DNA损伤与修复

1、1,welcome,Introduction,3,病 理 学 绪 论,新乡医学院病理教研室 张哲莹,Introduction,4,任务与内容,1,地位与作用,2,研究方法,观察方法和常用技术,病理学发展简史,5,Introduction,5,任 务,形态学 代谢 功能病因 （病因学，ethiology)发病机制 （发病学，pathogenesis)转归,内 容,章：总论普通病理学（general pathology)阐述疾病发生发展的共同规律,章：各论系统病理学（systemic pathology）阐述各种不同疾病的特殊规律,地 位 与 作 用,解剖学 组织学生理学 免疫学。

2、病理学图鉴之组织的适应、损伤与修复,湖南中医药大学病理教研室,细胞和组织的适应性反应,细胞和组织的损伤,损伤的修复,病例分析,目录,萎缩（atrophy）,肥大（atrophy）,大体观：左心室壁明显增厚，键索和乳头肌增粗。,A,B,A:子宫内膜肥厚，伴有息肉形成。 B:腺体增多、密集。,增生（hyperplasia）,A,B,A:正常气管上皮。 B:鳞状上皮化生,A,B,化生（metaplasia）,鳞状上皮化生（squamous metaplasia）,镜下观：正常气管假复层纤毛柱状上皮被鳞状上皮取代。,肝细胞水肿（cellular swelling of liver ）,大体观：肝体积增大、包膜紧张、切面隆。

3、病理学,绪论Chapter 1 细胞、组织的适应和损伤Chapter 2 损伤的修复,广西医科大学病理学教研室罗殿中,科室地点分两部分：医院临床病理检验(门诊13楼)；学校教学和科研场所(101馆)硕士学位授权点(1981)广西首批重点学科之一(1988 )博士学位授权点(2003)广西精品课程(2004)广西高校重点学科(2007)首批国家重点 临床专科(2010),学 科 简 介,医生 21人技术 8人返聘 3人聘用 10人,学 科 简 介,其中有博士学位：11位具有留学经历：10位,4,5,绪论,病理学是研究疾病的病因、发病机制、病理变化和转归的医学基础学科。,6,病理学的内容和任务,学习目。

4、急性肾损伤与损伤修复,主要内容,急性肾损伤概述急性肾损伤病理生理改变急性肾损伤的再生修复展望,急性肾损伤是临床上常见急危重症,急性肾损伤是严重创伤、地震挤压综合征以及临床上各种疾病所导致的急危重症。在过去数十年里，尽管血液净化技术和危重医学有了很大发展，但败血症、休克和严重创伤所导致的急性肾损伤的死亡率仍高达50%以上。减少急性肾损伤的死亡率是人们关注的重大科学问题，也是医学科学追求的目标。,AKI定义概念,标准化定义诊断标准分类/分期,急性肾损伤定义、分期,在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN。

5、损伤与修复损伤与修复刺激因素 细胞适应萎缩肥大增生化生损伤变性死亡水样变性脂肪变性玻璃样变性粘液样变性淀粉样变性病理性色素病理性钙化坏死凋亡修复 再生性修复瘢痕性修复 生理负荷过多过少或低强度持续病理刺激时，表现为适应。 内外环境的刺激超过细胞的适应能力，则引起损伤。 轻度的损伤可逆，去除损伤因素，细胞可回复正常。 强度大，持续时间长，则造成不可逆损伤，甚至死亡。刺激因素 细胞适应萎缩肥大增生化生损伤变性与物质沉积死亡水样变性脂肪变性玻璃样变性粘液样变性淀粉样变性病理性色素病理性钙化坏死凋亡修复 再生性。

6、 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http:/www.cnki.net480. 14 Platanias LC. Map kinase signaling pathways and hematologic ma2lignancies J . B lood, 2003, 101 (12) : 4667 - 4679. 15 Gille H, Kortenjann M, Thomae O, et al. ERK phosphorylationpotentiates Elk212mediated ternary comp lex formation and trans2activation J . EMBO J, 1995, 14 (5) : 951 - 962. 16 Sasaki A, Taketom i T, W akioka T, et al. Identification of adom inan。

7、DNA损伤与修复 DNA Damage and Repair,第十五章,本章重点,DNA损伤的因素熟悉 DNA损伤的类型了解 DNA损伤的修复掌握切除修复，其 它了解,各种体内外因素所导致的DNA组成与结构的变化称为DNA损伤DNA dam。

8、第五章 DNA 的损伤与修复习题一、单选题1、紫外线照射使 DNA 分子损伤后碱基之间形成二聚体, 其中最常见的形式是(D)A. C-C B. C-T C. T-U D. T-T E. U-C2、DNA 损伤后切除修复的说法中错误的是（A）A切除修复包括有重组修复及 SOS 修复B修复机制中以切除修复最为重要C切除修复包括糖基化酶起始作用的修复D切除修复中有以 UVrABC 进行的修复E是对 DNA 损伤部位进行切除, 随后进行正确3、胸腺嘧啶二聚体阻碍 DNA 合成的机制是（C）A使 DNA 模板链断裂B修复机制中以切除修复最为重要C切除修复包括糖基化酶起始作用的修复D使两股 DNA 链间形成。

9、第十一章 基因突变与 DNA 损伤修复第十一章 基因突变与 DNA 损伤修复教学目的和要求：1. 了解点突变的类型及其分子效应；2. 掌握点突变的诱变机制；3. 掌握基因突变的修复途径；4. 理解基因突变的检测方法。教学重点和难点：【教学重点】点突变的类型及其分子效应；物理诱变与化学诱变的机制和特点；基因突变的修复途径。【教学难点】不同生物突变体的检测方法。教学内容：第一节 点突变及其分子效应第二节 点突变的诱变机制一碱基类似物二碱基改变三碱基损伤四基因的定点突变第三节 自发突变与动态突变第四节 DNA 损伤修复机制一光复活修。

10、冯冰虹教授,DNA损伤修复与抗肿瘤药物研究,2,基因突变（gene mutation）: 在生物进化过程中，由于生物体内外环境多种因素的影响，使遗传物质的结构改变而引起遗传信息的改变，均可称为突变。 从分子水平来看，突变主要表现为DNA分子上碱基的改变。在复制过程中发生的DNA突变称为DNA损伤（DNA damage）。,突变的意义,3,（一）突变是进化、分化的分子基础。（二）只有基因型改变，而无可察觉表型改变的突变（基因多态性：用于描述个体之间的基因型差别现象）。（三）致死性的突变（利用此特性消灭有害病原体）。（四）突变是某些疾病的发病基。

11、2.6 DNA的突变及损伤修复,1 DNA的突变2 DNA的损伤修复,1、DNA的突变,1.1 突变的具体表现 1.2 突变产生的原因,1.1 突变的具体表现,1、碱基对的置换（substitution）转换(Transition)：最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被AT对替换，或者相反。颠换(Transversion)：另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，因此AT对变成了TA、GC对。2、移码突变（frameshift mutation）由碱基的缺失或插入造成。,DNA突变的类型,野生型基因,碱基对的置换(substitution),移码突变(framesshift mutati。

12、第5章DNA的损伤、修复和突变contents5.1 DNA损伤5.2 DNA的修复5.3 DNA的突变5.1 DNA损伤5.1.1 DNA损伤的类型5.1.2 引起DNA损伤的因素5.1.1 DNA损伤的类型 DNA的损伤：生命过程中DNA双螺旋结构发生的任何改变。 根据受损伤的部位，可分为两类：碱基损伤：碱基的错配、交联、修饰、丢失、转换DNA链的损伤：链的断裂、链的交联、DNA与蛋白质交联DNA damage is not the same as mutation. 碱基损伤 Single base changes affect the sequence but not the overall structure of DNA. They do not affect transcription or replication, when th。

13、DNA的损伤和修复,南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,1,DNA的损伤和修复,Mutagen(诱变剂）,完全修复,DNA损伤,碱基的化学反应,损伤的修复,不能有效修复,不完全修复,凋亡,畸变,回复正常,2,。

14、DNA的损伤和修复,南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,1,DNA 的损伤和修复,Mutagen (诱变剂）,完全修复,DNA 损伤,碱基的化学反应,损伤的修复,不能有效修复,不完全修复,凋亡,畸变,回复正常,2,诱发DNA损伤的因素：环境因素：辐射、化学毒物、药物、病毒感染、植物和微生物代谢产物等。生理因素：机体代谢过程中产生的有毒物质、DNA复制错配、DNA本身的热不稳定性。,第一节 多种因素可引起DNA损伤并具有各自的机制,3,（一）辐射致DNA损伤根据作用原理的不同：电离辐射（粒子，粒子，射线，射线等）直接作用：能量直接传递给。

15、Replication and damage repair,第二章 DNA的复制、损伤和修复,第一节 DNA的复制(Replication, DNA biosynthesis),指DNA双链在细胞分裂以前进行的复制过程。,哺乳动物的细胞周期,（一）半保留复制DNA在复制时，以亲代DNA的每一股作模板，合成完全相同的两个双链子代DNA，每个子代DNA中都含有一股亲代DNA链，这种现象称为DNA的半保留复制(semi-conservative replication)。,意义：半保留复制说明DNA在代谢上的稳定性。经过许多代的复制，DNA链仍可保持完整，这在生物的遗传上是十分重要的。,一、DNA 复制特征,DNA以半保留方式进行复制，是。

16、冯冰虹教授,DNA损伤修复与抗肿瘤药物研究,2,基因突变（genemutation）:在生物进化过程中，由于生物体内外环境多种因素的影响，使遗传物质的结构改变而引起遗传信息的改变，均可称为突变。从分子水平来看，突变主要表。

17、Replication and damage repair第二章 DNA的复制、损伤和修复第一节 DNA的复制(Replication, DNA biosynthesis)指DNA双链在细胞分裂以前进行的复制过程。哺乳动物的细胞周期（一）半保留复制DNA在复制时，以亲代DNA的每一股作模板，合成完全相同的两个双链子代DNA，每个子代DNA中都含有一股亲代DNA链，这种现象称为DNA的半保留复制(semi-conservative replication)。意义：半保留复制说明DNA在代谢上的稳定性。经过许多代的复制，DNA链仍可保持完整，这在生物的遗传上是十分重要的。一、DNA 复制特征 DNA以半保留方式进行复制，是在1958年。

18、DNA损伤：在生物体生命过程中 DNA双螺旋结构发生的任何改变。 内源因素： DNA复制错误、细胞代谢活动产生化学物质（如自由基、烷化剂）的攻击。 外源因素：紫外线、放射线、污染物、香烟燃烧剩余物和病毒等。第五章 DNA的损伤、修复和基因突变 DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，维护 DNA分子的完整性对细胞至关紧要 ； 修复 DNA损伤的能力是生物能保持遗传稳定性所在； DNA分子的变化并不是全部都能被修复成原样的，因此生物才会有变异、有进化。DNA损伤修复的重要性第一节 基因结构异常的分子机制 一、 DNA一级结构变异的分子机。

19、DNA损伤：在生物体生命过程中DNA双螺旋结构发生的任何改变。内源因素：DNA复制错误、细胞代谢活动产生化学物质（如自由基、烷化剂）的攻击。外源因素：紫外线、放射线、污染物、香烟燃烧剩余物和病毒等。,第五章 DNA的损伤、修复和基因突变,DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，维护DNA分子的完整性对细胞至关紧要；修复DNA损伤的能力是生物能保持遗传稳定性所在；DNA分子的变化并不是全部都能被修复成原样的，因此生物才会有变异、有进化,。,DNA损伤修复的重要性,第一节 基因结构异常的分子机制,一、DNA一级结构变异的分子机制,DNA。