1、名以清修 利以义制绩以勤勉 汇通天下 李安平,生 产 管 理,王丽伟,山西振东集团系列培训教材之ZDBS01：,山西振东集团版权所有,第一节生产管理文件,生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始 原辅料和包装材料的数量，以及工艺、 加工说明、注意事项，包括生产过程 中控制的一个或一套文件。岗 位 操 作 法：是对某项具体操作的书面指示、情况说 明，并经批准的文件，是组成岗位操 作法的基本单元。标准操作规程：经批准用于指示操作的通用性文件或管理 办法。,工艺规程编写后，应由生产部门技术负责人审核批准，报企业质量管理部门备案后执行。岗位操作法应有编写、审核、批准人的签字及批准执行的日期。 工艺
2、规程、岗位操作法和SOP不得任意的更改。因工艺改革、设备改进或更新、原辅材料变更等，须提出申请并经验证。 SOP是某项操作的书面文件。SOP编写后由生产部门技术负责人审核，企业质量管理部门批准后执行。SOP应有编写、审核、批准人的签字及批准执行的日期。验 证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能达到预期结果的有文件 证明的一系列活动。,第二节生产过程的管理,1、生产前准备 1）各工序向仓库、生产部门中间库或上下工序领取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接手续。 2）特殊产品的主要原辅料，易建立小样实验制度，凭小样报告决定是否投入使用。当供
3、货位改变时，须进行验证。,3）生产操作开始前，操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查。检查内容如下； A 检查生产场所是否符合该区域清洁卫生要求。 B 更换生产品种及规格前是否清场过，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证”不得进行另一个品种的生产。 C 对设备状况进行严格检查，检查合格挂上“完好设备”标志牌后方可使用。正在检修或停用的设备应挂上“正在检修”或“禁止使用”的状态标志。 D 对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检验期限的计量仪器不得使用。 E 检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、SOP等生产管理文件是否
4、齐全。 F 设备、工具、容器清洗是否符合标准。 G 按生产需料单对所用原辅料、半成品（中间产品）进行核对。,第三节 工艺管理,生产全过程必须严格执行工艺规程、岗位操作法或SOP，不得任意更改。无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤）的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程也应在规定时间内完成。直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、干燥、灭菌到使用时间应有规定。计量、称量和投料要有人复核，操作人、复核人均应签字。,五、 对检测耗时较长的中间品以及中药制剂生产中所需贵重、毒性药材和中药饮片应监控投料，并有记录和操作者、监控者签字。六、 生产过程中的半成品（中间
5、产品）应按“工艺规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收的依据。存放半成品（中间产品）的中转库，应按“待验”、“合格”、“不合格”分别堆放，“不合格”者不得流入下工序。七、 生产过程应按工艺、质量控制要点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录。八、 生产中发生事故，应按事故管理的有关规定及时处理、报告和记录。,批号的含义 A、在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连 续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。 B、用于识别“批”的一组数字（或字母加数字）称 为批号。 C、批号可用于追溯和审查该批药品的生产历史。二、生产批号的编制方法 批号可由一组数字或字母加数字组成，要易于识
6、别追溯。生产企业可自行编制。例20090505，2009为年，05为月，05为生产流水号。,第四节 批号管理,1、对生产过程中符合工艺规程、岗位操作法或SOP要求，并检验合格的产品可下达包装指令。某些已包装的制剂产品，因检验周期长，在未取得检验结果前需进行包装，则按成品寄库规定办理寄库手续，收到检验合格报告单后，重新办理入库手续。2、根据包装指令核对品名、规格、数量、包装要求等，并要有专人复核。3、包装用的标签，必须由车间填写限额领料单，派专人到仓库领取。废标签应按规定销毁。4、药品零头包装（以中包装为单位）只限两个批号为一合箱。合箱外标明两个批号，并填写合箱记录。5、及时填写批包装记录。,第
7、五节 包装管理,1、岗位操作记录的管理 A、药品生产各岗位应有完整的岗位操作记录。记录应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容设计并缩写； B、岗位操作记录由岗位操作人员填写，岗位负责人或岗位工艺员审核并签字； C、岗位操作记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整并由操作人及复核人签字。填写有差错时应及时更正，在错误处画上一横线（要可辨认原数据），写出正确数据并签上自己的名字；,第六节 生产记录的管理,D、复核岗位操作记录的注意事项： 必须按岗位操作要求串联复核； 必须将记录内容与工艺规程对照复核 上下工序、成品记录中的数量、质量、批号、 桶号必须一致，正确； 对生产记录中不符合要求的填写
8、方法，必须由 填写人更正并签字。2、批生产记录的管理 A、批生产记录 是该批药品生产全过程的完整记录，它由（生产指令、有关岗位生产原始记录、清场记录、偏差调查处理情况、检验报告单等汇而成）。 B、批生产记录可由岗位操作工或工艺员分段填写，生产部门技术人员汇总，生产部门有关负责人审核并签字。跨车间的产品，各车间分别填写，由指定人员汇总、审核并签字后送质量管理部门。,C、批生产记录要保持整洁，不得撕毁和任意涂改。若发现填写错误，应按规定程序更改； D、批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年；未规定有效期的药品，批生产记录应保存三年。3、批包装记录的管理 批包装记录是该批产品包装全过程的完整
9、记录。批包装记录可单独设置，也可作为批生产记录的组成部分。,1、凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不准出厂。2、当发现不合格原辅材料、半成品（中间产品）和成品时应按下列要求管理。 A、立即将每个不合格品隔离于规定的存放区，挂上 明显的不合格牌； B、必须在每个不合格品的包装或容器上标明品名、 规格、批号、生产日期等； C、填写不合格品处理报告单，内容包括：品名、规 格、批号、数量，查明不合格的日期、来源，不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等，分送各有关部门；,第七节 不合格品的管理,D、由质量管理部门会同技术部门查明原因，提出书面处理意见，负责处
10、理的部门限期处理，质量管理部门负责人批准后执行，并有详细的记录； E、凡属正常生产中剔除的不合格产品，必须标明品名、规格、批号，妥善隔离存放，根据规定处理； F、整批不合格产品，应由生产部门负责写出书面报告。内容包括质量情况、事故或差错发生原因，应采取的补救方法，防止今后再发生的措施。由质量管理部门审核决定处理程序； G、必须销毁的不合格产品应由仓库或生产部门填写销毁单，质量管理部门批准后按规定销毁。,第八节 物料平衡检查,物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用 量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 1、制剂生产必须按照处方量的100%（标示量）投料。如已知某一成分在生产
11、或贮存期间含量会降低，工艺规程中可规定适当增加投料量。 2、产品（或物料）的理论产量（或理论用量）与实际产量之间的比值应有可允许的正常偏差。 3、每批产品应在生产作业完成后，填写岗位提料结存卡并作物料平衡检查。如有显著差距，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。,4、偏差处理 A、出现以下偏差之一时必须及时处理： 物料平衡超出收率的正常范围； 生产过程时间控制超出工艺规定范围 生产过程工艺条件发生偏移、变化； 生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量； 产品质量（含量、外观、工序加工）发生偏移； 跑料； 标签实用数、剩余数、残损数之和与领用数发生差额； 生产中
12、其他异常情况。 B、偏差处理程序： 发生超限偏差时，须填写偏差处理单，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差内容、发生的过程及原因、地点、填表人签字、日期。将偏差处理单交给生产部门管理人员； 生产部门负责人及管理会同有关人员进行调查，根据调查结果提出处理建议； 生产部门技术人员将处理建议，写出书面报告（一式两份），生产部门负责人签字后连同偏差通知单报质量管理部门，由该部门负责人必要时会同有关部门负责人审核、批准； 生产部门按批准的文件组织实施；同时将偏差报告单、调查报告、处理措施及实施结果归档备查； 发现偏差批次与该批前后批次产品有关连时，必须立即通知质量管理部门，作出相应处理。,第九节 清场
13、管理,1、清场时间 为了防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号前，应彻底清理及检查作业场所。2、清场要求 A、地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无灰，室内不得存放与生产无关的杂品； B、使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物； C、设备内外无前次生产遗留的药品，无油垢； D、非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌； E、直接接触药品的机器、设备及管道工具、容器应每天或每批清洗或清理。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期可按设备清洗的有关规定；,F、包装工序调换品种时，多余的标签及
14、包装材料应全部按规定处理（定置存放或退库）； G、固体制剂工序调换品种时，对难以清洗的用品，如滤袋、布袋，应予调换。3、清场记录 A、清洁工作应有清场记录。清场记录应包括工序、清场前产品的品名、规格、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人及其签字； B、清场结束由生产部门质量员复查合格后发放“清场合格证”。清场合格证作为下一个品种（或同一品种不同规格）的生产凭证附入生产记录。未领得“清场合格证”不得进行下一步的生产。,1、严格按产品工艺要求在规定洁净度的生产场所生产，采取措施防止尘埃的产生和扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状况。 2、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操
15、作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施。 3、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。 4、每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产产品的物料名称、批号、数量等状态标志。 5、做好清场管理工作，生产前应确认无上次生产遗留物，防止混淆。 6、拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其他药材。,第十节 防止生产过程中的污染和交叉污染,1、灭菌方法选择 灭菌方法系指用热力或其他适宜的方法将物质中的微生物杀死或除去的方法。 A、湿热灭菌法 B、干热灭菌法 C、除菌滤过法 D、辐射灭菌法 E、环氧乙烷灭菌法2、
16、灭菌效果的验证 A、灭菌效果与灭菌设备的性能、污染菌的特性、被灭菌品的质、受污染的程度等因素有关。 B、验证的内容应包括灭菌物的性能、灭菌物包装材料的热穿透性、灭菌器的安装确认、运行确认、性能确认等。 C、验证的内容应有详细的记录，并保存文件备查。,第十一节 灭菌管理,3、灭菌管理要点 A、使用生物指示剂验证时，应采取严格的措施，防止生物指示剂污染产品。 B、待灭菌物的微生物污染程度直接影响灭菌效果，因此，灭菌前产品的微生物污染应予控制。应根据产品工艺特点，制订灭菌前的微生物限度并进行监测、记录。 C、对于灭菌前后的产品应有可靠的区分方法，应有明确的产品名称、规格、批号及灭菌状态标记。 D、应
17、制订灭菌设备仪表的容许误差程度，并定期校验和记录。 E、在除菌过滤前后，应检查装置及滤膜的完整性，可用气泡点（起泡点）试验或其他的可靠方法，并记录检查结果。为防止污染，同一过滤装置的使用以不超过一个工作日为宜，否则应进行验证。,F、湿热灭菌通常采用121，1520min。使用115以下灭菌时应作耐热菌检查，证明产品确未受耐势菌污染。其他灭菌温度和时间的组合，只要证实有效亦可采用。 G、温热灭菌必须先用流通蒸汽或真空排除柜内空气，预热至全部装载的灭菌物达到灭菌温度时，才能计时灭菌。灭菌柜应能正确表示灭菌物内部最低点温度，以确保灭菌完全。灭菌周期内的温度、压力、时间应详细记录，自动记录图纸应与原始
18、记录一并保存。 H、当灭菌柜中空气与蒸汽混合用于灭菌时，必须确认混合均匀一致并验证灭菌方法确实有效。 I、为使灭菌物质量不被破坏，灭菌的预热及冷却时间要尽量缩短，灭菌结束的冷却应采取措施防止冷却过程中已灭菌物的再污染。 J、冻干机应设在线清洗和在线灭菌设计。并应定期清洗、灭菌。,第十二节 工艺用水管理,1、水质标准 工艺用水主要是指制剂生产中容器清洗、配料等工序以及原料药生产中的精制、洗涤等工序所用的水。按水质可分成饮用水、纯化水和注射用水。2、水质监护 A、对工艺用水应制订“工艺用水监护规程”。内容包括各类水质的检查项目、各类水质要求、取样部位及监测周期，并规定纯化水及注射用水的贮罐、管道的
19、清洗和消毒方法、周期以及记录要求等。 B、对工艺用水的水质要定期检查。监控计划应根据验证结果来定，如一般饮用水每月检查部分项目一次，纯化水每周在制水工序抽样全面检查一次，注射用水至少每周全面检查一次。,C、纯化水的制备、储存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，并在室温下宜用不锈钢贮罐贮存；注射用水的制备、储存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，宜贮存于优质低碳不锈钢贮罐，贮罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，并在80以上保温、65上保温循环或4以下存放。 D、在室温贮存、输送纯化水、注射用水的设备、管道及静止管道应定期清洗、消毒。并按中国药典规定的方法进行微生物限度的检查。 E、生产工艺用水系统安装竣工使用前全面验证，并且，在运行一定周期后要进行复验证。,工艺用水检查项目,谢谢大家！,
