1、现场核查 /视察 /稽查实战案例分析Vango18-Jan-20181 生物等效性和 PK案例2 II-III期 临 床 试验 案例3 肿 瘤 项 目稽 查 、 视 察案例4 现场 核 查经验总结声明 本次培训相关内容供参考 最终执行需要满足临床试验相关法律法规、公司 SOP、稽查、视察以及一些研究中心的提出等要求 相关案例是在实际工作中遇到的情况进行分享，只为给大家最直观的理解总局关于开展 2017年医疗器械临床试验监督抽查工作的通告（ 2017年第 103号 ）CFDA根据 2017年重点工作安排，按照 “双随机一公开 ”的原则，组织开展在审医疗器械注册申请中的临床试验数据真实性、合规性监
2、督检查，查处临床试验违法违规行为，并将监督检查情况和处理结果向社会公布。现将有关事项通告 如下 ： 检查范围 : CFDA在审注册申请中 2017年 6月 1日前开展的临床试验项目； 检查程序 : CFDA将于 2017年 7月下旬组成检查组。现场检查实施前，将以书面形式通知相应的临床试验机构、注册申请人（代理人）以及临床试验机构和注册申请人（代理人）所在地的省级食药监局。临床试验机构和注册申请人（代理人）所在地的省级食药监局各选派一名观察员参与现场检查，协调现场检查工作。 检查结论按照以下判定原则进行判定：（一）有以下情形之一的判定为存在真实性问题： 1.注册申请提交的临床试验资料与临床试验
3、机构保存的相应临床试验资料不一致的；2.临床试验数据不能溯源的；3.受试产品 /试验用体外诊断试剂或试验用样本不真实的。（二）未发现真实性问题，但临床试验过程不符合医疗器械相关规定要求的，判定为存在合规性问题。（三）未发现真实性和合规性问题的，判定为符合要求。对存在真实性问题的，依据中华人民共和国行政许可法医疗器械监督管理条例医疗器械注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法等相关规定进行处理。对仅存在合规性问题的，综合评价注册申请资料和监督检查发现的问题，作出是否批准注册的决定。前言 5前言药物临床试验数据现场核查要点6生物等效性和 PK 试验案例 分析案例1. 计划采血时间替代实际采血时间，没有
4、采血者签名。2. 血 样采集记录缺失，离心过程缺失，冰箱保存记录不完整，样本从科室转移到中心实验室无交接记录。3. 科 室半年入组 20几个受试者，均是一个研究者在操作，包括发药采集血样入组随访受试者。4. 患者某次采血单出现 2份，日期相同，时间不同，但血样运输只有一份，另一份血样不知去向？7生物等效性和 PK 试验案例 分析 样本1. 案例 ：血样采集后中本在医院留存但 无任何温度记录 ，采集样本时间距离中心实验室接收样本时间有的是几天，有的是几十天，甚至半年。2. 案 例 ：血样温度记录连续一年均是 同一个研究护士每天进行记录 ，而笔迹很多不一致的地方。核对 排班 表护士并不是每天都在。
5、甚至核查该人员在某一段时间外出培训。 场地设施不足 ：生物等效性试验床位配备不足 中心 实验室 样品 ： 放置 时间超过样品在该条件下的稳定时间；样品运输过程中无温控记录；检测报告单上无检测人和复合人的签名；样品报告时间与样品接收间隔数天；样品被连续转包导致检测周期过长等 。 采血时间点： 采血 时间偏离试验 方案；文件记录时间点存在操作不可能性； 试验用 药品： 参 比制剂的包装规格和药片外观与试验制剂完全一致 ；直接 将试验制剂用作参比制剂，造成两者等效的 假象 仪器设备： 仪器 还未购买就有了检测数据；缺乏生物样本预处理、保存、转运以及 LC-MS/MS 、离心机使等关键部分的记录； 原始数据： 样本 分析过程记录原始记录缺失，相关记录为事后整理 补充 图谱文件与血样没有关联性，两者之间的联系可随意更改且无法追溯 ；部分 报告数据与原始图谱计算所得数据 不一致，选择性使用数据生物等效性和 PK 试验案例分析案例 ：申报 资料总结报告中的描述 “ 无 不良事件发生 ” ，但原始记录 /CRF表以及机构存档的总结报告均显示有 “ 12名受试者发生 20次与试验药物可能相关的不良事件 ”生物等效性和 PK 试验案例分析10II期 -III期临床试验典型案例
