1、DNA损伤：在生物体生命过程中 DNA双螺旋结构发生的任何改变。 内源因素： DNA复制错误、细胞代谢活动产生化学物质（如自由基、烷化剂）的攻击。 外源因素：紫外线、放射线、污染物、香烟燃烧剩余物和病毒等。第五章 DNA的损伤、修复和基因突变 DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，维护 DNA分子的完整性对细胞至关紧要 ； 修复 DNA损伤的能力是生物能保持遗传稳定性所在； DNA分子的变化并不是全部都能被修复成原样的，因此生物才会有变异、有进化。DNA损伤修复的重要性第一节 基因结构异常的分子机制 一、 DNA一级结构变异的分子机制DNA一级结构改变的主要原因引起 DNA一级结构改变的
2、原因主要有两类：一类是复制时碱基的偶然性错配，由此引起的突变称为 自发性突变（ spontaneous mutation）。 这种突变频率极低，约为 10-9，即每合成 109核苷酸可能会有一次碱基与模板不相配的错误。另一类是体内代谢过程中产生的自由基由某些环境因素引起的 DNA一级结构改变，由此引起的突变称为 诱发突变（ induced mutagenesis）。（一）诱发因素能引起突变的理化因素或物质称为诱变剂（ mutagen），主要有以下一些类型：1、碱基和核苷酸类似物，如 5-氟尿嘧啶（ 5-Fu）、 6-巯基嘌呤（ 6-MP）等。2、烷化剂，如氮芥、环磷酰胺。3、抗生素类，如放线菌
3、素 D、丝裂霉素、博来霉素 等。4、染色剂，如吖啶黄、二氨基吖啶等。5、亚硝酸盐。6、电离辐射和紫外线照射。（二）诱变剂的作用机制1、碱基类似物诱发突变、碱基类似物诱发突变碱基和核苷酸类似物，如 5-氟尿嘧啶（ 5-Fu）、 6-巯基嘌呤（ 6-MP），能取代正常的碱基而掺入到 DNA当中去，并通过互变异构引起复制错误，或掺入到 RNA影响 RNA的转录和翻译。2、烷化剂引起染色体损伤、烷化剂引起染色体损伤烷化剂，如氮芥和环磷酰胺的分子有一个或多个活性烷基，可使 DNA分子中的鸟嘌呤N7烷化后除去，留下缺失碱基后的空隙。如：甲基磺酸乙酯 EMS， CH3SO2(OC2H5)硫酸二乙酯 DES，
4、 SO2(OC2H5)2EMS、 MMS等烷化剂都带有 1个或多个活泼的烷基，这些烷基能够加入碱基的许多位置形成烷基化碱基，改变氢键的结合能力3、抗生素类，使、抗生素类，使 DNA失去模板作用失去模板作用抗生素类，如放线菌素 D、丝裂霉素和博来霉素能与 DNA上脱氧鸟苷形成复合物，使 DNA失去模板作用，抑制 DNA聚合酶。丝裂霉素为细胞毒药物，在 DNA的两条链之间形成共价键，使双链不能分开。这种作用效应是 不可逆 的，具杀菌作用。但是由于缺乏选择性，其毒性很大，不能用作抗微生物剂，但作为 抗肿瘤 剂。4、染色剂与双螺旋结合，引起、染色剂与双螺旋结合，引起 DNA变构变构染色剂，如吖啶黄和二氨基吖啶，通过与双螺旋结合引起 DNA变构，并激活修复性核酸内切酶，影响 DNA复制和转录。
