1、慢性病毒性肝炎治疗新进展,慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。,（一）抗病毒治疗,慢性乙肝由于HBV持续存在及复制，不能被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存在并发展，因此清除病毒的治疗是最根本的。,抗乙肝病毒治疗的难点(1)：1 HBV在细胞内复制，抗病毒药在细胞内不易达到有效浓度。2 HBV有高度变异性，免疫压力及抗病毒治疗，易引起HBV变异，产生耐药。3 HBV在肝外很多脏器组织存在，故清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。,
2、抗乙肝病毒治疗的难点(2)：4 HBV慢性携带者，可产生免疫耐受，抗病毒疗效降低。5 慢性HBV感染者易与细胞染色体DNA整合，整合后的HBVDNA不易被清除。6 HBVDNA复制过程中，产生CCCDNA是复制的原始模板，难以清除。,一、干扰素,干扰素种类,干扰素(Interferon、IFN)有-IFN、-IFN、和-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以-IFN作用最强。,作用机理（1）,阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内
3、繁殖。,作用机理（2）,干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及25寡腺苷合成酶（25AS）的产生，然后25AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制。,作用机理（3）,干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到降解所致。,作用机理（4）,干扰素对效应
4、细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生干扰素，故IL-2与-IFN在功能上有密切联系和协调作用。,干扰素治疗慢性乙型肝炎目的,清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。,适应症,血清ALT持续或反复增高、 HBsAg、HBeAg和 HBVDNA阳性、肝活检有慢性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病人。肝活检很重要，以确定诊断，了解病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：药物性肝炎、自
5、身免疫性肝炎、肝豆状核变性、1-抗胰蛋白酶缺乏症等。,治疗中注意事项,在治疗过程中应每 24周测 HBsAg、HBeAg、抗 HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和肾脏功能。严密观察不良反应，及时作出减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT增高，以后往往伴有 HBeAg的消失提示为干扰素诱导免疫系统清除 HBV。一般来说 ALT增高，不需停药。但如出现明显临床症状和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时停药，并作适当处理。,影响干扰素疗效因素(1)：1、女性优于男性。2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。4、病程短优于病程长。5、治疗前ALT20
6、0u/L或酶活性持续升高优于ALT100u/L。6、治疗中ALT一过性升高，疗效较好。,7、病毒血症水平低者，疗效较好。8、疗程长，剂量偏大，效果好。9、无其它病毒重叠感染，效果好。 10、治疗期未检出干扰素抗体，NK细胞活性升高好。 11、不伴HIV感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗效好。 12、无前C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。 13、血清铁及铁蛋白较低，-GT较低者，疗效好。,干扰素常见不良反应1、流感样症状 发生率84%，2周内发生。2、消化道反应 发生率26%，2周内发生。3、神经精神症状 发生率15%，治疗中、后期出现。4、造血系统抑制 发生率26%，治疗23个月时。5、其它
7、脱发（4%）、皮疹（1%），肝肾损害。,不良反应处理：一般无须停药，对症处理，症状严重立即停药，WBC2500，BPC0.5:1，并伴黄疸经其他治疗无效者；,应用激素的指针（3）,免疫球蛋白明显增高、类风湿因子（RF）和自身抗体（如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LMA等）持续阳性者；,应用激素的指针（4）,HBV标志以阴性为宜；,应用激素的指针（5）,无激素治疗禁忌症（如高血压、糖尿病、高脂血症等）者；,应用激素的指针（6）,慢性淤胆性肝炎等。,2、强力新（Minophagen-C）,药理作用,1.抗炎症作用。
8、 2.免疫调节作用。 3.肝细胞损伤的抑制作用。 4.抑制病毒增殖，灭活作用。,适应症,各种急、慢性肝炎、湿疹、皮肤炎等。,不良反应,假性醛固酮症；低钾血症、血压升高，水、钠潴留等。,用法用量,针剂：每日1次，每次3-5支加入补液静滴。片剂：每日3次，每次2-3片，小儿1片，口服。,注意事项,1.发现肌酸磷酸激酶升高，血及尿中肌红蛋白升高应停止给药，并适当处理。 2.注意低钾血症,尤其是高龄患者及合用速尿等利尿剂时。,禁忌症,1.血清氨值有上升倾向的末期肝硬变患者。 2.有醛固酮增多症患者、肌病患者、低钾血症患者。,一种类皮质激素的新制剂，主要成分为甘草酸。日本铃木宏等应用本品治疗慢性肝炎67
9、例，临床疗效达68.6%（46/47）。对照组66例中仅17例有效（25.7%）。国内汪俊韬等应用强力新治疗25例慢性肝炎，同期内以安慰剂治疗23例慢活肝，并以双盲法对照，证实强力新组在用药后2-4周时的降酶（ALT）作用显著优于对照组，但最终疗效与对照组相比,无显著差异。,3、秋水仙碱（colchicine）,治疗痛风药物,近年来少数学者用以治疗肝炎和肝硬化，获得一定疗效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝脏纤维化的作用。Shek等证实秋水仙碱能杀伤抑制性T细胞（Ts），从而消除Ts对抗体形成的抑制作用。周明行等报道，应用秋水仙碱治疗12例慢活肝患者，治疗后显效，有效者分别为5例和
10、3例，有效率为66.7(8/17)。动物实验证实，秋水仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病变有修复作用。临床治疗剂量为每次0.5mg，每日服2次，3个月为一疗程。本品的副作用为可使白细胞及血小板减少。,二、免疫促进剂,慢性乙型肝炎患者免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在体内持续存在，通过免疫反应产生肝细胞坏死。如能使机体细胞免疫功能恢复，病毒有可能得以清除，从而使疾病恢复。,1、胸腺肽1,药理作用,促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子、干扰素及白介素2、3的分泌和增加T细胞上淋巴因子受体水平，同时通过对T4细胞的激活作用来增强异
11、体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。,适应症,1.慢性乙型肝炎。2.免疫损害病者的疫苗增强剂。,用法用量,皮下注射，每次1.6mg，每周2次。或遵医嘱。,不良反应,偶有皮疹、发热、头昏等。,注意事项,孕妇、哺乳期妇女及18岁以下病人慎用。,禁忌症,对本品有过敏史患者。,（三）保肝降酶退黄药物,一、百赛诺,药理作用,对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的转氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的转氨酶升高有降低作用，肝组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验显示对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HbeAg、HBVDNA、HbsAg分泌的作用。,适应症,治疗慢性肝炎所致
12、的转氨酶升高。,注意事项,1、对本品过敏者禁用。 2、肝功能失代偿者如：低蛋白血症、肝硬化腹水、食道静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合症慎用或遵医嘱。注意观察，加强随访。,不良反应,个别患者出现皮疹、头晕。,用法用量,每日三次，每次25-50mg，口服，疗程6个月或遵医嘱，应逐渐减量。,二、 优思弗,药理作用,1.肝细胞保护作用。 2.促进胆汁分泌。 3.免疫调节作用。 4.抑制纤维形成作用。 5.预防胆结石形成。 6.抑制肠道吸收胆固醇。,适应症,1.胆汁郁积现象相关的肝病。 2.胆固醇性胆囊结石。 3.胆汁返流性胃炎。,不良反应,治疗期可引起胆结石钙化，偶见稀便。,注意事项,1.按时服药，服
13、药期间检查肝功能。2.不宜与消胆铵或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因阻碍本品的吸收。,禁忌症,1.急性胆囊炎，胆管炎。 2.胆道阻塞。 3.怀孕。 4.胆结石钙化病人出现胆管痉挛或胆绞痛时。,用法用量,每日三次，每次250mg，口服，或遵医嘱。,三、 思美泰,药理作用,腺苷蛋氨酸作为甲基供体（转甲基作用）和在生理性巯基化合物的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁积。,适应症,1.治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。2.治疗妊娠期肝内胆汁郁积。,不良反应,偶可出现皮疹。,禁忌症,对本品过敏者。,注意事项,1.对本药特别敏感个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。2.注意血氨水平。3.不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。,用法用量,粉针剂用所附溶剂溶解后加入补液中静脉点滴，每天一次，每次500-1000mg，肠溶片，每天1000-2000mg口服，分2-3次。,108,谢谢！,
