1、1,疟原虫生活史,疟原虫是疟疾的病原体。 寄生于人体的疟原虫有间日疟原虫(Plasmodium vivax p.v)、恶性疟原虫( Plasmodium falciparum p.f)三日疟原虫(Plasmodium malariae p.m)及蛋形疟原虫( Plasmodium ovale p.o)四种,分别引起间日疟、恶性疟、 三日疟和卵形疟。,2,疟原虫生活史,人疟原虫完成其生活史需要人和按蚊两个宿主。在按蚊体内进行有性繁殖,按蚊是疟原虫的终末宿主;在人体内进行无性增殖,人是疟原虫的中间宿主。,3,疟原虫在蚊体内的发育,当雌性按蚊叮吸疟疾患者血液时,各期疟原虫随同血液进入蚊胃。此时,除雌
2、、雄配子体能在蚊胃内继续发育外,其他各期疟原虫与红细胞均被胃液消化。雌配子体的核经减数分裂发育为不活动的圆形雌配子。与此同时,雄配子体的核很快分裂为48小块,并由细胞浆向外伸出48条鞭毛状细丝,每份核块进入一条鞭毛状细丝内,称为“出丝现象”。,4,疟原虫在蚊体内的发育,最后细丝脱离母体在蚊胃中游动,称为雄配子。雄配子凭借鞭毛游动。碰到雌配子便进入其内。雌、雄配子结合圆形的合子,进而发育成能蠕动的动合子。动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞,停留在上皮细胞和外层弹性纤维膜之间,发育成圆形的卵囊。从雌、雄配子体进入蚊胃发育至此,约需2448小时。,5,疟原虫在蚊体内的发育,随后卵囊逐渐长大,核和胞浆不断分裂
3、,最后形成许多梭状的子孢子,成熟的子孢子可以从卵囊壁的微孔逸出,也可因囊壁承受不了内部的压力破裂后,扩散进入寄主的体腔,部分子孢子随着血淋巴而流入唾腺,当这种按蚊再度叮咬健康人时,子孢子随唾液进入人体,在人体内继续发育繁殖。,6,疟原虫在蚊体内的发育,疟原虫在蚊体内发育时间的长短取决于温度条件:1630之间是疟原虫孢子生殖的适宜温度,在此界限内温度愈高,发育愈快,低于是16或高于30时,疟原虫发育变慢,并退化变性,直至死亡。日温差幅度太大,对疟原虫发育也不利。在自然条件下,气温在2426时,疟原虫完成子孢子发育所需的时间,间日疟原虫为10天,恶性疟原虫为12天,为疟原虫的外潜伏期。,7,疟原虫
4、在人体肝细胞内的发育,疟原虫在肝细胞内的发育时期统称为红细胞外期,进行裂体增殖。当唾腺内含有成熟疟原虫子孢子的雌性按蚊叮咬人时,子孢子随着唾液注入人体末梢血液。子孢子不能直接侵入红细胞,而是经血流到肝脏侵入肝细胞,在血循环内的子孢子,约经30分钟后全部消失。,8,疟原虫在人体肝细胞内的发育,侵入肝细胞的子孢子寄生在肝实质细胞原浆内,此时虫体变成圆形,核开始分裂,进行无性的裂体增殖,称为红细胞外期裂殖体;又因此时红细胞内尚无疟原虫寄生而称为红细胞前期。裂殖体在肝细胞内逐渐长大,不断进行核分裂,经一定时间,细胞浆也分裂,并分别包绕核,形成许多裂殖子,成为成熟的裂殖体。,9,疟原虫在人体肝细胞内的发
5、育,成熟裂殖体直径为4560微米,内含数以万计的呈圆形或卵圆形裂殖子。随着裂殖体增殖发育成熟,被寄生的肝细胞破裂,裂殖子释入血液,侵入红细胞,开始红细胞内其发育。从子孢子侵入人体内发育至此所需时间,间日疟原虫为8天,恶性疟原虫为56天,为疟疾的内潜伏期。,10,疟原虫在人体红细胞内的发育,分为红细胞内期裂体增殖和配子体形成两部分。在肝细胞内发育成熟的裂殖子进入血液后,一部分被吞噬细胞吞噬,一部分侵入红细胞,开始红细胞内的裂体增殖,称红细胞内期。,11,疟原虫在人体红细胞内的发育,裂殖子摄食红细胞内的血红蛋白和其他营养物质,逐渐发育为小滋养(环状体);其后核增大,胞浆渐多,呈阿米巴样运动,称大滋
6、养体或阿米巴样体。间日疟原虫的阿米巴样运动显著,恶性疟原虫较不显著。,12,疟原虫在人体红细胞内的发育,疟原虫分解血红蛋白的代谢产物,成为疟色素,积蓄于细胞浆内,随着虫体发育,疟色素逐渐增多,其色泽形状因种而异。成熟的裂殖体,核的数量及其排列为各种疟原虫的特点之一。如间日疟原虫,核通常为16个,排列不规则;恶性疟原虫核通常为818个,排列不规则。每个核被一份胞浆包绕,称为裂殖子。,13,疟原虫在人体红细胞内的发育,裂殖体成熟后,被寄生红细胞破裂,裂殖子和疟色素等内含物质进入血液,一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬,一部分裂殖子再侵入健康红细胞,开始新的一次发育,如此循环往复。完成每次红细胞内期裂体增殖
7、所需时间间日、恶性疟原虫均为48小时左右。,14,疟原虫在人体红细胞内的发育,在周围血液内,除恶性疟原虫,其余种疟原虫的各个发育时期均可查到,恶性疟原虫红内期的发育增殖是在深部血管中进行,因此,在一般情况下,仅环状体和近成熟的配子体出现于周围血液。人体免疫力的产生,尤其是经过多次发作所产生的免疫力,若使疟原虫红细胞内期裂体增殖受到一定程度的抑制,可出现自然停止发作。,15,疟原虫在人体红细胞内的发育,红细胞内疟原虫经过几次裂体增殖后,部分裂殖子进入红细胞后不再进行裂体增殖,而发育成雌,雄配子体。这是疟原虫有性生殖的开始。间日疟原虫配子体较早,在无性体出现后23天出现,复发病人比较初发病人出现早
8、。,16,疟原虫在人体红细胞内的发育,配子体在末稍血液内存在23天后成熟。恶性疟配子体是在内脏组织的小血管内发育,一般发病后512天成熟的配子体才在周围血液内出现。成熟的两性配子体被雌性按蚊吸入后,便在蚊体内进行有性生殖,如仍滞留在人体血液内,经一段时间便衰老死亡。,17,疟原虫的寿命,疟原虫在人体内有一定的寿命,恶性疟原虫约1年,其中大部分只活到68个月;间日疟原虫为1年半至3 年,不超过4年。人体免疫力对疟原虫的生存是有影响的,所以,这里说的疟原虫的寿命与指疟原虫在一定条件下的寿命;或者说是感染后的疟疾病程。,18,疟疾的复发与复燃,经长期实验研究。近年国外学者提出间日疟原虫的子孢子在发育
9、繁殖上呈多态现象,具有遗传学上不同的两个型,即速发型和迟发型。两型子孢子同时进入肝细胞后,速发型子孢子立即开始红细胞外期裂体增殖,成熟后的裂殖子随被寄生肝细胞破裂而随着血流进入红细胞内繁殖,到达一定原虫数后,引起症状发作。,19,疟疾的复发与复燃,迟发型子孢子进入肝细胞后,不迅速进行裂体增殖,而处于发育缓慢的休眠状态,称休眠体(Hypnozoite),其休眠时间因虫株而异。经过一段或长或短时间休眠后,再继续进行裂体增殖发育成裂殖子后,进入血内开始引起症状发作。由此引起的临床症状,称为临床复发;若仅出现原虫血症,称为原虫复发,20,疟疾的复发与复燃,恶性疟原虫无迟发型子孢子,不产生休眠体,即无真正的复发;临床上所见停止发作后重新出现发作,是由于原虫数因药物或免疫力一度压低后重新升高所引起,称复燃或再燃。,21,生活史小结,雌按蚊肝细胞红细胞(小滋养大滋养体裂殖体小滋养体再循环或配子体雌按蚊,