1、内容：,药品不良反应的定义及相关知识国家药品不良反应报告制度精神药品和麻醉药品不良反应的防治,药品不良反应的定义及相关知识,药品不良反应（ADR）的定义及内涵药品不良反应与药品不良事件药品不良反应与医疗差错、医疗事故的区别药品不良反应与药品质量事故的区别药品不良反应分类药物依赖性药物相互作用严重不良反应,ARD的定义及内涵,1.定义 世界卫生组织的定义：药品不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的药物时出现的任何有上海的和与用药目的无关的反应。 我国药品不良反应报告和监测管理办法中规定：药品不良反应主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有
2、害伤害。2.内涵（1） 药品必须是合格药品；（2） 排除有意或意外的过量用药或用药不当（配伍用药）所造成的反应；（3） 强调所要监测的药品不良反应是在“正常用法用量”下发生的不良反应。,药品不良反应与药品不良事件,药品不良事件和药品不良反应含义不同。一般来说，药品不良反应是指因果关系已经明确的反应，而药品不良事件是指因果关系尚不确定的反应。 国际上给药品不良事件的定义是：药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药物有明确的因果关系,ADR与医疗差错、医疗事故的区别,是药品不良反应还是医疗差错、医疗事故，关键是看医生的处方是否符合药品使用说明书中规定的用法、用量、适应症、注
3、意事项等要求。,ADR与药品质量事故的区别,药品的质量是否有问题，应根据国家药品检验机构的检验结果，看药品的质量是否符合法定的质量标准。 许多药品不良反应是在药品检验合格的情况下发生的，不能认为有了不良反应一定是药品质量问题，就一定是药品质量事故。,ADR分类,1.A型不良反应 包括：副反应、毒性反应、后遗效应、撤药反应、继发反应等2.B型不良反应 包括：药品变态反应和特异质反应3.C型不良反应,A型不良反应,A型不良反应又称为剂量相关性不良反应，由药品本身或其代谢物引起，为固有药理作用增强和持续所致。A型不良反应具有剂量依赖性和可预测性，发生率较高，但危险小，病死率低，个体易感性差异大。与年
4、龄、性别、病理状态等因素有关。包括药品的副作用、毒性作用，以及继发反应、首剂效应、后遗作用等。,A型不良反应,（1）药品的副反应 由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。副反应是在治疗剂量下发生的，是药品本身固有的作用，多较轻微并可以预料到，所以可避免或减轻。（2）药品的毒性反应 毒性反应也叫毒性作用，是指药品剂量过大或药品在体内蓄积过多时发生的危害反应，一般较严重，引起身体较重的功能紊乱或组织病理变化。但多可预知也是应该避免发生的。急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统，慢性毒性反应多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能。致癌、致畸、
5、致突变也属于慢性毒性范畴。,A型不良反应,（3）药品的后遗效应 后遗效应是致停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应，如催眠药于次晨出现的乏力、困倦现象。（4）撤药反应 长期使用某种药品，机体对药品产生了适应性，一旦停药或减量过快使机体调节功能失调，而导致的功能紊乱，病情或症状反跳、回升，病情加重等现象，称为撤药反应。（5）继发反应 继发反应并不是药品本身的效应，而是药品主要作用的间接结果。如广谱抗生素长期应用可改变肠道正常菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染。又如利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心苷不耐受。青霉素引起的赫氏反应也属于继发反应。,B型不良反应,B型不良反应又称为与
6、剂量不相关的不良反应。它与药品固有的正常药理作用无关，而与药品变性和人体特异体质有关。B型不良反应与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，但危险性大，病死率高。包括药品变态反应和特异质反应。,B型不良反应,（1）药品变态反应 药品变态反应又称为过敏反应，是致敏病人对某种药物的特殊反应。药品或药品在体内的代谢产物作为抗原与机体特异性抗体结合或激发致敏淋巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱。该反应仅发生于少数病人身上，和已知药物作用的性质无关，和剂量无线性关系，反应性质各不相同，不易预知。药品引起的变态反应，临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等
7、。 对易致过敏的药物或过敏体质者，用药前应做过敏试验。,B型不良反应,（2）特异质反应 特异质反应又称特异性反应，是指个体对某些药品特有的异常敏感性。该反应与遗传有关，与病理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药品在体内代谢受阻而致。如乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合征。乙酰胆碱酯酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。,C型不良反应,C型药品不良反应的发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间关系，难以预测。如长期服用避孕药导致的乳腺癌、血管栓塞等。,药物依赖性,药品依赖性是反复地（周期
8、性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。用药者可以对一种以上药物产生依赖性。世界卫生组织将药物依赖性分为精神依赖性和身体依赖性。 精神依赖性又称为心理依赖性。凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某些药物。 身体依赖性也称为生理依赖性。用药者反复的应用某些药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。,药物依赖性,能引起依赖性的药物常兼有精神依赖性和身体依赖性，阿片类和催眠镇痛药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖
9、性。可卡因、苯丙胺类中枢兴奋药主要引起精神依赖性，但大剂量使用也会产生身体依赖性。少数药物如致幻剂只产生精神依赖性而无身体依赖性。,药物相互作用,药物相互作用，即药物与药物之间的相互作用，是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的药理效应。其结果是一种药物的效应加强或减弱，也可能导致两种药物的效应同时加强或减弱。 药物相互作用可分为两类：（1）药物代谢动力学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢。（2）药效学的相互作用个，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。,严重不良反应,引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永
10、久损伤；导致住院或住院时间延长。,国家药品不良反应报告制度,我国药品不良反应报告的范围药品不良反应应该由谁来报告医务人员发现可疑药品不良反应应该如何处理药店医师发现可疑药品不良反应应该如何处理药品不良反应监测方法,我国药品不良反应报告的范围,1.新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良反应；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反应。2.药品生产企业除按第十三条规定报告外，还应以药品不良反应/事件定期汇总表的形式进行年度汇总后，向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告。对新药监测期内的药品，每年汇总报告一次；对新药监测期已满的药品，在首次药品批准证明文件有效期届
11、满当年总报告一次，以后每5年汇总报告一次。3.进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品发生的所有不良反应；满5年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反应。此外，对进口药品发生的不良反应还应进行年度汇总报告，进口药品自首次获准进口之日起5年内，每年汇总报告一次；满5年的，每5年汇总报告一次。4.进口药品在其它国家和地区发生新的或严重的不良反应，代理经营该进口药品的单位应于不良反应发生之日起一个月内报告国家药品不良反应监测中心。,药品不良反应应该由谁来报告,根据药品不良反应报告和监测管理办法第二条规定：药品生产经营企业和医疗预防保健机构应按有关规定报告所发生的药品不良反应。根据这条规
12、定，这些单位里的医药护都有责任报告。,医务人员发现可疑药品不良反应如何处理,医务人员发现可疑药品不良反应后，一般应停用可疑药品，对不良反应给予适当治疗并按规定及时向本院负责药品不良反应报告工作的部门报告，根据他们的一件，认真填写药品不良反应/事件报告表。,药店医师发现可疑药品不良反应如何处理,先让患者停用可疑药物，再去医疗单位就诊并认真登记，及时报告公司负责药品不良反应监测工作的部门或人员，并填写药品不良反应/事件报告表，按规定上报。 药品不良反应监测方法： 自愿呈报系统、集中监测系统、 记录联结、记录应用,精神药品和麻醉药品不良反应防治,阿片受体拮抗剂可致剧痛 阿片受体拮抗剂包括纳洛酮、纳曲
13、酮、纳美芬及烯丙吗啡等，临床上主要用于解救阿片类药物过量中毒或对阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，亦可有效环节胆汁淤积症症状，主要不良反应为戒断症状。但因果Mcrae等最近报告了此类药物所引起的另一种严重不良反应，用药后可导致患者产生难以忍受的剧烈疼痛：该研究共纳入14例胆汁淤积症患者接受阿片受体拮抗剂的治疗，13例患者用药后症状有不同程度的环节，但有7例患者因相继出现不良反应而自行停药，其中3例为无法控制的剧烈疼痛。,精神药品和麻醉药品不良反应防治,曲马多的严重不良反应 曲马多又名曲马朵、曲拉马多、反胺苯环醇，临床上常用于中度疼痛的止痛，如晚期癌症、术后、创伤或产科疼痛等。该药镇痛作用为可待因的1
14、/2，轻微的罂粟碱样解痉作用，对胃肠道和尿道无影响。也不影响血压。 本品的不良反应与吗啡相似但较轻，常见的有眩晕、恶心、呕吐、口干、疲倦、瞌睡、纳差及排尿困难等。但近年来随着该药用量的大幅度增加，医师需警惕该药可能出现的严重不良反应，特别是神经精神方面的不良反应。 近日，澳大利亚药物不良反应监测委员会（ADRAC)公布并分析了曲马多在澳洲上市4年来，ADRAC所收到的354例有关曲马多的不良反应报告。其中，意识模糊36例，幻听30例，惊厥26例，五羟色胺综合征20例，血压升高14例，过敏反应12例，肝功能异常10例，与法华林相互作用5例,曲马多可引起五羟色胺综合征，特别是在应用剂量较大时或与其他能升高五羟色胺水平的药物联合应用时。 曲马多可与法华林产生相互作用降低凝血酶原活性，作用机制不明。ADRAC已经受到5例发生这种相互作用的报告，因此，两药同时服用时应慎重。 尽管曲马多作用于阿片受体，出现药物依赖和滥用的情况罕见，但ADRAC已经收到11例有关曲马多停药后出现戒断症状的报告，仍应引起注意。,
