1、甲状腺项目解读,技术应用支持中心 田野,内容,1甲状腺激素基础介绍2甲状腺临床血清检测3甲状腺检测影响因素4甲状腺疾病,甲状腺基础介绍,甲状腺及相关激素甲状腺合成、分泌、释放甲状腺分泌调节甲状腺生理作用,（1）人体内最大的内分泌腺。H型、蝶型，重2030g，主要由甲状腺泡构成，（2） 甲状腺在人体胚胎第3周就出现了，胎儿甲状腺在第1112周就有浓集碘的功能。（3）通过合成、储存、分泌甲状腺激素实现生理功能,甲状腺及相关激素,甲状腺及相关激素,甲状腺滤泡上皮细胞,滤泡腔,毛细血管,甲状腺滤泡基本单位,滤泡旁细胞,合成和分泌,贮存,甲状腺激素是甲状腺所分泌的激素。甲状腺激素包括：甲状腺素和三碘甲状
2、腺原氨酸、血液中的T4来源于甲状腺，80%T3来源于T4经脱碘转化，20%又甲状腺转化,甲状腺及相关激素,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶(TPO),Io,TG,酪氨酸（Tyr）,碘化,MIT,DIT,缩合偶联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸TG：甲状腺球蛋白,摄取,甲状腺激素的合成、分泌、释放,血液,(TPO),甲状腺激素的运输,T4与T3释放入血之后，以两种形式在血液中运输，血浆蛋白结合游离状态（ FT4 0.02%;FT3 0.3%） 两者之间可互相转化，维持动态平衡。能与甲
3、状腺激素结合的血浆蛋白有三种：甲状腺素结合球蛋白（TBG）甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)白蛋白。,下丘脑 TRH,垂体 TSH,甲状腺 T3、T4,甲状腺激素分泌调节,（二）,下丘脑垂体甲状腺轴,甲状腺激素生理作用,促进代谢,其他功能,甲状腺激素血清学检测,甲状腺疾病诊断,补充,甲功血清学检测项目,A.促甲状腺激素 -TSHB.甲状腺激素 - T4、T3、 - FT4、FT3C.自身免疫性甲状腺抗体 -TGAb、Tg、Anti-TPO - TRAb,甲状腺疾病一般有轻微的临床表现，需要实验室检查加以诊断。,TSH是腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素，为一种糖蛋白诊断甲亢和甲减：TSH是
4、首选指标升高：原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本甲状腺炎、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤（肺、乳腺）、亚急性甲状腺炎恢复期；摄入金属锂、碘化钾、促甲状腺激素释放激素可使促甲状腺激素增高降低：垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激素及静脉使用肝素,TSH,甲状腺疾病的筛选：TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减L-T4替代治疗监测分化型甲状腺癌（DTC）L-T4抑制治疗中枢性甲减的诊断： 原发性甲减当FT4低于正常时，血清TSH值应大于10mIU/L， 若TSH正常或仅轻度增高，应疑及中枢性甲减。甲状腺功能正
5、常的病态综合征（ESS） 疾病状态下可引起TSH降低，但严重疾病的恢复期可有TSH水平升高。 不适当TSH分泌综合征的诊断： 甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病， 但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。,TSH测定的临床应用,T4：全部由甲状腺分泌而来T3：15%-20%由甲状腺分泌，80%为T4在外周组织脱碘而来T3、T4 被水解后进入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共价键与血浆蛋白结合，其余为FT4（0.02%）、FT3（0.2%）结合型甲状腺激素是激素的储存和运输形式，游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分，不受TBG影响，是反映甲状腺功能的敏感指标目前
6、国内外学者一致认为：TSH、FT3、FT4联合检测明显优于T3、T4诊断甲亢的灵敏度顺序为：TSHFT3 T3 FT4 T4诊断甲减的灵敏度顺序为：TSHFT4 T4 FT3 T3,T4、T3、FT3、FT4,FT3的临床意义,FT4的临床意义,升高: 甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤、甲亢或甲减治疗的疗效监测。降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生儿甲减。,升高: 甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症,低T3综合症、某些药物影响(如乙胺碘呋酮)。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。,T3、T4, 虽然FT3
7、、FT4才具生物活性，但T3、T4依然有用，在等保持相对稳定 的情况下，T3、T4测定稳定和灵敏反映甲状腺功能最佳指标甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化 甲亢TT3增高常较TT4增高出现更早TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感TT3/TT4比值20 ng/g (0.024 molar)支持Graves甲亢T3型甲亢诊断主要依赖于TT3，TT4可不增高T4型甲亢诊断主要依赖于TT4，TT3可不增高 甲减TT4降低更明显，早期TT3可正常许多严重的全身性疾病（NTI）可有TT3降低TT4在甲减诊断中起关键作用,甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的Tg进入血液，进而刺激机体产生Anti-Tg。
8、它是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体，具有高度种属特异性，是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标临床应用：自身免疫性甲状腺炎阳性率大于30%慢性淋巴细胞性甲状腺炎及Graves病60%可升高甲状腺癌阳性率为30%亚急性甲状腺炎阳性率为46%某些非甲状腺疾病，如类风湿疾病，红斑狼疮等也可阳性，正常人也有2%-10%出现阳性，特别是女性和老年人,甲状腺球蛋白抗体（Anti-Tg）,甲状腺球蛋白（Tg）由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，是甲状腺激素合成和储存的载体，无昼夜节律和季节变化；升高与以下三个因素有关：甲状腺肿，甲状腺组织炎症和损失损害，TSH、HCG、Anti-TSHR对甲状腺刺激；Anti-Tg的存在可
9、导致Tg测定出现错误结果，同时测定Tg和Tg-Ab临床应用：非肿瘤性疾病 评估甲状腺炎的活动性，炎症活动期血清Tg增高 诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症，血清Tg不增高分化型甲状腺癌 作为DTC的肿瘤标志物，监测其复发具有很高的敏感性和特异性，前提是Anti-Tg阴性,甲状腺球蛋白（Tg）,TPO是催化甲状腺激素合成的重要酶，催化T3和T4合成的碘化过程，当TPO从细胞内向细胞外泄露后，可刺激机体产生Anti-TPO临床应用：诊断自身免疫性甲状腺疾病（自身免疫性甲状腺炎、Graves病）阳性是干扰素、IL-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素阳性是胺碘酮治疗期间出现甲功异常的危险因素阳性是妊
10、娠期间出现甲功异常或产后甲状腺炎的危险因素阳性是流产和体外受精失败的危险因素,甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）,促甲状腺激素受体抗体(TRAb),甲状腺生长免疫球蛋白TGI：它是一类能和TSH受体结合引起甲状腺肿大，但不引起甲状腺激素的合成和释放的球蛋白。,甲状腺刺激抗体（Thyroid Stimulating Antibodies，TSAb）：是TRAb的一个类型，具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能，是Graves病的致病性抗体。,甲状腺刺激阻断抗体（Thyroid Stimulating Blocking Antibodies，TSBAb）：也是TRAb的一个类型，具有占据TSH受体、阻断
11、TSH与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。,促甲状腺激素受体抗体,注意：个别自身免疫性甲状腺疾病患者临床可能出现甲亢与甲减的交替变化。,甲状腺生长抑制免疫球蛋白TGII：它能够抑制甲状腺的生长，造成甲状腺萎缩。,大部分未经治疗的GD患者TRAb阳性，并且可能TSAb和TSBAb两种抗体并存，两种抗体比例的变化可能影响甲状腺功能的变化。母体的TSAb可以通过胎盘，导致胎儿或新生儿发生甲亢。故妊娠末期GD母亲应检测TRAb水平。TRAb对抗甲药物治疗后甲亢复发的预测有重要意义。抗体阳性对预测复发的特异性和敏感性均在50%以上，但抗体阴性的预测意义不大。,促甲状腺
12、激素受体抗体(TRAb)临床意义,产后妇女发生甲亢时测定TRAb作为产后甲状腺炎和产后GD的鉴别 诊断。 TSBAb是一部分原发性甲状腺功能减退患者的致病性抗体。AIT的母亲妊娠末期TSBAb高度阳性，抗体可能通过胎盘引起新生儿一过性甲减。甲亢患者经一般剂量放射性131I治疗后半年内发生甲减者可能与TSBAb有关。,促甲状腺激素受体抗体(TRAb)临床意义,甲状腺激素功能试验,补充,甲状腺疾病诊断,常用甲状腺功能激素变化,甲状腺激素检测影响因素,妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况 （无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）,妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变,TT3,新生儿甲状腺生理,48h达到峰值,1周
13、,建议足月新生儿出生72h-7d之内采血。早产儿延缓至出生后7d采取标本。,新生儿甲状腺生理,妊娠和产后甲状腺疾病诊断指南,一般FT4在正常范围内，TSH升高，T3水平下降，T4正常或偏高，T3/T4趋于降低。,老年人甲状腺激素变化,TSH T3T4正常/,NTIS:于严重的急性或慢性非甲状腺疾患、创伤和禁食等多种临床状态引起的血循环中甲状腺功能检测指标异常的疾病状态,通常表现甲状腺激素下降。,疾病（非甲状腺疾病综合征NTIS）,药物,结果判读,TSH降低/FT4降低FT3正常/异常,多巴胺及其激动剂早产儿情况不同，早 产儿静脉使用糖皮质激糖皮质激素生长激素严重疾病正恶化,TSH降低TT3升高
14、TT4升高FT3升高FT3升高,甲亢,TSH升高TT3降低TT4降低FT3降低FT3降低,甲减,结果判读,TSH正常TT3升高/TT4升高FT4正常FT3正常,正常孕妇先天性TBG增多症肝脏疾病（肝硬化、肝炎、）使用过雌激素药物(避孕药）服用过吩噻嗪、三苯氧胺乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因,TSH正常TT3降低/TT4降低FT4正常FT3正常,低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症外科手术严重肾病肝功能衰竭恶性肿瘤肢端肥大症抗甲状腺药物(括碘剂、含碘造影剂，次氯酸盐、锂剂、甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶)可疑中枢性甲减低T3/T4综合征,甲状腺疾病,甲状腺疾病分类,应重视甲状腺功能的检测，及早发现和治疗相关疾病,甲
15、状腺疾病危害,甲亢：主要表现为乏力、心慌、怕热、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等，是甲状腺激素分泌过多所致，可引起心脏病、糖尿病、肝功能损害等甲减：主要表现为缺乏表情、理解力和记忆力下降，目力、听觉、触觉、嗅觉均迟钝，心动过缓、厌食、肌肉松弛、久病者肾功能减退等，是由于甲状腺激素分泌不足所致甲状腺炎：常见的是慢性淋巴性甲状腺炎（桥本甲状腺炎），主要表现为甲状腺肿大，起病缓慢，常在无意中发现，质地坚韧或坚硬如盘，在对甲状腺滤泡破坏到一定程度时，病人出现甲减症状结节性甲状腺肿、甲状腺瘤：是甲状腺中有形状、大小不一的肿块，单个或多个不等或伴甲状腺肿大,甲状腺疾病临床表现,Graves病,Graves病
16、，又称弥漫性毒性甲状腺肿。,诊断：1、确诊甲亢：FT4、FT3水平增高，TSH水平降低，高代谢综合征 2、甲状腺弥漫性肿大（触诊和超声检查证实，少数病例无甲状腺肿大） 3、眼征 4、皮肤损害 5、TRAb、TMA、TGA等阳性 1 2是必须条件，35为辅助条件,病因：患者体内出现针对甲状腺滤泡上皮细胞TSH受体的自身抗体，称为“TSH受体抗体”（TRAb）。根据TRAb与TSH受体结合后的效应，可以细分为TSH受体刺激性抗体（TSAb）与TSH受体刺激阻断性抗体（TSBAb）。 其中TSAb与TSH受体结合后，模拟TSH的效应，导致滤泡上皮细胞增生、功能亢进，是Graves病的致病抗体。,TS
17、H下降 FT4升高FT3升高TT3升高/TT4升高TRAb/TPOAb/TgAb,桥本氏病,概述：又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎（ Hashimotos thyroiditis ），或称淋巴性甲状腺肿。病因：由遗传因素与环境因素共同作用的结果，常在同一家族的几代人中发生， 为多因素遗传，环境因素为感染和膳食中的碘化物。发病机理：以自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性疾病。,桥本氏病的诊断：1、自身免疫性抗体测定：血清Anti-TPO、TGA常明显增加，对本病有诊断意义。2、早期甲状腺功能可正常，或轻度升高，随着病程进展，T3、T4可下降，TSH升高。,TPOAb/TgAb升高TSH升高
18、TT3正常TT4正常,TPOAb/TgAb升高TSH升高TT3降低TT4降低,单纯性甲状腺肿,单纯性甲状腺肿是由于多种原因引起的甲状腺肿，本病不伴有甲状腺功能亢进或减退的表现，血清中T3、T4一般正常，常由于某种原因阻碍甲状腺激素需求增加或合成减少而导致甲状腺激素相对或绝对不足，造成代偿性甲状腺肿大。,病因分类和机理：缺碘导致甲状腺激素合成不足，甲状腺增生代偿。 甲状腺激素需要量增加：青春发育期、妊娠期或绝经期，甲状腺激素相对不足。甲状腺激素合成和分泌障碍：某些食物和药物导致甲状腺素合成分泌障碍。临床表现: 甲状腺激素T3、T4及TSH测定基本正常，部分缺碘病人T4偏低。,结节性甲状腺肿,概述
19、：甲状腺结节中最常见的一种良性病变，由单纯性甲状腺肿发展而来。病因：1、缺碘 2、致甲状腺肿物质 3、激素合成障碍 4、高碘 5、基因突变,结节性甲状腺肿的诊断：1、甲状腺结节和甲状腺功能基本正常；2、血清TSH浓度正常；3、T4正常或者稍低，但是T3可以略高以维持甲状腺功能正常；甲状腺碘131摄取率常高于正常，但是高峰时间很少提前出现，T3抑制试验呈可抑制反应。4 B,甲状腺癌,概述：最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。儿童甲状腺癌与成人不同，成人甲状腺癌具有更强的转移性，因此预后效果更差；儿童甲状腺癌虽然转移性更强，但由于癌细胞分化较好，因此预后更佳。病因：1、癌基因及生长因子
20、；2、电离辐射；3、遗传因素；4、缺碘；5、雌激素。病理分型：1、乳头状癌；2、滤泡状癌；3、未分化癌；4、髓样癌,甲状腺癌的诊断：1、甲状腺功能检验：主要是TSH的测定。TSH降低的高功能性热结节，极少为恶性，故对其甲亢进行治疗更为重要。TSH正常或升高的甲状腺结节，以及TSH降低情况下的冷结节或温结节，应对其进行进一步的评估（如穿刺活检等）。2、核素扫描、B超检查、针吸涂片细胞学检查。3、CEA可用于甲状腺髓样癌的早期筛选，但对于晚期病人，可能会有假阴性结果。敏感性不够。,甲状腺腺瘤,概述：甲状腺腺瘤是甲状腺良性肿瘤中最常见的种类，可分为滤泡状和乳头状腺瘤两种，前者比较常见，患者多为女性。,甲状腺腺瘤的诊断：1、病史，查体，B超检查，核素扫描，细针穿刺活检；2、甲状腺功能检查：对于甲状腺腺瘤，甲状腺功能可无异常，但是当部分腺瘤呈现自主功能性的时候，TSH被抑制。,Thanks!,
