1、1生物反馈治疗仪注册技术审查指导原则（征求意见稿）本指导原则旨在指导注册申请人对生物反馈治疗仪产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对生物反馈治疗仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定相关内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系
2、及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于使用表面电极采集身体肌电信号作为生理信息，以视觉、听觉、电流等形式反馈给患者，使患者能够学会有意识的控制自身的心理生理活动来治疗功能障碍性疾病的生物反馈治疗仪。根据医疗器械分类目录（总局2017年第104号公告）中的物理治疗器械，管理类别为II，产品分类编码为09-08-03（物理治疗器械-其他物理治疗设备-生物反馈治疗设备）。2注：在组合式设备中，附加部分应符合相应的专用标准，本指导原则未涉及相关要求。二、技术审查要点（一）产品名称要求产品的命名应符合医疗
3、器械通用名称命名规则的要求，采用医疗器械分类目录或国家标准、行业标准中的通用名称，例如：生物反馈治疗仪、生物反馈式治疗仪、生物电反馈刺激仪、肌电生物反馈仪等。（二）产品的结构和组成1.产品的结构和组成生物反馈治疗仪由主机（主要包括采集模块和刺激模块（如适用）、电极线（如适用）、电极及其他附属部件组成。2.组成单元结构/功能描述2.1 主机（主要包括采集模块和刺激模块（如适用）：采集模块主要包括放大倍数控制，数据转换，滤波及数据处理，数据存储等内容，主要为了完成发送控制命令，接收、处理和显示表面肌电信号（sEMG）等功能；刺激模 块包括参数控制，波形下载，时间控制，电刺激显示及调节等内容，主要为
4、了实现电刺激参数控制设置等功能；2.2 电极线：用于主机与电极之间的连接，将表面肌电信号由电极传输至主机，同时将主机的电刺激信号传输至电极（如适用），作用于人体。32.3 电极：用于采集身体表面肌电信号和输出电刺激信号（如适用）。2.4 其他附属部件：通常实现除采集信号和电刺激之外的辅助功能。3.产品的种类划分按产品形态分为：推车式、便携式；按通道数分为：单通道、多通道；按数据传输方式分为：有线传输、无线传输。4.实例图1生物反馈治疗仪(推车式) 图2生物反馈治疗仪(便携式)（三）产品工作原理/作用机理1.工作原理4仪器通过表面电极采集皮肤或腔体自发的表面肌电信号（sEMG），再 对表面肌电
5、信号（sEMG ）进行去噪、放大、滤波、A/D转换后进行分析，最后将模拟的声音或者视觉信号反馈至患者，提示患者正常及异常的肌肉活动状态，从而使患者能够学会有意识的控制和矫正自身不正常的心理、生理活动，这是主动的生物反馈训练。仪器还可以设置不同的电刺激参数（刺激强度、刺激频率、脉冲宽度、脉冲频率、上升/下降时间等）对患者的目标肌肉进行被动的电刺激训练。仪器的另外一种训练是触发电刺激，它是将表面肌电信号（sEMG）与 电刺激技术结 合起来，当表面肌电信号（sEMG）电平达到设定的阈值后，仪器将输出设定参数的电刺激脉冲，经电极对神经肌肉进行刺激，帮助神经肌肉完成动作。通过生物反馈训练和电刺激、触发电
6、刺激（如适用），以达到治疗功能障碍性疾病的目的。电刺激和触发电刺激属于低频电刺激，刺激频率1000Hz。生物反馈治疗仪工作原理，如图3所示：图3 工作原理图52.作用机理生物反馈治疗仪是指采用生物反馈训练和输出安全能量的电刺激（如适用）作用于人体，对机体产生刺激改善其功能，以到达治疗疾病或缓解症状为目的的一种无损伤治疗方法。生物反馈治疗仪所使用的技术主要生物反馈训练和电刺激、触发电刺激（如适用）。具体产品可能涉及以下部分作用或假说： 1）增大肌肉力量电刺激与中枢神经发出冲动引起肌肉收缩的效果是一致的，可提高肌肉组织的活性和反馈性，从而在肌肉收缩时调动更多的肌纤维参与工作，增大肌肉收缩力量。2）
7、改善肌肉功能电刺激直接作用于肌肉（骨骼肌、平滑肌等），兴奋支配上述肌肉的神经末梢，激发肌肉有节律的收缩，改变其收缩和舒张状态，改善肌肉生理功能；另外使用表面电极采集身体肌电信号作为生理信息，以视觉、声觉等形式反馈至患者，使患者能够学会有意识的控制自身的心理、生理活动，达到改善肌肉生理功能的目的。3）改变肌肉组织结构通过长期电刺激可以使肌纤维增粗，细胞核体积和数量显著增加，DNA含量增加，肌纤维内线粒体数量增多，从而改变肌纤维比例，同时长期电刺激可导致快反应、易疲劳的型肌纤维向慢反应、抗疲劳的型肌纤维转变，实现肌纤维的组织结构变化。4）促进肌肉血供、提高肌肉耐力6电刺激后，单位横截面积上肌纤维周
8、围毛细血管数量增加，毛细血管密度增大，其周围的圆柱体减少，从而使毛细血管用以特质交换的面积加大，交换的距离缩短，也使血液中pO2提高和pCO2降低，并降低肌纤维周围组织液代谢产物的浓度，使肌肉耐力提高。5）神经反射作用假说神经反射作用的机制是以电刺激作为一种刺激动因，作用于神经末梢感受器，产生神经冲动，引起各级神经反射活动。6）生物反馈机理生物反馈是采用仪器准确测定神经肌肉的正常和异常活动状况，并把这些信息有选择的放大成视觉、声觉等信息，然后反馈给患者。目的是通过一系列训练和治疗步骤，帮助患者了解原来并不有所感知的机体状况的变化过程，通过外部反馈信号，从而学会自我调节内部心理、生理变化，达到改
9、善肌肉生理功能的目的。换言之，生物反馈是通过电子仪器设备反映出患者没有察觉到的一些心理、生理过程，并使之能够被有意识地控制，给患者一个自己的生理反应的信息，例如肌紧张等，对这些信息的反馈能够使患者成为一个调节自我、维护健康的积极参与者。（四）注册单元划分的原则和实例生物反馈治疗仪的注册单元原则上以产品的电击防护类型、性能指标和技术结构作为划分依据。1.不同电击防护类型的生物反馈治疗仪应作为不同注册单元进行注册。如电击防护类型分别为类和类的生物反馈治疗仪，应划分为不同的注册单元。72.产品结构组成有较大差异的生物反馈治疗仪应划分为不同的注册单元，如图1和图2所示。3.主要性能指标不能覆盖、有较大
10、差异的，应考虑划分不同的注册单元。（五）产品适用的相关标准下列标准可以应用于本文件。凡是注日期的标准，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的标准，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。表1相关产品标准GB 9706.1-2007 医用电气设备 第1部分：安全通用要求GB 9706.15-2007医用电气设备 第1-1部分：通用安全要求 并列标准：医用电气系统安全要求GB/T 191-2008 包装储运图示标志GB/T 9969-2008 工业产品使用说明书 总则GB/T 14710-2009 医用电器环境要求及试验方法GB/T 16886.1-2011医疗器械生物学评价 第1部分：风
11、险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.5-2017医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.7-2015 医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量8GB/T 16886.10-2017医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验YY 0505-2012医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验YY 0607-2007医用电气设备 第2部分：神经和肌肉刺激器安全专用要求YY 0868-2011 神经和肌肉刺激器用电极YY 0896-2013医用电气设备 第2部分：肌电及诱发反应设备安全专用要求YY/T 0466.1-2
12、016医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求YY/T 0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南YY/T 0696-2008 神经和肌肉刺激器输出特性的测量YY/T 1095-2015 肌电生物反馈仪注：以上标准适用最新版本。上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的通用标准和方法标准。可根据产品的特点增加相关要求。产品引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标准的齐全性、适宜性和准确性来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。9其次是对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中适用的条款要求是否在产
13、品技术要求中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式：文字表述繁多、内容复杂的可以直接引用标准及条文号；文字比较简单的可以直接引述具体要求。若有新版的强制性国家标准和行业标准发布实施，产品的性能指标要求应执行最新版本国家标准、行业标准的要求。（六）产品的适用范围/预期用途申报产品的性能参数和功能应能满足产品适用范围的要求，适用范围不应超出临床评价资料所评价的范围。生物反馈治疗仪产品适用范围：对患者的身体表面肌电信号进行采集、分析和生物反馈训练，帮助恢复患者功能障碍。禁忌症：严重认知障碍患者，如产品带有电刺激和触发电刺激功能，还应包括恶性肿瘤患者、癫痫患者、孕妇、植入式电子装置（例如心脏
14、起搏器）等。（七）产品的主要风险主要参考YY/T0316-2016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。要体现注册申请人风险管理活动计划的完整性，尤其上市管理的风险分析与评价过程。对于上市前风险管理中尚未认知的风险，应在上市后开展信息收集，一旦发现异常及时进行风险评价，采取控制措施，更新风险管理文件。10生物反馈治疗仪风险分析应参考YY/T0316-2016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用行业标准相关要求，逐一进行回答，也可以用列表的方式列示。剩余风险分析时，一定要逐一确认采取风险控制措施后，会不会引入或造成更大的风险，只有
15、新引入风险能转化为可接受风险，方能认为风险受控。生物反馈治疗仪必须进行风险与收益分析，收益大于风险时方可接受。提供生物反馈治疗仪产品上市前风险管理报告，此报告旨在说明并承诺：风险管理计划已被正确地实施。综合剩余风险是可接受的。已有恰当方法获得与注册申请人申报的生物反馈治疗仪产品相关和出厂后流通与临床应用的信息。应随风险管理报告一并附上包括风险分析、风险评价、风险控制概述管理资料。至少应包括：产品安全特征清单；产品可预见危害及分析清单（说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系）；风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇报表。对于风险分析和管理概述，应包括一份风险总结，以及如何将风险控制在可接受程度的内容。从生物学危害、机械危害、能量危害、有关使用的危害、信息危害和维护不周及老化引起的危害等方面，对产品进行全面分析并阐述 相应的防范措施。
