1、第一章 概述,李其兰,2012年药剂学总复习,药剂学概念正确的表述是 ：A、 研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 B、 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 C、 研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学 D、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学,2,药剂学药典药品标准处方药和非处方药GMP （good manufacturing practice)药品生产质量管理规范GLP (good laboratory practice)药物非临床研究质量管理规范GCP(good clinical practice) 药物临床研究实
2、验管理规范,定义：为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定，称为药品质量标准。药品质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。 药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。无法定标准和达不到法定标准的药品不准生产、销售和使用。,1处方药（Prescription Drug或Ethical Drug） 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。处方
3、药可以在国务院卫生行政部门和药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告宣传。2非处方药（Nonprescription Drug） 不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。经专家遴选，由国家药品监督管理局批准并公布。在非处方药的包装上，必须印有国家指定的非处方药专有标识。非处方药在国外又称之为“可在柜台上买到的药物”（Over The Counter，简称OTC）。目前，OTC已成为全球通用的非处方药的简称。,GMP名词解释:GMP也就是药品生产质量管理规范，是指在药品生产过程中以科学、合理、规范化的条件保证药品质量的一整套
4、科学管理方法。,关键点：对象。人、环境、过程要素：人的错误最低；避免低质量；高质量的系统设计1963，美国；1982，中国（试行）1999，中国（正式），但未全部GMP是一种管理规范，它强调制度。核心思想是：在工业化的生产中，制度是唯一可信赖的工业药剂学培养的正是从业专业人员的这种“唯制度”的素养,即药物非临床研究质量管理规范。药物的非临床研究是指非人体研究，亦称为临床前研究，用于评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒性实验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关的
5、其他毒性试验。我国的药品非临床研究质量管理规范于1999年发布并于1999年11月1日起施行。,即药物临床试验管理规范。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。制定GCP 的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。,下列关于药典叙述错误的是 A、 药典是一个国家记载药品规格和标准的法典。现行中华人民共和国药典颁布使用的版本为2010年版。B、 药店由国家药典委员会编写 C、 药典由政府颁布施行，具有法律约束力 D、药典中收载已经上市销售的全部药物和制剂 E、 一个国家药典在一定程度上反映这
6、个国家药品生产、医疗和科技水平,1、中国药典制剂通则包括在下列哪一项中 A、凡例 B、正文 C、附录 D、前言 E、具体品种的标准中,2、下列关于剂型的表述错误的是 A、剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 B、同一种剂型可以有不同的药物 C、同一药物也可制成多种剂型 D、剂型系指某一药物的具体品种 E、阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型,3、以下属于药剂学的分支学科的是 A、物理药学 B、生物化学 C、药用高分子材料学 D、药物动力学 E、临床药学,4、属于中国药典在制剂通则中规定的内容为 A、 泡腾片的崩解度检查方法 B、 栓剂和阴道用片的熔变时限标
7、准和检查方法 C、 扑热息痛含量测定方法 D、 片剂溶出度试验方法 E、 控制制剂和缓释制剂的释放度试验方法,5、中华人民共和国药典是A、 国家药典委员会制定的药物手册 B、 国家药典委员会编写的药品规格标准的法典 C、 国家颁布的药品集 D、国家药品监督局制定的药品标准 E、 国家药品监督管理局实施的法典,7、简述处方意义。答：法律意义：因处方书写或调配错误而造成医疗事故时，医师或药剂人员负有法律责任；技术意义：处方中写明了医师用药的名称、剂型、规格、数量及用法用量，为药剂人员配发药品和指导患者用药提供依据；经济意义：处方是患者已交药费的凭据及统计医疗药品消耗、预算采购药品的依据。,8.下列
8、属于药剂学任务的是（ ABDE ） A、药剂学基本理论的研究B、新剂型的研究与开发C、新原料药的研究与开发 D、新辅料的研究与开发E、制剂新机械和新设备的研究与开发,9 、什么是制剂 ？ 制剂是指根据中国药典、卫生部药品标准、国家食品药品监督管理局药品标准或其他规定处方，将原料药加工制成的药品。,10、药物剂型按存在状态分类，可分为 液体 、 固体 、半固体剂型、 气体 。,简述药物剂型选择的基本原则。 答：安全性：药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性，降低刺激性或毒副作用。药物的毒副作用主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。对于治疗指数低的药物宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷浓
9、度波动，维持稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。 有效性：有效性是药物的前提，尽管化学原料药物被认为是药品中发挥疗效的最主要因素，但其作用往往受到剂型因素的限制。 可控性：药品的质量是决定其有效性和安全性的重要保证，因此制剂设计必须做到质量可控。可控性主要体现在制剂质量的可预知性和重现性。 稳定性：药物制剂的稳定性包括物理、化学、生物学稳定性。顺应性：顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。难以为病人接受的给药方式或剂型不利于治疗。,药物分散在适宜的分散介质中形成的液体形态的制剂,按分散体系分类（nm）：,溶液剂 100 不稳定 分散法制备混悬剂 500 不稳定 分散和凝聚法,常用溶剂和附
10、加剂,溶 剂：水、甘油、DMSO；乙醇、丙二醇、PEG；脂肪油、液体石蜡附加剂： 增溶剂、助溶剂、潜溶剂、 防腐剂、矫味剂、着色剂等,三种附加剂的区别,混 悬 剂,混悬剂指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂WHY,剂量超过溶解度两种溶液混合时，有固体药物析出可产生缓释作用溶解性差,增溶：难溶性的药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液（形成胶束）。具有增溶能力的表面活性剂为增溶剂助溶：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或者缔合物。第三者为助溶剂潜溶：利用多种混合溶剂，提高药物溶解度。其溶剂就是潜溶剂。潜溶剂是两种溶剂间发
11、生氢键缔合或者溶剂的介电常数发生改变,质量要求（混悬剂）,药物的化学性质稳定微粒大小根据用途不同而有不同要求粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象有一定黏度外用混悬剂容易涂布,混悬剂的稳定性,混悬剂主要存在物理稳定问题混悬粒子的沉降速度 其速度符合STOKES定律微粒的荷电与水化 双电层、水化膜 （亲水性药物受电解质影响较小？）絮凝与反絮凝,混悬剂微粒形成疏松聚集体的过程电解质为絮凝剂和反絮凝剂絮凝的原理？结晶增长和转型分散相的浓度和温度,混悬剂的稳定剂,助悬剂 低分子：甘油、糖浆; 高分子：树胶类、纤维素类、含水硅酸铝（硅皂土）、触变胶（？）润湿剂 HLB值在711之间的表面活性剂（聚山
12、梨酯类）絮凝剂和反絮凝剂,混悬剂制备,（一）分散法： 亲水性药物、疏水性药物、中药（水飞法）（二）凝聚法： 物理凝聚法（醋酸可的松滴眼液） 化学凝聚法（钡餐剂）,1、液体药剂按分散系统分为：均相液体药剂和非均匀相液体药剂。均相液体药剂包括_溶液剂 _、_高分子溶液剂_。,3、简述液体制剂有哪些特点和质量要求答：液体制剂的主要特点：分散度大、药效快；给药途径多，使用方便；减少药物的刺激性；提高固体药物制剂的生物利用度；易引起药物的化学降解，水性药液容易霉变，携带、运输和储存都不方便。液体制剂质量要求有：浓度准确、质量稳定；均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀；口服液体药剂外观应
13、良好，口感适宜，外用液体药剂应无刺激性；应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药。,2. 根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（ C）A、 混悬颗粒半径 B、混悬颗粒粒度 、混悬颗粒半径平方 、悬微粒粉碎度 、混悬微粒直径,3. 下列方法中不能增加药物溶解度的是（ B）A、加助溶剂 B、加助悬剂 C、改变溶剂 D、成盐 E、加增溶剂,4制备混悬液时，加入亲水高分子材料，增加体系的粘度，称为（ A） A、助悬剂 B、润湿剂 C、增溶剂 D、絮凝剂 E、乳化剂,5、下列属热力学不稳定体系是（CDE）、低分子溶液 、高分子溶液 、乳剂 、溶胶剂
14、、混悬剂,互不相溶的两种液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。属于热力学不稳定体系. 乳剂的大小一般小于100微米。当粒径小于0.1微米时，为纳米乳（目前最时尚的乳剂）.特点：大的分散度，生物利用度高剂量准确掩盖不良臭味靶向性外用时，良好的渗透性,乳剂的形成,乳剂包括水相、油相和乳化剂形成：乳化剂降低了油、水两相间的表面张力，并形成牢固的乳化膜，保证了乳剂的稳定关键因素：乳化剂,乳 剂名词解释 互不相溶的两种液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。属于热力学不稳定体系.,1、 对水杨酸乳膏的处方及其制备工艺进行分析处方 水杨
15、酸50g 硬脂酸甘油酯70g 硬脂酸100g 白凡士林120g 液状石蜡100g 甘油120g 十二烷基硫酸钠10g 羟苯乙酯1g 蒸馏水480ml答：(1)处方中各组分的作用？ 主药：水杨酸 油相：单硬脂酸甘油酯、硬脂酸 、液体石蜡 、白凡士林、；） 水相：蒸馏水； 乳化剂：硬脂酸甘油酯与十二烷基硫酸钠 ，为O/W型乳化剂；） 防腐剂：羟苯乙酯； 保湿剂：甘油） (2)该处方可制成何种类型的软膏？ 可制成O/W型乳膏。（3）简述制备方法。 将水杨酸研细过筛，备用。取硬脂酸甘油酯，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相。然
16、后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。,表面活性剂：使液体表面的张力显著下降的物质表面活性剂结构：非极性烃类和一个以上的极性基团。Eg: 脂肪酸类（肥皂）（RCOO）。 R为亲油基团，COO为亲水基团,当表面活性剂在水中溶解时（低浓度），表面活性剂在水空气界面做定向排列，亲水基团朝向水而亲油基团朝向空气，在水的表面形成单分子层。则溶液表面层的表面活性剂浓度大大高于溶液中的浓度，使溶液的表面张力降低到纯水表面张力以下.,胶束的结构：当表面活性剂在溶液表面的吸附到到饱和以后，继续加入表面活性剂，则其分子转入溶液中。表面活性剂依靠自身
17、的范氏引力聚集，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围内的胶束表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度叫临界胶束浓度。即：开始形成胶束时的溶液浓度。(CMC),由于表面活性剂浓度的不同，在溶液中，胶束的形状有球型、棒状、六角束状、板状、层状等。在高浓度的表面活性剂水溶液中，如有少量非极性溶剂存在，则可能形成反向胶束。既亲水基团向内、亲油基团朝向非极性液体.,HLB（hydrophile-lipophile balance):对非混合离子型表面活性剂，HLB具有加合性.HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb),阴离子表面活性剂： 高级脂肪酸盐（肥皂类）硫化
18、物类（十二烷基硫酸纳）磺酸化物阳离子表面活性剂： 季铵化物 如苯扎卤铵两性表面活性剂：卵磷脂 、氨基酸型和甜菜碱型,表面活性剂名词解释： 凡加入少量而能显著降低液体表面张力的物质，统称为表面活性剂。即使液体表面的张力显著下降的物质。,条件：,良好的乳化能力无毒副作用稳定性好,表面活性剂类乳化剂天然乳化剂（O/W）固体微粒乳化剂（氢氧化镁O/W，氢氧化钙W/O）辅助乳化剂（一般无乳化能力，但能增强乳化膜强度）,种类：,乳剂的稳定性,分层：也称乳析。分散相和分散介质密度差造成。符合STOKES公式。振摇可恢复絮凝：乳滴发生可逆的聚集现象。其限制了乳滴的的移动并产生网状结构。有利于乳剂稳定转相：乳剂
19、类型的改变合并与破裂：乳化膜破裂，乳滴变大酸败：一种变质现象,例,鱼肝油乳剂处方：鱼肝油 500 ml 阿拉伯胶细粉 125g 西黄耆胶细粉 7g 糖精钠 0.1g 挥发杏仁油 1ml 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水ad 1000ml主药、乳化剂、辅助乳化剂、矫味剂、防腐剂按同一个方向搅拌,乳析：乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象为乳剂的分层，又称乳析。,乳化型基质软膏剂的组成为 油相 、 乳化剂 、水相。,1、吐温常用作（BCDE） 型乳化剂 型乳化剂增溶剂 分散剂 润湿剂 防腐剂,4、配制100gHLB值为10.31的混合表面活性剂，问需Span60(HLB=4.7)和Tween60(
20、HLB=14.9)各多少克?解： 已知：HLBa=4.7 HLBb=14.9 HLBab=10.31 Wab=100g 根据公式：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) Wa+Wb =100g (1) 10.31=(4.7Wa + 14.9Wb)/ (Wa+Wb) (2) 解（1）： Wa=100g- Wb （3） 将（3）代入（2）： Wb=55g (4) 将(4)代入（3） Wa=45g 答：需Span60 45g, Tween60 55g。,2. 根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（ C ）A、 混悬颗粒半径 B、混悬颗粒粒度 、混悬颗粒半径平
21、方、悬微粒粉碎度 、混悬微粒直径,3. 区别O/W型乳剂和W/O型乳剂的方法有哪些? 答： O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 乳白色 油状色近似 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料 内相染色 外相染色,5防止药物氧化的措施有哪些？答： (1)避光，使用遮光剂 （2)驱除氧气和使用惰性气体 (3)加入抗氧剂 (4)加入金属离子螯合剂,请熟悉以下制剂名称： 芳香水剂、糖浆剂、醑剂、甘油剂、酊剂、溶胶剂、搽剂、涂膜剂、洗剂、含漱剂、合剂、滴耳（鼻、牙）剂,注射液（针剂）：指专供注入人机体的一种制剂。包括灭菌或者无菌溶液、乳浊液、
22、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型注射液质量要求无菌：无任何活的微生物和芽孢无热原澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或者异物安全性：不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应渗透压：与血浆等渗pH：49稳定性降压物质 注射液给药途径 皮内注射（ID）、皮下注射（SC）、肌内注射（IM）、静脉注射（IV）、脊椎腔注射、动脉内注射等等,注射用水的制备流程自来水细过滤器电渗析（或者反渗透） 阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床蒸馏水机热贮水器（80C） 注射用水热 原 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。脂多糖是内毒素的主要成分表现：被注射约半小时，
23、产生寒战、恶心、呕吐、体温升高等症状，随后有短暂的平静期。而后，体温快速升高，严重者昏迷、虚脱、甚至有生命危险特点：耐热性：200C、60分钟（相当的F值）才能彻底破坏过滤性：体积仅15nm，即使微孔滤膜也不能截留水溶性：多糖成分使其溶于水不挥发性能被强酸、碱；强氧化剂；超声波等使其失活,灭菌名词解释 ： 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的技术。,：,家兔法鲎试验法：利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应,鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原。其凝固酶原被内毒素激活而成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变成凝固蛋白而形成凝胶鲎试验法能检测出0.0001微克的内毒素，而家兔法只能检测出0.
24、001微克的内毒素鲎试验对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏，不能替代家兔法,热原主要污染途径： 注射用水、原辅料、容器、器具、管道与设备 、生产环境、输液器具。热原去除方法： 高温、酸碱法、吸附法（0.050.5%的活性碳）、离子交换法、凝胶过滤、反渗透、两次以上的湿热灭菌、微波法等等。,热原检查方法,1、简述热原性质与热原的去除方法答：热原的性质(1) 耐热性 (2) 滤过性 (3) 水溶性 (4) 不挥发性 (5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。 热原的除去方法高温法 酸碱法 吸附法,3. 注射剂的制备流程（ D）A、 原辅料的准
25、备灭菌配制滤过灌封质量检查 B、 原辅料的准备滤过配制灌封灭菌质量检查 C、 原辅料的准备配制滤过灭菌灌封质量检查 D、 原辅料的准备配制滤过灌封灭菌质量检查 E 、原辅料的准备滤过配制灭菌灌封质量检查,4. 可以在100000级洁净度的控制区生产的制剂是（ ADE ）A、片剂 B、注射剂 C、滴眼剂 D、胶囊剂 E、丸剂,2. 注射剂调节等渗应该使用( C ) A、KCl B、HCl C、NaCl D、CaCl2 E、NaOH,5注射剂的配制方法有: 浓配法 和 稀配法,Z值：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数,F0值的计算要求测定灭菌物品内部的实际温度，并将不同温度与时间对灭菌的
26、效果统一在121C湿热灭菌的灭菌效力，它包括了灭菌过程中升温、恒温、冷却三部分热能对微生物的总致死效果。故F0值可作为灭菌过程的比较参数，对于灭菌过程的设计及验证灭菌效果具有重要意义。该值用时间表示，但不是“时间”量值。,灭菌（sterilization):除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的技术防腐（antisepsis):抑制微生物的生长和繁殖的手段消毒 (disinfection):去除病原微生物的手段,灭 菌 法,灭菌法分三类：物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法,干热灭菌法湿热灭菌法：利用饱和蒸汽、沸水或者流通蒸汽进行灭菌的方法,物理灭菌法：,灭菌可靠性参数： D值、Z值、F值和F0值,洁净级
27、别 是指每立方英尺中0.5微米的粒子数最多不超过的个数，如100级是不超过100个尘粒。,F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相当时，T0温度下所相当的灭菌时间,D值：在一定温度下杀灭微生物90%所需的时间,热压灭菌法：利用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。蒸汽的潜热大，穿透力强，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢卧式热压灭菌柜使用注意事项：用饱和蒸汽排尽灭菌器内空气记时以全部药液达到所要求的温度开始灭菌完降压到0后,放出蒸汽，内外压相等后，稍开门,1015分钟后，全开门。,渗透压的调节 方法,注射液特殊的给药形式，必须考虑到渗透压,血浆的冰点为-0
28、.52C，任何溶液，只要其冰点降低为0.52C，就可以认为与血浆等渗。一般为1%（g/mo)水溶液冰点降低,（1）冰点降低数据法：,（2）氯化钠等渗当量法：,1g药物 呈等渗效应的NaCl量 （1g药物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血浆渗透压）,例题：,例题：配100ml的2%盐酸普鲁卡因溶液， 需加NaCl多少使成等渗溶液？ （ 血浆，冰点= 0.52 ， 1%盐酸普鲁卡因，冰点= 0 .12 ）W = （ 0.52 a）/ b = （ 0.52 0.122 ）/ 0.58 = 0.48g,冰点降低数据法,冰点降低数据法血浆的冰点为-0.52，因此冰点降低为-0.52的溶液
29、即与血浆等渗。常用药物的1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量，计算公式如下：W=(0.52-a)/b其中：W为配成100ML等渗溶液所需加入等渗调节剂的量(g/ml); a为未经调整的药物溶液引起的冰点下降度;b为1%(g/ml)等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度例如：配置1000ml 冰点下降度为0.05某中药溶液，需要加多少氯化钠，使成等渗溶液?代入公式计算：W=(0.52-0.05)/0.58=8.1g, 即需加8.1g的氯化钠，可使该液成为等渗溶液。渗透压调节剂常用氯化钠和葡萄糖。,例：硫酸锌滴眼剂中含硫酸锌0.2%；硼酸1%；若配制400ml，
30、试计算需补加氯化钠多少克方可调成等渗溶液？ （1%硫酸锌冰点下降度为0.085； 1%硼酸冰点下降度为0.28；1% 氯化钠冰点下降度为0.578。 ）解：根据公式：W=（0.52-a）/bW=0.52-(0.0850.2+0.281)0.578(400100) =1.543g答：需补加氯化钠1.543克方可调成等渗溶液。,例： 硫酸锌滴眼液处方：硫酸锌g硼酸0.1g注射用水适量 制成ml（硫酸锌冰点下降度为 硼酸冰点下降度为）为调节等渗需加入硼酸的量为 （）.,供洗眼、滴眼用以治疗或者诊断眼部疾病的液体制剂。质量要求pH值：5.09.0渗透压：0.6%1.5%氯化钠溶液无菌：对眼部外伤治疗，
31、绝对无菌澄明度黏度：是个问题？药物在眼部的停留时间稳定性：,无菌度的保持,滴眼液是多剂量制剂，在使用过程中无法始终保持无菌。因此选用适当的抑菌剂。有：,有机汞：硝酸苯汞季铵盐类：苯扎氯铵醇类：三氯叔丁醇尼泊金类山梨酸,1、简述注射剂有哪些特点和质量要求。答：注射剂的主要特点：效迅速作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不能口服给药的病人；可发挥局部定位作用；使用不便、注射疼痛，使用不当危险性大；制备过程复杂，需一定设备条件，成本较高。质量要求：为确保注射剂用药安全，必须严格控制注射剂的质量，除制剂中主药含量应合格外，还应在：无菌、无热原；澄明度；pH值；渗透压；安全性；定性，以及杂质限度和装量
32、差异限度等方面符合要求。,2、 现有中药提取液100ml，经试验测定其冰点下降度为0.05，需加氯化钠多少克，才能使之成为等渗溶液？（1氯化钠溶液的冰点下降度为 0.58）解：根据公式 已知 a=0.05； b=0.58代入公式 W=（0.52-0.05）/0.58 =0.81(g.ml-1)答：中药提取液100ml中需加氯化钠0.81g，才能使之成为等渗溶液。,3、可以在100000级洁净度的控制区生产的制剂是（ ADE）A.片剂 B.注射剂 C.滴眼剂 D.胶囊剂 E.丸剂,比表面积径：用吸附法或透过法测定芬体的比表面积后推算出的粒子径有效径：STOKES径。用沉降法测得。与被测定粒子有相
33、同沉降速度的球型粒子的直径平均粒径：长度平均径、面积平均径等,粉体的性质：,与液体相似的流动性与气体形似的压缩性具有固体的抗变形力,被称为是：第四种物态 小于100微米 叫“粉” 大于100微米叫“粒”必要性：70%80%是固体制剂,粒 径,几何学径：,长径：粒子最长两点间的距离 短径：粒子最短两点间的距离 定向径：全部粒子按同一方向测得的粒子径 等价径：与粒子投影面积相等的圆的直径 外接圆等价径：粒子投影外接圆的直径,粒 子 径,粒子径的测定方法,光学显微镜法：药典规定。测定的是粒子的投影而不是粒子本身筛分法：一般45微米以上粒子径常采用库尔特记数法：沉降法：利用Stokes定律求出粒子径
34、t=C1/d2比表面积法：了解,粉体的流动性,休止角：静止状态的粉体集体自由表面与水平面之间的夹角流出速度：单位时间内流出的粉体的量,流动性影响因素,粒度：在临界粒子径以上，随粒子径增加，粉体流动性增加。 临界粒子径：当粒子径小于100微米，粒子容易发生聚集，内聚力超过粒子重力，妨碍了粒子的重力行为，这时的粒子径称为临界粒子径粒子形状和表面粗糙性：不规则、粗糙，流动性差吸湿性：吸湿性大，休止角大，流动性差。但当吸湿量超过一定值后，水分起到润滑作用，流动性增加。加入润滑剂：,改善流动性的方法,适当增加粒子径控制含湿量：过高：流动性差；过低：易分层添加少量细粉：一般加量为：1%2%,1、粉体的流动
35、性的评价方法正确的是（ AB ） A、 休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大角。常用其评价粉体流动性 B、 休止角常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等 C、 休止角越大，流动性越好 D、 流出速度是将物料全部加入于漏斗中所需的时间来描述 E、 休止角大于40度可以满足生产流动性的需要,2、粉体的休止角越小，其流动性越 大（好） 。,3. 粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为（A ）A、堆密度 B、粒密度 C、 真密度 D、高压密度 E、空密度,4. 粉体的流动性可用下列哪项评价 （ B E） A、接触角 B、休止角 C、吸湿性 D、释放速度 E、流速
36、,5. 我国工业用标准筛号常用“目”表示，“目”系指( A ) A.以每1 英寸长度上的筛孔数目表示 B.以每1 平方英寸面积上的筛孔数目表示 C.以每1 市寸长度上的筛孔数目表示 D.以每1 平方寸面积上的筛孔数目表示,常用的固体制剂,散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等,固体制剂的共性,（1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。,固体剂型的制备工艺流程图,药物,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,固体制剂的体内吸收途径,口服给药,崩解,
37、溶解,生物膜,血液循环,药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V,K- 溶出速度常数,S-溶出界面面积,CS-药物的溶解度,C-药物的浓度,D-药物的扩散系数,V-溶出介质的量,-扩散边界层厚,改善药物溶出速度的措施,（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）,散剂分类,按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； 按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； 按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。,颗粒剂（Granules
38、装量差异）,片剂的制备方法与分类,压片过程的三大要素： 流动性、压缩成形性和润滑性。 流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异； 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象； 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。,片剂的制备方法,制粒压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接压片法,直接粉末（结晶）压片法,半干式颗粒（空白颗粒）压片法,辅料的用途,1、乳糖 片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂； 注射剂：冻干保护剂 2、微晶纤维素 片剂：粉末直接压片的填充剂：“干粘合剂”；片剂中含20微晶纤维素时有崩解剂的作用 3、甲基纤维素 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控
39、）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱） 4、羧甲基纤维素钠 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料 5、乙基纤维素 片剂：黏合剂（不溶于水） 缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料 固体分散体：难溶性载体材料 6、羟丙基纤维素 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 7、羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素） 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料,1. 颗粒剂与散剂相比，具有（ ABCD ）特点。有利于分剂量 B.掩盖药物的不良嗅味 C. 易于溶解 D.制成缓释制剂 E. 增加流动性,1、下列哪种片剂是以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂 （A
40、）A、泡腾片 B、分散片C、缓释片 D、舌下片 E、植入片,2、下列哪项为包糖衣的工序（ B ） A、 粉衣层隔离层色糖衣层糖衣层打光 B、 隔离层粉衣层糖衣层色糖衣层打光 C、 粉衣层隔离层糖衣层色糖衣层打光 D、 隔离层粉衣层色糖衣层糖衣层打光 E、 粉衣层色糖衣层隔离层糖衣层打光,4、配制含剧毒药成分的散剂，须按等量递加 原则混合，必要时可加入少量着色剂，以观察其均匀性。,5、为保证药物的安全有效，对 _难溶性和安全系数小的固体制剂要作溶出度测定。,6、简述片剂包衣的目的。答：片剂包衣的目的隔绝空气，避光，防潮，增加药物的稳定性；掩盖药物的不良气味；包肠溶衣，避免药物对胃的刺激，防止胃酸
41、或胃酶对药物的破坏；利用包衣技术，制备缓释或控释片剂，减少服药次数，降低不良反应；压片颗粒包衣使有配伍禁忌的药物隔离，避免相互作用；使片剂美观，且便于识别。,3、主要用于片剂的填充剂是（ ACD） A、糖粉 B、交联聚维酮 C、微晶纤维素 D、淀粉 E、羟丙基纤维素,等量递加法 配研法。是先取量小的组分及与其等量的量大组分于混合器具中混匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，重复此操作至全部组分混合完毕。比例量相差悬殊的散剂应采用此法混合。,分散片的主要特点是_吸收快_、生物利用度高。,6. 有关片剂包衣错误的叙述是( C ) A可以控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放 B滚转包衣法适用于包
42、薄膜衣 C包隔离层是为了形成一道不透水的障碍，防止水分浸入片芯 D不需包隔离层的片剂不可直接包粉衣层 7. 关于固体分散体叙述错误的是（ B ）A、 是药物以分子,胶态,微晶等均匀分散于另一种水溶性,难溶性或肠溶性固态物质中所形成的。B、 固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 C、 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化 。 D、 能使液态药物粉末化。 E、固体分散体能够将药物高度分散，从而提高其生物利用度。8、粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是( B ) A.甲基纤维素 B.微晶纤维素 C.乙基纤维素 D.羟丙甲基纤维素 E.淀粉,
43、9. 影响固体制剂稳定性的外界因素主要是（ ABCDE）。 A.光线 B.水份 C.温度 D.湿度 E.氧气,10. 简述片剂包糖衣的一般过程，并说明每一过程的目的。答：工艺流程如下:包隔离层、包粉衣层、包糖衣层、包有色糖衣层、 打光五个过程。 (1). 隔离层 隔离层是指在片芯外包的一层起隔离作用的衣层，防止包衣溶液中的水分透入片芯。 (2).粉衣层 粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层. (3).糖衣层 在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑、细腻. (4).有色糖衣层 为增加美观或遮光，或便于识别，在糖衣外再包有色糖衣。 (5).打光 在糖衣最外层涂上一层极薄的蜡层，以增加光泽，并兼有防潮作用。,1、简述片剂包糖衣的一般过程，并说明每一过程的目的。答：工艺流程如下:包隔离层、包粉衣层、包糖衣层、包有色糖衣层、 打光五个过程。 (1). 隔离层 隔离层是指在片芯外包的一层起隔离作用的衣层，防止包衣溶液中的水分透入片芯。 (2).粉衣层 粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层. (3).糖衣层 在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑、细腻. (4).有色糖衣层 为增加美观或遮光，或便于识别，在糖衣外再包有色糖衣。 (5).打光 在糖衣最外层涂上一层极薄的蜡层，以增加光泽，并兼有防潮作用.,
