1、药物作用与药物依赖性机理,毒品是怎样对机体产生作用的,药效学简介,一)药物的基本作用,药物作用与药理效应：指药物使机体器官原有功能水平发生改变，功能的提高称为兴奋、亢进，功能的降低称为抑制 药理效应的两重性：药物既能治病也能致病（药源性疾病） 毒品对脑的作用有兴奋,有抑制,但共同药理效应是使大脑奖赏系统激活并产生欣快感（一种轻松、愉快、幸福的感觉），并且形成牢固的记忆。,治疗效果：,对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本，例如抗生素消除体内致病菌。对症治疗：用药目的在于改善症状称为对症治疗，或称治标。对症治疗未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的
2、疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。,不良反应：,凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病,类型,1）副反应：也称副作用。副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严重，但是难以避免的。吗啡的欣快感便是其副反应。2）毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重，但是可以预知也是应该避免发生的不良反应。 分急性及慢性毒性。如吗啡过量的呼吸抑制作用为急性
3、毒性。久用成瘾伤脑为慢性毒性。,类型,3）停药反应 4）变态反应(过敏反应) 5）特异质反应 6）后遗效应 7）.药物依赖性：心理(精神)依赖性与生理 (身体)依赖性,二）药物剂量与效应关系,药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系,药物剂量与效应的几个概念,1、剂量：一般成人应用药物能产生治疗作用的一次平均用量。 一般采用法定计量单位计量：1mg（毫克）1000g（微克）；1g（克）1000mg；1L（升）1000ml（毫升）。,药物剂量与效应的几个概念,2最小有效量(阈剂量)：应用药物能引起药理效应的最小剂量。3极量：指治疗量的最大量，即安全用药的极限，超过极量就有可能发生中
4、毒。4治疗量：指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。,药物剂量与效应的几个概念,5中毒量：超过极量，产生中毒症状的剂量。6致死量：超过中毒量，导致死亡的剂量。 如果机体对药物产生了耐受性，则以上概念的药物量均增加。,三）药物作用机制,1.理化反应 ：抗胃酸药2.参与或干扰细胞代谢 ：维生素3.影响生理物质转运、释放 ：可卡因能促使脑神经末梢释放兴奋性递质多巴胺。甲基苯丙胺（摇头丸）可促使神经末梢释放兴奋性递质去甲肾上腺素及多巴胺。 4.对酶的影响 ：有机磷农药抑制胆碱酯酶5.受体机制：是许多药品及毒品的作用机制。,四）药物与受体,鸦片、吗啡、度冷丁、二氢
5、埃托啡及海洛因作用于脑内阿片受体，大麻作用于大麻素受体发挥作用。 1受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。能与受体特异性结合的物质称为配体。 （类似于锁与钥匙的关系）,药物与受体,2、内在活性（激活受体的能力）：能激活受体的配体称为激动药(agonist)，能阻断其活性的配体称为拮抗药(antagonist)。3、受体的调节：受体数量及敏感性发生变化。向下调节受体数量减少，脱敏，药效递减是常见的现象，一般称为耐受性，应用激动药后可出现；向上调节，数量增加，反应敏
6、化，在连续应用拮抗药后可出现。,阿片类药物（鸦片、吗啡、海洛因等）为神经系统内阿片受体的激动剂，连续用药后有明显的受体向下调节现象，是该类药物产生耐受性的原因之一,四影响药物效应的因素,同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到等同的药效。这种随人而异的药物反应称为个体差异 原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。,药物方面的因素,药物剂型 ：片剂、胶囊、注射剂、口服液、散剂、外用剂型等。缓释制剂 与控释制剂 。联合用药及药物相互作用：协同作用：两种及以上药物同时或先后使用使药理作用加强的现象。吸食海洛因同时饮酒可能产生明显的中枢抑制。混合吸
7、食毒品的潜在危害。拮抗作用：两种及以上药物同时或先后使用使药理作用减弱的现象。,机体方面的因素,a)年龄b)性别：女性经期、孕期、产期、哺乳期c) 遗传异常d) 病理情况：阿司匹林的退热作用e）心理因素：,机体方面的因素,f）机体对药物反应的变化 1、 致敏反应：使机体对药物过敏 2、快速耐受性及耐受性 3、心理依赖性：也称精神依赖性，通常人们也称其为“心瘾”或“想瘾”。 4、生理依赖性亦称身体依赖性或躯体依赖性 5、耐药性：细菌等对化疗药物反应性降低,合理用药,要求充分发挥药物的疗效避免或减少可能发生的不良反应。,快乐与脑内奖赏环路,生物体维持种群存在的主要需求是生存和繁殖后代，对此有益的行
8、为如饮食行为和性行为可以引起机体愉快的反应，或称为奖赏效应。可以引起大脑快乐反应的因素叫正性强化因素。人脑内天然存在的产生奖赏效应的神经结构是奖赏系统。主要包括中脑边缘系统的基底核如中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核（NAc），杏仁核复合体，以及前额叶皮层结构等。毒品的作用机理虽然各不相同，但共同的特点是利用或“挟持”了脑内固有的奖赏系统，使得其中的多巴胺分泌大量增加，产生愉快感觉。药物成为一种正性强化因素，产生快乐成为奖赏效应，诱使吸毒者重复使用毒品直至成瘾。,药物滥用（drug abuse,俗称吸毒）,凡采取各种方式，反复大量地使用一些具有依赖性潜力的物质，这种使用与医疗目的无关，其结果使滥
9、用者对该物质产生依赖状态，迫使他们无止境地追求使用，由此造成健康损害并带来严重的社会、经济、甚至政治问题的用药行为。,药物依赖性,是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性或定期用该药的行为和其它反应，为的是要体验它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适感。有心理依赖性与生理依赖性之分。二者可以独立存在，又可同时出现。一般说，当生理依赖出现戒断症状时，同时也会伴随出现强烈的心理渴求用药的欲望。,成瘾与药物依赖,对于成瘾的一般解释是：强烈希望或者强迫性地连续或周期性使用某些物质的行为。比较轻微的成瘾行为包括对社会性物质的嗜好，如烟瘾，酒瘾；或是对某
10、些行为的嗜好如赌博瘾，牌瘾，网瘾等。人们对某些事物有些偏爱实属正常，但是这种偏爱应该是有度的，可控制的，一旦过度，个人不再能加以控制，从而影响到个人的健康或个人的社会功能，则可以判断属于成瘾了。,药物依赖性有时也被称为药物成瘾。药物依赖性有生理依赖性和心理依赖性两个方面，分别反映毒品对身体机能的影响和对精神状态的影响，所以也可以分别称为身体依赖性和精神依赖性（心瘾）。,身体依赖性,当长期摄入毒品后，机体便会对其产生适应性反应，通过调整自身功能使达到药物存在时新的平衡状态。此时一旦停止用药，机体新建立的平衡状态又被破坏，便会表现出一系列的症状，称为撤药反应或戒断症状，这是身体依赖性的主要表现。,
11、一般情况下，戒断症状的表现与所用毒品的药理作用呈相反趋势。如阿片类镇痛药成瘾后戒断症状主要表现为各种疼痛；可卡因摇头丸等中枢兴奋剂的戒断症状主要表现为抑郁，乏力，嗜睡等。相对中枢兴奋型毒品而言，中枢抑制性毒品身体依赖性发生早，戒断症状更为明显、严重，往往难以忍受；而摇头丸等毒品的戒断反应症状不是很明显，有时并不被吸食者意识到是戒断反应，通常可以忍受或误认为情绪问题，故而会在吸食人群中有“摇头丸不会成瘾”的说法，对人们特别是青少年形成误导。,戒断症状在停药后随即发生的为急性戒断反应，如阿片类急性戒断症状主要表现为疼痛（如蚁噬骨）、涕泪交加、出汗、腹泻等。毒瘾发作时，为了避免戒断反应，吸毒者只求尽
12、快注射毒品，什么阴沟水、洗脚水，只要能渗入白粉，全然不顾；什么坐在出租车上、飞机上，也照样注射。一个吸毒者曾坦言，毒瘾发作时，如果我身上只有500元钱，哪怕花400元的车费，用剩余的100元买白粉吸了然后再走回来也在所不惜。,有些吸毒者在急性症状消失后，仍然会有各种各样的不舒服感觉，如失眠、乏力、郁闷、哈欠、无精打采，顽固便秘等，可能持续数月甚至数年，称为稽延性戒断症状。不论何种戒断症状，一旦再次吸食毒品，可以马上获得缓解，甚至产生欣快感（天堂般的感觉？）。吸毒者每天在“天堂”与“地狱”之间徘徊天堂和地狱的感觉，吸毒者会选择哪一个？,出于对戒断症状的恐惧（地狱般的感觉？），为了摆脱这种痛苦，吸
13、毒者会不顾一切地设法保证下一次毒品的获得，并在症状出现前吸食。有的吸毒者所以会说出只要再让我吸一口，马上枪毙也无所谓的话，就不难理解了。这种行为便是“强迫性觅药行为”。到后来，吸毒者每天生活的中心内容便是围绕着筹资、买毒品、吸毒，其他事情都排在这些事的后面，可以说逐渐被毒品“绑架”了。,精神依赖性（心理依赖性）,精神依赖性是成瘾的核心问题。无论是药物成瘾或行为成瘾，精神依赖性的持续存在以及由此产生的对用药或成瘾行为的渴求，都是导致成瘾顽固存在、难以消除的主要原因。有人也把精神依赖性叫“心瘾”。民间有“一日吸毒，终身想毒”的说法，反映了戒心瘾的困难。,也称“想瘾”。即依赖者具有持续地或周期地渴望
14、体验该药物的心理效应，这种愿望可以压倒一切（渴求感）。为了得到药物，会不择手段行事。所有能产生瘾癖的药物均有心理依赖性,心瘾可能持续存在，也可以被吸毒环境明显诱发出来。即使戒断症状早已经消失，一旦遇到吸毒时熟悉的环境（人或物、声音、气味等），吸毒者便会产生强烈的渴求感并伴随出现类似于戒断症状的临床表现（正如人在想到心爱的食物时会不自觉流口水），十分痛苦。如果此时失去自我控制能力，很多人便会复吸。精神依赖性是导致毒品复吸的主要原因。,巴甫洛夫狗的动物实验：,在数月以前，实验员K给一条狗注射吗啡，并直到成瘾。然后，实验员K销声匿迹，再也不同狗接触。接着，其他人对狗进行了脱瘾戒毒治疗，并经科学仪器反
15、复测试，证实狗的体内确实已没有毒品。而当实验员K再次出现的时候，狗两耳尖锐地竖起，全身痉挛，好像被一根电棍击中。 接着，它又开始反射性呕吐，一股食浆喷涌而出，继而，如软泥一般瘫倒在地。,这一实验表明，曾被注射吗啡上了瘾的狗，虽然戒了毒，但当它一看到实验员K，神经系统就立即追忆起注射吗啡上瘾后的感觉，从而出现强烈希望再次获得吗啡的反应。 上述实验，可以说明很多问题，但最最根本的恰恰是吸食毒品一旦成瘾后的心理渴求是难以忍受、无法排除的。,这也正是为什么说毒品的戒断，不仅是一个复杂的生理过程，更是一个艰巨的心理过程的原因。这也就是为什么有的人经过戒毒治疗，从化验结果看，体内的毒品确已经清除干净了，但
16、一遇到适宜的环境，如闻到毒品的气味，同旧日的毒友接触，看到吸毒的工具等等，就立即故态复萌、开始复吸的原因。这也就是为什么说一旦吸毒，十年戒毒，终生想毒的原因。,自身给药图,药物成瘾是一种特殊类型的癫痫,癫痫是脑内神经元异常放电所引起的以运动、感觉、精神、行为甚至意识障碍为主要临床表现的症候群。脑内神经元种类繁多，功能各异，因此不同类型的癫痫症状也有很大差别。 脑电图是体外记录颅内脑细胞综合电变化的手段，癫痫病人的脑电图往往可以发现不同程度的异常。药物成瘾后，许多吸毒者的脑电图出现了类似于癫痫的变化。,药物成瘾的神经生物学基础,精神依赖源自药物或行为导致的“欣快”这种感觉。“欣快”通过人体中的“
17、奖赏环路”产生，复发基于“终生不忘的欣快感”，它是一种病理性记忆，犹如刀刻般不能抹去。参与的神经核团包括中脑腹侧被盖、伏隔核、前额叶皮层、海马、杏仁核、小脑、皮层等。,毒品的种类繁多，作用机理各不相同，但共同的药理效应就是进入大脑后可兴奋、改变奖赏环路（通常认为就是愉快中枢）的功能甚至结构，使得用药者产生欣快的感觉。这种感觉与现实生活中产生的愉快感相似但强烈得多，尽管是一种虚假的无根基的快乐，但能形成牢固的记忆（犹如刀刻），促使用药者对再次体验此感觉产生强烈的、难以自控的渴求。许多人就是为了追求这所谓的“快乐似神仙”的感觉，进入吸毒行列而不能自拔。,大脑简介,脑与脊髓,痛觉传导通路,感觉区,运动区,小脑,海马,丘脑,视觉区,奖赏通路,许多毒品具有耐受性，渐渐地，原先吸入的量已不能获得所谓飘飘然的快感，自然就要加大剂量，从而从烫吸发展到静脉注射，因为静脉注射可以立即获得快感；,多药依赖,根据依赖药物的种类：药物依赖者可以对一种药物或同时对多种药物产生依赖，也可以合并烟酒依赖。,
