1、血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则 黔西南州人民医院血液科 -付星 中华内科杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， 参照欧洲癌症研究和治疗组织 -感染性疾病协作组（ EORTC-IDG）和美国真菌病研究组（ MSG）标准、美国感染性疾病学会（ IDSA）指南 及欧洲白血病抗感染委员会（ ECIL）等指南，对我国 2013年版侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则进行了再次修订。 结合我国在恶性血液病 IFD流行病学的最新研究进展诊断体系分层： 确诊 临床诊断 拟诊 未确定 治疗方面按 预防治疗、经验治疗、诊断驱动治疗、目标治疗 的策略进行分层和修订。 中国侵袭性真菌感染工作组 侵袭性真
2、菌病定义 侵袭性真菌病（ invasive fungal disease IFD） 系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。 IFD学习内容 一、流行病学 二、诊断标准 三、 IFD的治疗 四、 IFD的疗效评估 一、 IFD流行病学 （一）、流行病学特征 ： 接受化疗的血液恶性肿瘤患者中，确诊和临床诊断 IFD的总发生率为 2.1 %， 其中 MDS AML的 IFD 发生率最高，尤其在诱导化疗期间。 在接受 HSCT的患者中，确诊和临床诊断 IFD 的发生率为 7.7，拟诊 IFD发生率为 19.0 。 念珠菌和曲霉菌 是血液病患者 IFD
3、最常见致病菌。 血液病化疗患者 IFD的病原菌以 念珠菌 为主。 有研究报道，确诊和临床诊断 IFD且明确病原学的 51例 HSCT治疗者中，曲霉菌占 36 例（ 70.6），念珠菌占 14 例（ 27.5），毛霉菌仍相对少见。 IFD 是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一 血液恶性疾病患者接受化疗的总病死率仅为 1.5，确诊和临床诊断 IFD患者接受化疗的病死率为 11.7 ； 一、 IFD流行病学 （二）、 IFD危险因素和评估： 1、导致 IFD的常见因素 （） 疾病因素 ：基础疾病 MDS/AML、疾病初发、复发或未缓解 （） 治疗相关因素 ：接受 aLLo-HSCT、接受治疗出现
4、ANC缺乏，ANC绝对计数（ ANC） 0.5 109/L、重度粒缺 ANC 0.1 109 /L）和长时间粒缺（粒缺时间持续 10d）、应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病（ GVHD）等 （） 患者合并症 ：合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等 （） 环境因素 ：全环境保护条件下接受化疗和或 HSCT、 接受治疗的医院存在建筑工地 等。 一、 IFD流行病学 2、血液恶性病化疗 IFD相关独立危险因素 ： 男性 既往真菌感染病史 未缓解疾病接受诱导或再诱导化疗、 中心静脉置管 化疗后发生粒缺 粒缺持续超过 化疗后出现低蛋白血症 口腔白色念珠菌感染 二、诊断标准 诊断分为确诊、
5、临床诊断、拟诊和未确定 个级别 （一）确诊 IFD 确诊 IFD的诊断标准 检查标本 霉菌 酵母菌 镜检无菌部位标本 针吸标本或活检标本、组织病理学、细胞病理学或直接镜检显示真菌菌丝或黑色酵母样菌，伴随组织损害证据 正常无菌部位针吸标本或活检标本，组织病理、细胞病理或直接镜检显示酵母细胞（如隐球菌见芽生酵母；念珠菌见假菌丝或真菌菌丝） 培养 无菌部位标本 从临床及影像学显示的病灶部位（正常无菌部位）， 通过无菌操作取得标本，培养出霉菌或黑色酵母样菌（不包括支气管肺泡灌洗液、头颅窦腔、尿液） 无菌部位标本（包括 内的引流液） 培养出 酵 母菌，并与临床及影像学符合 血液 血培养（曲霉菌除外） 酵
6、母菌或酵母样菌 抗原检测 血清脑脊液 不适用 隐球菌抗原阳性 二、诊断标准 （二）临床诊断 IFD： 至少具有 项宿主因素 项临床标准 项微生物学标准 详见下表 临床诊断侵袭性真菌病的诊断标准 因素 具体标准 宿主因素 .近期发生中性粒细胞缺乏（中性粒细胞计数 0.5 109/L ）并持续 10d 以上 .接受异基因造血干细胞移植 .应用糖皮质激素超过 3周（ 0.3 mg/Kg 以上，变应性支气管肺曲霉菌病除外） .90d 内应用过 细胞免疫抑制剂（如环孢素 、肿瘤坏死因子、某些单抗如 ） 或核苷类似物 .侵袭性真菌感染病史 .患者同时患有艾滋病或遗传性免疫缺陷（如慢性肉芽肿或联合免疫缺陷病） 注： 试验为（，） - -葡聚糖试验； 试验为半乳甘露聚糖试验
