规定（1）处方组成不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明由毒性的药材。（2）处方组成中不含有十八反、十
32、九畏配伍禁忌。（3）处方中的药味用量不超过药品标准规定。,3、传统工艺： 配制过程中没有使原处方中治疗疾病的物质基础发生变化的工艺（工艺没有质的改变）。（举例：膏、丹、丸、散）,三、药效学、毒理学资料要求,动物实验单位资质证明,1、实验动物使用许可证 实验动物许可证管理已列入我省行政许可管理范围。 需提供被委托单位的实验动物使用许可证复印件。2、实验动物2.1 实验所用动物是否有确切的购置证明、实验动物合格 证。2.2 实验所用动物购置时间和购入数量是否符合实验要求。,四、临床方面,临床研究方案应设计以下内容： 试验目的、中医诊断、辩证标准及其依据，西医诊断标准及其依据，病人入选标准，病例排除
33、标准，疗效标准及其依据，试验方法，临床试验观察表格。,新制剂申报分二个阶段： 1.临床前研究阶段：应提供除资料17的所有资料。 2. 完成临床研究后阶段：应报送3、10、16、17及60对临床病例。 其中资料10为依据省局核准的质量标准检验的三批样品自检报告。临床病例要求在本医院进行60对研究。,中药新药研制选题的原则,中医药特点、优势 优势：生理功能的调节、病毒性感染、免疫性疾病、 养生保健、抗衰老。 重点：扶正祛邪、调整阴阳、调整脏腑功能及调理气血。医疗需要(社会效益)常见病：感冒、肝炎、消化道疾病、呼吸系统疾病等。 现代社会流行病：心脏病、心脑血管病、癌症、肺病、糖尿病、骨质疏松病等。疑
34、难病：艾滋病、各种免疫性疾病。 老年病：老年痴呆、老年糖尿病、骨质增生、各种器质性疾病、白内障等。,中药新药研制选题的原则,市场需求(经济效益) 选题还应考虑下面两种因素 (1)新颖性：作用效果； 作用机理；治疗范围；剂型；剂量 (2)可行性：,选题的范围,心脑血管病药：冠心病、中风、高血压等抗肿瘤药肝炎防治药抗病毒类药：流感病毒、艾滋病毒等免疫功能调节药：免疫促进剂、免疫抑制剂功能紊乱调节药：抗抑郁、内分泌失调、性功能障碍、更年期综合症等妇科用药：痛经、月经不调、宫颈炎、盆腔炎等延缓衰老药：预防和治疗老年痴呆症、骨质疏松、白内障等抗风湿病药：风湿、类风湿性关节炎补益药、养生保健药品,选题的方法,传统名方选题名医经验选题民族药物选题民间药物选题科研项目选题改变剂型或老药新用复方药物的有效部位国外线索,中药新药研制应注意的问题,熟悉法规，明确指导思想思路清晰，搞好总体设计立足创新，提高科研水平统一思想，认真实施方案,谢谢！,
