1、人工合成抗菌药Artificial synthetic antibacterial drugsl 喹诺酮类抗菌药 l 磺胺类 和甲氧苄啶 抗菌药l 硝基呋喃类和硝基咪唑类喹诺酮类抗菌药一、概述l 喹诺酮类抗菌药含有 4-喹诺酮母核、人工合成。l 优点: 抗菌谱广 、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。l 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物,尤其第三代喹诺酮类药物(氟喹诺酮类)。1. 第一代药物: 萘啶酸 ( 1962年合成)目前已不用(属淘汰之列)。2. 第二代药物: 吡哌酸 ( 1974年合成)抗菌活性比萘啶酸高,对肠杆菌科细菌作用强,对部分绿脓
2、杆菌有效,不良反应较少。主要用于 尿路 和 肠道感染 。【 发展概况与分代 】3. 第三代药物: 诺氟沙星,氧氟沙星,依诺沙星,环丙沙星 等自 1979年合成诺氟沙星 (norfloxaein) 以来相继合成了为数众多的 含氟 的喹诺酮类衍生物 , 为临床提 供 了具有广阔应用前景的一系列新产品。对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强,对革兰阳性菌也有一定作用,但对厌氧菌作用不理想。4. 第四代药物: 加替沙星,莫西沙星,吉米沙星 等特点:抗菌谱广,抗菌作用强,对需氧菌、厌氧菌均有效。 各代喹诺酮类药物的主要特性 发展趋势分 代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用第
3、 1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染(G-,除铜绿 )第 2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染(G-,铜绿 ,部分 G+)第 3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支 ,衣 ,军 ,分枝 ,部分厌氧菌 )第 4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支 ,衣 ,军 ,分枝 ,厌氧菌 )药动学特性包括:口服 F,药物血浓和组织中浓度, t1/2【 构效关系 】l 基本结构 :4-喹诺酮l 3位 COOH和 4位 C=O为活性必需l 在 C6、 N1、 C7、 C8引入不同的基团 改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、 CNS毒性 形成各具特
4、点的喹诺酮类药物。【 构效关系 】l C6引入 氟 抗菌 活性 5-100倍,与 DNA回旋酶 的亲和性 2-17倍,如全部 氟喹诺酮类 。l N1引入环丙基 抗菌活性 ,对衣原体、支原体作用 ,如环丙沙星等。l C7引入哌嗪环 抗铜绿、金葡 ,如诺氟,环丙【 构效关系 】l C7引入甲基哌嗪环 口服 F ,穿透力 ,如氧氟、左氧氟。l C7引入甲基哌嗪环+ C8引入氟 脂溶性、口服 F、t1/2、抗菌谱及抗菌活性 ,如洛美 -、氟罗 -。l C8引入氯或氟 抗菌活性、光敏反应 , 如洛美沙星l 甲氧基取代 C8的氟或氯 光敏反应 ,如莫西 沙星。【 作用机制 】1、主要机制:抑制细菌 DNA回旋酶 (对 G-菌 )和拓扑异构酶 (对 G+菌 ),干扰细菌 DNA复制,杀灭细菌。( 1)对 G-菌: DNA回旋酶 (gyrase) ( 2)对 G+菌: 拓扑异构酶 (topoisomerase)IV