1、正规胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：正规胰岛素英文通用名称：Regular Insulin其他名称：中性胰岛素、中性正规胰岛素、猪胰岛素、Cp Pork Insulin、Iletin Pork、Neutral Insulin、Neutral Regular Insulin。【临床应用】 1.用于 1 型糖尿病或继发于严重胰腺疾病的糖尿病。2.用于以下情况的糖尿病：(1)合并严重应激情况(如感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑血管意外等)或消耗性疾病(如肺结核)的患者。(2)糖尿病急性并发症(如酮症酸中毒、高渗性昏迷等)或慢性并发症(如心脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等)进展迅速、病情恶化。(
2、3)病程长的 2 型糖尿病，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗不满意或失效者，以及具有口服降糖药禁忌者(如妊娠、哺乳等)。(4)成年或老年糖尿病起病急、体重显著减轻且伴明显消瘦者。(5)肝、肾功能不全的糖尿病患者。3.可用于严重营养不良、顽固性妊娠呕吐、肝硬化初期的患者(可同时静脉滴注葡萄糖和小剂量胰岛素，以促进组织对葡萄糖的利用)。4.尚可用于纠正细胞内缺钾。此外，胰岛素休克疗法(现已少用)曾用于精神病治疗。【药理】 1.药效学 胰岛素按作用时间可分为速效、短效、中效和长效胰岛素，按种属来源可分为猪、牛、人胰岛素，其中以牛胰岛素的抗原性最强，人胰岛素的抗原性最弱。本药为短效的猪或牛胰岛素制
3、剂，不含任何可延缓胰岛素吸收的物质。胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存等多方面起作用，具体为：(1)促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖的主动转运，吸收的葡萄糖进而代谢、产生能量，或以糖原、甘油二酯的形式贮存。(2)促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原。(3)抑制肝糖原分解及糖原异生，减少肝输出葡萄糖。(4)促进多种组织对碳水化合物、蛋白质、脂肪的摄取，同时促进蛋白质的合成、抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放、抑制酮体生成，从而调节物质代谢。通过上述作用，胰岛素可使糖尿病患者血中葡萄糖来源减少、消耗增加，并在一定程度上纠正各种代谢紊乱，从而降低血糖、延缓(或防止)糖尿病慢性并发症的发生。胰岛素作用机制：与
4、相应的敏感组织细胞膜上的特异性受体相结合，引发葡萄糖等物质经细胞膜的转运、多种酶的激活或抑制、细胞的生长等一系列生理效应。2.药动学 本药口服易被胃肠道消化酶破坏，故不宜口服给药。皮下注射吸收迅速，但吸收很不规则，不同患者或同一患者的不同注射部位吸收量均有差别，以腹壁吸收最快，上臂外侧吸收较股前外侧快。皮下注射 0.5-1 小时后开始生效，2.5-4 小时作用达高峰，持续时间为 5-7 小时，半衰期为 2小时。静脉注射后 10-30 分钟起效并达峰值，持续时间为 0.5-1 小时。本药用量越大，作用时间越长。在血液循环中半衰期为 5-10 分钟。胰岛素吸收入血后，只有 5%与血浆蛋白结合，但可
5、与胰岛素抗体相结合(结合后，胰岛素作用时间延长)。主要在肝脏、肾脏代谢(先经谷胱甘肽氨基转移酶还原，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸)，也可被肾胰岛素酶直接水解。少量原形随尿排出。【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。2.慎用 尚不明确。3.药物对儿童的影响 青春期前的儿童应适当减少胰岛素用量，因其对胰岛素的敏感性较青春期儿童高，较易发生低血糖。青春期儿童应适当增加胰岛素用量(20%-50%)，青春期后再逐渐减少用量。4.药物对老人的影响 老年人易出现低血糖，用药时需特别谨慎，同时应配合饮食治疗及适当的体力活动。5.药物对妊娠的影响 胰岛素不通过胎盘屏障，对胎儿无影响
6、。孕妇(特别是妊娠中、晚期)对胰岛素需要量增加，但分娩后则迅速减少。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用胰岛素治疗对婴儿无危险，但可能需要降低胰岛素用量。7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿常规、肾功能、视力、眼底、血压及心电图等，以了解糖尿病病情及并发症情况。【不良反应】 1.低血糖 用药过量或用药后未及时进餐、进行较剧烈的体力活动均可诱发低血糖。早期症状表现为无力、饥饿、冷汗、皮肤苍白、心悸、兴奋、神经过敏、头痛、颤抖等类似交感神经兴奋症状；继而可表现为抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判断和自制力、健
7、忘、偏瘫、共济失调、心动过速、复视、感觉异常，严重者可出现惊厥和昏迷。低血糖纠正后，患者血糖往往会反应性升高(Somogyi 现象)。2.过敏反应 可引起局部或全身过敏反应。局部过敏反应一般发生于注射胰岛素后几小时或数日内，表现为注射部位出现红斑、丘疹、硬结。全身过敏反应一般在注射胰岛素后立即发生，表现为全身出现荨麻疹，可伴有血管神经性水肿、呼吸道症状(如哮喘)，伴发低血压极为少见，重者可致休克甚至死亡。全身过敏反应通常在以下情况出现：(1)曾使用胰岛素，于 1-2 周后再次使用胰岛素者；(2)对其他药物过敏者。3.其他 (1)胰岛素耐药：指患者胰岛素需要量每日高于 200U(也有观点认为高于
8、 100U)。一般注射胰岛素 1-2 个月后患者便可产生抗胰岛素的 IgG 抗体，该IgG 抗体与胰岛素结合并灭活胰岛素，从而导致患者胰岛素用量增加。胰岛素耐药可持续数月至数年。(2)注射部位脂肪萎缩：为胰岛素制剂不纯所引起的脂肪溶解反应，多见于年轻妇女。(3)注射部位脂肪增生：为胰岛素所致的脂肪生成反应，在不同部位轮流注射可减少该反应。(4)眼屈光失调。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用，雄激素、单胺氧化酶抑制药、非甾体类解热镇痛抗炎药也可增强胰岛素的降血糖作用。2.抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药、甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争结合血浆蛋白，使血液中游离胰岛素
9、水平增高，从而增强降血糖作用。3.氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解，使血中胰岛素浓度升高，从而增强其降血糖作用。4.-肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)可阻止肾上腺素升高血糖的反应，干扰机体调节血糖的功能。与胰岛素合用可掩盖某些低血糖症状、延长低血糖时间，故合用时应注意调整胰岛素剂量。5.血管紧张素转换酶抑制药、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯达唑、维生素 B6、茶碱等可通过不同方式产生直接或间接影响，导致血糖降低，与上述药物合用时，胰岛素应适当减量。6.奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌；并可延迟胃排空、减缓胃肠蠕动，引起食物吸收延迟，从而降低餐后血糖水平。在开始使用奥曲肽时
10、，胰岛素应适当减量，以后再根据血糖调整用量。7.某些钙通道阻滞药、可乐定、达那唑、二氮嗪、生长激素、肝素、H 2受体拮抗药、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮等药物可改变糖代谢、升高血糖，与上述药物合用时，胰岛素应适当加量。8.糖皮质激素、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素、肾上腺素、噻嗪类利尿药、苯乙丙胺、苯妥英钠等可升高血糖水平，与胰岛素合用时，应调整这些药物或胰岛素的剂量。药物-酒精/尼古丁相互作用1.中等量以上的酒精可增强胰岛素引起的低血糖作用，导致严重、持续的低血糖反应。在空腹或肝糖原储备较少的情况下更易发生。2.吸烟可促进儿茶酚胺释放、减少皮肤对胰岛素的吸收，从而降
11、低胰岛素的作用。【给药说明】 1.胰岛素用量应根据患者的运动或饮食状态的改变而调整。使用胰岛素治疗时，为减少血糖波动，防止低血糖的发生，除正常早、中、晚三餐外，可酌情在上午、下午和睡前少量加餐，但注意不要增加一日总热量。2.可根据情况，一日皮下注射 2 次(早、晚餐前)、3 次(三餐前)或 4 次(三餐前及睡前)。每日早餐前胰岛素用量应最多，其次为晚餐前、中餐前及睡前。一般在中、晚餐前 15-30 分钟注射；早晨胰岛素的注射时间应视情况而定，病情越重、空腹血糖越高者，注射时间越需提前，可在早餐前 45-60 分钟注射。3.本药注射用粉末在临用前，应以生理盐水溶解成浓度为 40-400U/ml
12、的溶液使用。4.首次用药应从小剂量开始，并注意患者对胰岛素的敏感程度、过敏反应，然后根据空腹及餐后血糖、尿糖、尿酮体、糖化血红蛋白等情况逐步调整胰岛素用量。5.若注射部位出现红肿、硬结，应更换注射部位，以免影响吸收。6.对使用口服抗糖尿病药的患者，可酌情加用胰岛素或直接改用胰岛素，但在此过程中应密切监测血糖。7.下列情况时宜用人正规胰岛素：儿童、孕妇(或计划怀孕的妇女)以及对动物胰岛素过敏的患者。改用人正规胰岛素的开始阶段用量应减少约 20%，以后再根据血糖等情况调整用量。8.用药的同时，还应纠正电解质紊乱、酸中毒，并注意机体对热量的需要。不能进食的糖尿病患者，在静脉输入含葡萄糖的液体时，应同
13、时滴注胰岛素。9.正在使用胰岛素的吸烟患者，突然戒烟时须适当减少胰岛素的用量。10.有全身性过敏反应但必须使用胰岛素的患者，应行脱敏治疗。11.患者伴有下列情况，胰岛素用量需增加：(1)高热。(2)甲状腺功能亢进。(3)肢端肥大症。(4)糖尿病酮症酸中毒。(5)严重感染或外伤。(6)重大手术。12.患者伴有下列情况，胰岛素用量需减少：(1)肝功能不全。(2)甲状腺功能减退。(3)恶心、呕吐及腹泻。13.肾功能不全时，胰岛素的代谢及排泄减少，故须减量(有资料建议：肾小球滤过率为 10-50ml/min 时，减为原用量的 95%-75%；低于 10ml/min 时，减为原用量的 50%)，但在尿毒
14、症时可出现胰岛素耐药，因而须根据血糖水平而调整胰岛素用量。14.对糖尿病患者，如用量过大或未按规定进食，均可引起血糖过低甚至产生低血糖性昏迷，有先兆症状时应口服葡萄糖、进食糕点或糖水，如患者失去知觉，应肌内、皮下或静脉注射胰高血糖素，神志清醒后，口服含糖物质。对胰高血糖素无反应者，须静脉注射葡萄糖注射液。【用法与用量】 成人常规剂量皮下注射 一般一日 3 次，必要时睡前可少量给药。用量应根据病情、血糖、尿糖等情况，由小剂量(视体重等因素一次 2-4U)开始，然后逐步调整。1. 1 型糖尿病：一日总量多为 0.5-1U/kg，根据血糖监测结果调整用量。2. 2 型糖尿病：一日总量变化范围较大，敏
15、感者一日仅需 5-10U，一般约为20U 左右，而肥胖或对胰岛素敏感性较差的患者需要量可明显增加。3.糖尿病(1 型、2 型)伴急性并发症：每 4-6 小时注射 1 次，剂量根据病情变化及血糖监测结果调整。静脉滴注1.糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：持续静脉滴注本药 4-6U/h，根据血糖变化调整剂量。2.营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕吐、肝硬化初期：给予 5-10U，同时静脉滴注葡萄糖注射液。静脉注射 糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：首次静脉注射 10U，同时肌内注射 4-6U，以后再每小时肌内注射 4-6U，并根据血糖变化调整剂量。病情较重者，可先静脉注射 10U，随后静脉滴注，当血糖降至13.9mmol/L(250mg/dl)以下时，应减少用药量及注射频率。肌内注射 参见“静脉注射”。儿童常规剂量静脉滴注 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷：按 0.1U/(kgh)给药，根据血糖变化调整剂量。【制剂与规格】 正规胰岛素注射液 (1)10ml:400U。(2)10ml:800U。(3)10ml:1000U。贮法：4-8贮存，严禁冷冻。注射用正规胰岛素 (1)50U。(2)100U。(3)400U。
