解热镇痛抗炎药antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs(非甾体类抗炎药, NSAIDs)* 1发展史n 1750年:柳树皮治疗 “发热 ”取得成功,n 柳树皮苦味苷 名为 “水杨苷 ”n 1838年:从水杨苷制成水杨酸n 1860年:用酚合成水杨酸n 1875年:水杨酸钠,风湿热n 1899.2.1:阿司匹林Date 2发展史n 20世纪:全人工合成时代n 吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世n 对乙酰氨基酚n 1963年:吲哚美辛,类风湿n 70年代后:布洛芬,双氯芬酸n 90年代:选择性 COX-2抑制剂n 1991年 COX-1和 COX-2的发现n 美洛昔康,塞来昔布,尼美舒利Date 3共同药理作用及机制n 共同作用 1解热作用 2镇痛作用 3抗炎作用n 机制 抑制环氧酶( cyclooxygenase, COX),减少前列腺素( prostaglandin, PG)合成Date 4花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节 Date 5解热作用n 抑制下丘脑 PGE2的生成n 使升高的体