1、病理学在 药 物安全 评 价中的意 义 和 应 用Jeffery A. Engelhardt, 博士庄承 锋 , 博士美国礼来制 药 公司毒理研究部2003年 12月 15日 , 中国 北京The Role of Pathology in Drug Safety EvaluationJeffery A, Engelhardt, DVM, PhD, Diplomate ACVPJohn C. Zhuang, PhD, DABTToxicology Research LaboratoriesEli Lilly and CompanyGreenfield, Indiana USA2003年 12月
2、15日 , 中国 北京前言 病理学在 在食品 , 药 物 , 化学制品 , 和医 疗仪器的安全 评 价中起 重 要 作用 重复 给药 毒性研究中的多数数据来自病理学 病理学是一 门 描述性和解 释 性的学科 病理学数据的准确描述和解 释 是正确地 进 行安全 评 价的前提2003年 12月 15日 , 中国 北京Introduction Pathology plays a critical role in safety assessment of foods, drugs, chemicals, and medical devices Many of the data points conta
3、ined in a repeat-dose toxicity study originate in pathology Pathology is a descriptive and interpretive science Accurate description and interpretation of pathologic data are crucial for safety assessment2003年 12月 15日 , 中国 北京病理 师 的主要 责 任 辨 认 出由化合物所 产 生的生物效 应 明 显 的和微 观 的 变 化 与正常 变 更或自 发 疾病区分开来 用 简洁 又
4、准确的文字描述看到的 图 像 对 文字描述 进 行制表 , 分 类 , 或数字化 结 合其它毒理数据 寻 找与受 试 化合物之 间 的关系 提供准确的解 释 , 帮助作出合理的 评 价和决定2003年 12月 15日 , 中国 北京Responsibility of the Pathologist Identify potential compound-related effects Gross and microscopic changes Separate from normal variation and spontaneous disease Convert mental images
5、 into concise verbal descriptions Tabulate, categorize, and enumerate observations Correlate test material exposure and biological effects Provide appropriate perspective of findings to facilitate good informed decisions2003年 12月 15日 , 中国 北京病理 师 必 备 的 资历 在下列 领 域有充分的 训练 和 经验 诊 断病理学 实验动 物病理学 实验 研究技 术
6、毒理 测试 临 床前研究 质 量管理 规 范 (GLP)2003年 12月 15日 , 中国 北京Training of the Pathologist Should have broad training, experience, and expertise in Diagnostic pathology Laboratory animal pathology Research techniques Toxicology testing Good Laboratory Practices (GLP)2003年 12月 15日 , 中国 北京标 本的制 备 器官或 组织马 上渗没在中性 缓 冲
7、液 处 理 过 的复尔 马 林中 , 或 用 复 尔 马 林灌注 动 物 在 标 准的部位 进 行切片 标 准操作 规 程 (SOP), 切片指南 加工 过 程尽量减少各 剂 量 组 之 间 的差异 在 标 本的制 备 和染色中把所有 剂 量 组 混合起来 标 本片都必 须标 写 实验 号 码 , 动 物号 码 , 标 本号码2003年 12月 15日 , 中国 北京Specimen Preparation Tissues promptly and appropriately fixed by immersion in neutral-buffered formalin, or perfuse animals with formalin Trimmed at standard locations SOP, trimming guide Processed in a manner that reduces variability among groups Mix treatment groups in processing and staining Slides should be identified with study number, animal number, and slide number2003年 12月 15日 , 中国 北京
