NSTEACS危险分层和治疗策略.ppt

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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 * 1 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 * 2 非 ST段抬高急性冠脉综合 症的危险分层和治疗策略 l 龙岩市第二医院 肖一星 ACS是在冠状动脉粥样硬化斑块破 裂基础上,继发完全或不完全闭塞性血栓 形成的一组综合征。 一、 概 述 ACS分类(根据 ECG): lNSTE ACS 不稳定心绞痛( UA) 非 ST段抬高性心肌梗死 ( NSTEMI) lST段抬高 ACS ( STE ACS) ACS患者住院死亡率和远期死亡率分别 为 6%和 12% NSTE ACS较 STEMI多见 STEMI严重事件在入院前和入院

2、后的短 期内发生, NSTEACS严重事件的风 险则持续到发病后的数天到数周; 两者 6个月的死亡率相似。 NSTE-ACS l 表现为突发胸痛 (或其他缺血症状 ), ECG无 ST段抬高,可出现持续或一过性 ST段压低 或 T波倒置、低平、假性正常化,或 ECG变 化不明显。 l 根据肌钙蛋白检测进一步划分为 UA和 NSTEMI CPACS研究 2019 2019 中国 18个省 51家医院, ACS患者 2973例 NSTE ACS: 57% STEMI: 43% Adapted from Falk E, et al. Circulation. 2019;92:657-671. 易损斑

3、块 稳定斑块 ACS发病机制 稳定斑块和不稳定斑块 A B B A A IVUS Images supplied by Steven E. Nissen, MD, Cleveland Clinic. B 破裂区域 脂质核心 粥样斑块 管腔 NSTEMI STEMI UA的定义和分型 l UA是指介于稳定性心绞痛和 AMl之间的一 组临床心绞痛综合征。 UA包括如下亚型 1. 初发劳力型心绞痛 : 病程 在 2个月内新发生的心绞痛。 2. 恶化劳力型心绞痛 : 病情突然加重,表现为胸痛发作次数 增加,持续时间延长,诱发心绞痛的活动阈值明显减低, 按加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级 (CCSC I

4、-IV)加重 1级 以上并至少达到 III级 (表 1),硝酸甘油缓解症状的作用减弱 ,病程在 2个月之内。 3. 静息心绞痛 : 心绞痛发生在休息或安静状态,发作持续时 间相对较长,含硝酸甘油效果欠佳,病程在 1个月内。 4. 梗死后心绞痛 : 指 AMI发病 24h后至 1个月内发生的心绞痛。 5. 变异型心绞痛 : 休息或一般活动时发生的心绞痛,发作时 心电图显示 ST段暂时性抬高。 加拿大心脏病学会的劳力型心绞 痛分级标准 (CCSC) 分级 特点 级 一般日常活动例如走路、登楼不引起心绞痛,心绞痛发生在剧烈、速度快或长时间的体力活动或运动时 级 日常活动轻度受限。心绞痛发生在快步行走

5、、登楼、餐后行走、冷空气中行走、逆风行走或情绪波动后活动 级 日常活动明显受限,心绞痛发生在平路一般速度行走时 级 轻微活动即可诱发心绞痛,患者不能作任何体力活动,但休息时无心绞痛发作 二、 NSTEACS的危险度分层 主要根据下列条件分为高、中、 低危险组: 1、病史 2、症状 3、心电图 4、生物标志物 危险因素 l 以下危险因素越多,患者的危险性越高。 高龄( 65岁以上); 有 CHD家族史; 吸烟; 患有肥胖症、高血压、血脂异常、糖尿病; 有心梗史; 剧烈运动及情绪过度紧张 临床评估 l 临床表现: 胸痛发作的持续时间、强弱程度;对药物 治疗的反应 反复心肌缺血发作、左室功能不全提示

6、高 危 根据临床情况对患者的危险程度 进行动态评估 观察 12导 ECG的变化(初诊、 10分钟、 6小时、 24小时、出院前),尤其是当症状 变化时。 立即测肌钙蛋白,阴性,应于 6 12小 时后重复。 病情稳定、 ECG正常、肌钙蛋白阴性者 出院前可进行无创检查。 ECG评估 lECG表现: ECG改变广泛提示高危 ST段同时有上移或下移表现者,在随后 1年的随访中发生心梗或死亡的危险性升高 ,而无 ST T改变的患者预后较好; ST段发生在胸导者预后较差, ST段降低 继而过渡到深倒 T波,多提示前降支有高度 狭窄,可能在随后数周有较高的发生广泛 前壁心梗的危险; 胸痛发作时有明显的多导

7、 ST段下移者为 高危者 心肌生物标记物评估 l肌钙蛋白 I与 T和 ACS患者的死亡呈定 量关系,其深度升高者为高危患者 GRACE评分 评分参数包括年龄、 HR、 SBP、 Cr、 Killip分级、 ST段压低、心肌标志物升高、 心脏骤停 计算较为复杂,但网上可以免费使用 专用的计算器,输入参数即可。 GRACE危险评分可用于评价住院和出 院 6个月时的风险。 TIMI评分 较简便,但对患者远期预后的预测较差。 包括 7项指标:年龄 65岁;至少具有 3个 CAD危险因素;冠状动脉狭窄 50%; ECG显示 ST段变化; 24h内至少有 2次心绞 痛发作; 7天内使用阿司匹林;心肌标志物

8、 升高。 每项指标计 1分。 低危 0 2分;中危 3 4分;高危 5 7分 PURSUIT评分 与 30天死亡率增加或联合终点相关的临 床特征包括:年龄、 HR、 SBP、 ST段压低 、心衰体征、心肌标记物 三、 NSTE-ACS的治疗策略 ACS Goldstein JA, et al. N Eng J Med. 2000;343:915-922. (with permission) Culprit lesion Multiple plaques detected Multiple plaques detected ACS的治疗措施选择 药物、 PCI、 CABG STEACS: PCI

9、/溶栓 首选 药物 基本治疗 CABG 适合不能行 PCI者 NSTEACS:药物 基础治疗 PCI 药物不能控制, 可选 CABG 适合药物不能控制, 又不能行 PCI者 2019年, ESC和 ACC/AHA相关指南 早期介入治疗 早期保守治疗 4.0 x 16 mm stent 10 ATM 冠脉内支架植入术 早期介入治疗:数小时或 2 3天内进行 介入治疗。 具有下列一项特征的患者为中危和高危 ,应首先选择早期介入治疗: 1、难治性心绞痛、静息心绞痛或强化抗 心绞痛药物治疗仍复发; 2、 ECG: ST压低 2mm或 T倒置较深 ,或 ST T动态变化 3、肌钙蛋白水平升高; 4、心衰

10、或血动学不稳定; 5、致命性心律失常( Vf或 Vt); 6、糖尿病; 7、肾功能减低: GFR60L/min.1.73m2 8、心功不全: LVEF 40% 9、 PCI后 6个月内; 10、曾行 CABG; 11、中度至高度风险( GRACE评分) 低危患者的特征 无反复发作胸痛,无心衰体征, ECG未见异常( 6 12h) ,肌钙蛋白阴性 (就诊时,就诊后 6 12h) 全球 ACS注册研究 GRACE 40%ACS没进行导管检查 NSTEACS: PCI占 32.5% STEMI: PCI占 53.7% 低危: PCI占 40% 中危和高危: 35%和 25%;三支病变者 中 25%没

11、进行血运重建 中国亚组 ACS介入治疗不足 50%, UA NSTEMI REACH冠心病门诊调查 l 40个国家参加。 l 冠心病患者中,药物、 PCI、 CABG约各占 1/3。 l 药物治疗者按指南建议药物治疗的比例 明显低于血运重建者: 原因可能是血运重建者更易接受并 长期坚持,如支架后双重抗血小板治疗 ;对疾病认知度较高;专科医生较多给 予关注等。 CPACS研究 ( 2019 2019,中国 18个省 51家医院, ACS患者 2973例) 无论 3级或 2级医院对 ACS均未危险分层 STEMI:有导管条件医院 PCI者 36%( 12h)、直接 PCI为 16.3%,无条件为

12、31%、 6.6% 事后分析,按 GRACE评分,高、中、低危 者 PCI为 27.5%、 44.5%、 44.4% 阿司匹林使用率 95%,氯吡格雷 3级医院 63%、 2级医院 36.5%。 TREAD研究(全国 32家医院 ) 在未接受 PCI的 NSTEACS中,绝大多数 使用阿司匹林,近半数患者入院 24h内使用 了氯吡格雷,正确使用氯吡格雷级负荷量 300mg的占 20%。 在出院时按指南药物治疗较住院期间下 降。 在中国, ACS诊断、危险分层和治疗均 较指南有较大差距。影响因素很复杂,包 括社会、经济、患者、医院等因素。 决定患者是否血运重建 医院的资源:有无导管室、心外科 A

13、CS治疗决策:是一复杂的临床问题 部分 ACS未得到及时诊断:近 1/10无胸痛,症 状可不典型如表现为晕厥 /晕厥前兆,恶心、呕吐 、气促,甚至无症状,约 1/4被误诊。一部分表 现为心衰,接受 PCI比例很低, B BB和他汀使 用较少。 约 25%存在介入禁忌症,如高龄、肾功不全、 心衰、糖尿病等等。 患者经济条件 lNSTEMI之后梗死相关动脉长期闭塞患者 没有行 PCI指征。 OAT试验评估了 MI后 3-28天对完全闭塞病 变常规 PCI, 4年随访 PCI不能减少死亡、 再梗或心衰,并再梗有增加趋势。 NSTEACS药物治疗 l 抗血小板:阿司匹林、氯吡格雷、糖蛋白 2b/3a受

14、体拮抗剂 l 抗凝:低分子肝素优于普通肝素 l 抗缺血和抗心绞痛: B阻滞剂、 ACEI/ARB 、硝酸盐、钙拮抗剂等 l 稳定斑块:他汀类 抗血小板 血小板活化是 ACS发病机制的关键环节,不但 在 ACS急性期,而且在 AS血栓形成的长期预防过 程中均需要抵制血小板的活化,因此抗血小板治 疗贯穿 CHD治疗始终。 ACS患者急性期和长期治疗中的口服抗血小板 治疗以阿司匹林联合氯吡格雷为主,高危或 PCI 患者可联合使用糖蛋白 2b/3a拮抗剂。 阿司匹林 阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧化酶 -1, 从而阻止血栓烷 A2的形成,达到抑制血小板 活化和聚集的作用。阿司匹林对其他激动剂 ( 胶原

15、、 ADP)所引起的血小板聚集没有影响。 除非禁忌,所有 ACS者均需服用。 治疗建议: (1)所有 NSTEACS患者如能耐受,尽早给予 阿司匹林,负荷剂量 150-300mg,随后长期治 疗,维持剂量为 75-100mg d。 (2)ACS患者拟行 CABG术前不建议停药。 (3)STEMI患者无论是否接受纤溶治疗,除 非有禁忌症,初诊时阿司匹林 150-300 mg先嚼服,非肠溶剂较肠溶剂吸收更快, 随后长期治疗, 75-150mg/d。 (4)服用阿司匹林后发生出血或有出血危险 因素的患者, 选择较低剂量阿司匹林 (75- 100mg/d)。不能耐受或禁忌使用阿司匹 林,可长期使用氯吡

16、格雷 75mg/d替代。如 果因胃肠出血而应用氯吡格雷替代时,应同 时给予质子泵抑制剂。 阿司匹林 l 不良反应 常见的副作用是胃肠道不适和消化道出血 ,出血危险与剂量相关。服用阿司匹林过 敏较少,主要表现为哮喘、荨麻疹。 氯吡格雷 可作为阿司匹林替代或合用。 氯吡格雷不可逆地抑制血小板二磷酸腺苷( ADP )受体,从而抑制活化血小板释放 ACP所诱导的 血小板聚集。大量的临床研究证实,对于 NSTEACS和 STEMI患者应该尽早给予 双重 抗血小 板治疗。 治疗建议 ( 1) NSTEACS患者不准备进行早期( 5天内 )诊断性冠脉造影或 CABG的患者,的有患者立 即给予氯吡格雷负荷剂量

17、 300mg,以后 75mg/d。除 非有高出血风险,应持续应用 12个月,至少 2 4 周。 ( 2) STEMI患者无论是否采用纤溶治疗,应 该给予氯吡格雷 75mg/d,应该至少持续 14天 ,并且建议长期治疗,如 1年。如患者年龄 75Y给予负荷剂量 300mg, 75Y以上和出血高 危的患者不用负荷剂量。 ( 3)正在服用氯吡格雷患者,拟行 CABG,建 议术前停用氯吡格雷至少 5天,最好 7天,除非 急诊手术。 氯吡格雷 l 不良反应 主要为出血(严重出血事件的发生率为 1.4%)、胃肠道不适、皮疹、头痛、眩晕 、头昏和感觉异常,少数有过敏反应,表 现为荨麻疹、瘙痒。少数可引起中性

18、粒细 胞减少、血栓性血小板减少性紫癜。 血小板糖蛋白 受体阻滞剂 通过占据血小板表面的糖蛋白 2b/3a受体阻 止纤维蛋白原结合,防止血小板聚集。 常用的有三种静脉剂型,即阿昔单抗、依 替巴肽、替罗非班。国内目前仅有替罗非班。 适应症 NSTEACS急性期采取药物治疗的患者 ,不常规应用。如经常规双重抗血小板治 疗后,出现缺血症状复发、心衰或严重心 律失常而需要进行诊断性冠脉造影时,可 以预先给予 2b/3a受体拮抗剂。 2b/3a受 体拮抗剂对于肌钙蛋白水平升高的高危患 者获益最多,高出血风险的患者应慎用。 治疗建议 ( 1)中高危 NSTEACS患者,尤其是肌钙蛋 白升高, ST段压低或

19、DM患者,可在使用抗血 小板药的基础上,加用替罗非班作为初始治疗 。 ( 2)不建议 STEMI患者溶栓时联合应用 2b/3a拮抗剂,尤其是年龄 75Y的患者 ( 3)出血危险较高的患者慎用或禁用,用药 期间应监测 Hb水平和 plt计数。 不良反应 常见有出血和血小板减少,静脉用药导致 血栓性血小板减少症的发生率为 0.5 5.6%。多数无症状或仅轻微出血,严重出 血少见。应在用药后 8小时、每天及出血时 复查血常规。严重者(血小板 10X109/L )应停药,发生出血时输血小板,或补充 纤维蛋白原,通常停药后 2天出血消失。 抗凝治疗 lNSTEACS患者在抗血小板治疗基础上加用 抗凝治疗

20、。 l 依据缺血与出血事件风险评估,选择抗凝 治疗 静滴普通肝素( 1) l 通过与抗凝血酶 III结合,抑制已经形成的 凝血酶。 lNSTEMI,静滴肝素为常规治疗,也可用 于急诊 PCI术中。 l 建议在 24h内可能进行 CABG者采用,因普 通肝素抗凝作用更易逆转。 l 个体差异大,需每 4 6h监测 1次 aPTT或 ACT,保持其凝血时间延长至对照的 1.5 2倍。 静滴普通肝素( 2) l 静滴肝素一般 48 72小时,以后改为皮下 注射 2 3天。 lPCI者,如术后无并发症可停用。 l 如有血栓形成倾向,发 LV有附壁血栓形成 、 Af或有静脉血栓栓塞史者,静滴肝素时 间可延

21、长或改口服抗凝药物。 皮下注射低分子肝素( 1) l 除了抗凝血酶 III外,抗 Xa的作用是普通肝 素的 2 4倍,除急诊 PCI术中外,均可用 低分子肝素代替普通肝素。 l 总效应大于普通肝素。 l 用于 ACS在降低心脏事件方面优于或等于 静滴肝素的疗效。 l 对于选择保守治疗的患者,首选依诺肝素 ,连用 8天。 皮下注射低分子肝素( 2) l 如计划 CABG,则停用低分子肝素,手术期 间以普通肝素替代。 l 强调个体化用药。 l 不需监测部分凝血酶时间来调整剂量,与 普通肝素相比,皮下注射给药更方便,出 血的发生率较低。 新 药 l 直接凝血酶抑制剂 比伐卢定 是一种人工合成 的拟水

22、蛭素,能可逆地结合凝血酶,从而抑制 血栓的形成。 ACUITY研究,在应用氯吡格雷负荷组中,单 独应用比伐卢定优于联合应用肝素 +2b/3a拮 抗剂,但术前未用氯吡格雷负荷治疗者中,单 独应用比伐卢定劣于联合应用肝素 +2b/3a拮 抗剂,因此,比伐卢定推荐用于急诊或择期 PCI的抗凝替代治疗。 新 药 l 磺达肝癸钠是目前临床使用唯一的选择性 Xa因 子抑制剂。 在 OASIS 5 研究中,磺达肝癸钠较依诺肝素 在 30天 6个月的严重出血发生率显著下降, 6个 月终点事件发生率也明显下降。但对于 PCI前用 磺达肝癸钠治疗的患者,术中血栓发生率高于依 诺肝素组,因此,对于 PCI前使用磺达

23、肝癸钠者 ,术中应在此基础上加用标准剂量普通肝素( 50 100 IU/Kg弹丸注射)。 华法林 l 几个小样本的临床研究评估了长期使用华 法林的效果,结果不一。故 NSTEACS患者 是否应长期应用华法林仍不清楚。但对有 明确使用华法林指征的患者(房颤和人工 机械瓣),可与阿司匹林和(或)氯吡格 雷合用,需严密检测,并尽量缩短联合时 间。合用每日剂量 75 81mg阿司匹林时 ,建议将 INR控制在 2 2.5。 抗血小板与抗凝治疗建议 l 因过敏或胃肠不能耐受阿司匹林者,应给 予氯吡格雷(负荷量 +每日维持量)。 l 有消化道出血史者,使用阿司匹林或阿司 匹林 +氯吡格雷时,需加用质子泵抑

24、制剂等 。 l 初始介入治疗者,如在介入前 6小时给予比 伐卢定和不少于 300mg的氯吡格雷,造影 前可不给予 2b/3a拮抗剂。 l 对于未行支架治疗者,阿司匹林 75 162mg+氯吡格雷 75mg至少 1个月,最好 1年。 l 对于置入金属裸支架者,阿司匹林 162- 325mg服用至少 1月,然后每日 75- 162mg是;氯吡格雷(每日 75mg是)至 少 1个月,最好 1年(除非有高出血风险) 。 l 对于置入药物支架者,服用阿司匹林 162 325mg/d3-6个月,然后每日 75 162mg/d;氯吡格雷 75mg/d至少 1年。 l 对于有出血风险者, PCI术后给予每日剂

25、量 75 162mg阿司匹林;对于选择介入治疗 者,可选依诺肝素或普通肝素、比伐卢定 或磺达肝癸钠进行抗凝。 l 对于选择保守治疗策略并有高风险出血者 ,优先磺达肝癸钠。 l 大量研究证实在抗血小板基础上尽快加用 抗凝治疗,可使初期介入治疗的高危患者 获益。 l 依诺肝素和普通肝素为 IA推荐,新药比伐 卢定、磺达肝癸钠为 IB推荐。 抗缺血和抗心绞痛治疗 lB阻滞剂 lACEI/ARB l硝酸酯类 l钙拮抗剂 B阻滞剂 l 除非禁忌,应在 24小时内给予口服,合并 高血压、高危、静息心绞痛者可先使用静 脉 B阻滞剂,后改口服。 l 对于 NSTEACS恢复 后 的患者有中度或严重 心功不全时

26、,应口服 B阻滞剂,并渐加量。 l 对于 NSTEACS恢复后的低危患者应给予 B 阻滞剂。 l 阿片类药使用后不能止痛者可用 B阻滞剂。 l 心衰的体征 l 低心排状态 l 发生心源性休克的危险性高 l 其他相对禁忌症( PR大于 0.24秒,二、三 度传导阻滞,急性哮喘或反应性气道疾病 ) 总之,除了就诊时已有心衰者外,对 于各型 CHD,使用 B阻滞剂的结果良好。在 没有禁忌症时,应将 B阻滞剂作为常规治疗 禁忌症 ACEI/ARB l 对于 NSTEACS者如无低血压( 100mmHg或 较基础血压降低 30mmHg),或已知无此类药物 的禁忌症,合并肺充血或 LVEF40%应在 24

27、小 时内给予口服 ACEI;无肺充血或 LVEF 40%者 , 24小时内口服 ACEI有益。但不推荐静脉用 药,会增加低血压风险(合并顽固高血压者例外 )。 l 对于不能耐受 ACEI并存在临床或影像学心衰征象 或 LVEF 40%的患者考虑使用 ARB,长期治疗 。 l 对于 NSTEACS恢复后无左心功能不全、 高血压、 DM者,如无禁忌症,应给予 ACEI治疗;对于已接受 ACEI治疗, LVEF 40%,存在症状性心衰或 DM的 NSTEACS者,如无严重肾功不全(评估 肌酐清除率 30ml/min)或高钾血症( 5mmol/L ),应接受长期的醛固酮受 体阻滞剂治疗;对于已接受 A

28、CEI治或 ARB治疗,仍有持续症状性心衰, LVEF 40%,可以考虑长期 ACEI+ARB。 使用 ACEI/ARB注意几个问题 ( 1)最初 6小时 NSTEACS者均予吸氧。 ( 2)除阿司匹林外,停用非选择或 COX 2选择性的制剂,并在住院期间不应再用, 因会增加死亡、再梗死、高血压、心衰、 心脏破裂的发生。出院者如需用药治疗慢 性肌骼肌肉疾病,应尽量避免使用 COX 2 选择性非甾体消炎药;如必须使用,应短 期最小剂量使用。 ( 3)对于硝酸酯不能控制胸痛的 NSTEACS者,如无禁忌症可予静脉吗啡。 但现有的大规模注册登记资料提示,使用 吗啡的患者的死亡风险较高,使用吗啡的 建

29、议从 I类降为 IIA。 ( 4)磷酸二酯酶抑制剂能明显延长硝酸甘 油介导的血管扩张,可致严重的低血压, 心梗甚至死亡。新指南建议 NSTEACS者如 24小时内使用过西地那非或 48小时内使用 他达那非的,不应使用硝酸甘油或其他硝 酸酯。 阿片类吗啡 l 急性期舌下含服硝酸甘油 3次不能控制缺血 性胸痛的患者,如无禁忌,可在其他抗心 绞痛治疗基础上静脉应用吗啡。 l 无低血压或不能耐受的患者,可在血压监 测的条件下与静脉应用硝酸酯类药物合用 。 抗缺血和抗心绞痛治疗 无禁忌证、合并高血压,心动过 速者使用 B阻滞剂;心绞痛患者静滴 或口服硝酸盐类; B阻滞 +硝酸盐仍有 缺血症状,加用钙拮抗

30、剂; B阻滞剂 有禁忌或变异型心绞痛用钙拮抗剂; 硝苯地平或二氢吡啶类钙拮抗剂不适 用于 NSTEACS者,除非合并应用 B阻 滞剂。 他汀类药物 l 他汀:所有 NSTEACS患者(包括血管重建治疗 后的患者),如无禁忌症,无论血脂水平如何, 均应早期即开始给予他汀治疗。 NSTEACS应用他汀以期 LDL水平 100mg/dl(2.6mmol/L)(IB); 10天内强化治 疗, LDL目标值 70 mg/dl(mmol/L)(IIA) 五、结论 (1)建议有症状的患者尽快进入医疗救治系 统,减少延误。 ( 2)强调尽早、连续地进行 ECG、心肌标记 物的监测。 ( 3)介绍了对患者进行危

31、险分层的有效评分 办法,并强调根据危险分层确定治疗策略 。 ( 4)对中高危患者建议进行早期有创治疗策 略。 ( 5)实施 PCI治疗的患者,三联抗血小板 治疗(阿司匹林 +氯吡格雷 +GP2B/3拮抗 剂)较二联治疗(阿司匹林 +氯吡格雷)受 益增加。鉴于药物洗脱支架晚期血栓形成 的问题,提倡 PCI术后较长时间的二联抗血 小板治疗。 ( 6)抗缺血治疗强调了 ACEI、 B阻滞剂的 早期( 24h内)和长期使用。 ( 7)无论血脂水平,应早期应用他汀类。 其 他 l 卧床休息:症状缓解、血动学稳定 12 24h 后可开始活动; l 氧疗:伴有呼吸困难或低氧血症者( SaO290%),肺水肿或持续心肌缺血的 患者 l 其他:严密监护(如 ICU/CCU);禁食到胸 痛消失,然后流质渐过渡到普食;可用缓泻 剂;安抚患者及家属 长期治疗 l患者及看护者的教育 l日常生活指导 l改善生活方式 l其他:如预防感冒 谢 谢

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