1、第 13章利尿药Diuretics and osmotic diuretics本章学习要点:1.了解尿液是如何形成的,肾脏对尿液的浓缩和稀释过程;2.常用利尿药的利尿作用点、作用机制及产生哪些不良作用;3.临床治疗哪些病症,应用时注意些什么?4.脱水药的作用机制、适应症和应用注意。第一节 利尿药 ( Diuretics)作用的生理、药理基础利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄,使尿量增多的药物。分类 高效利尿药:呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 中效利尿药:噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等一、尿液的生成(一)肾小球滤过 生成 “原尿 ”原尿 :
2、血液流经肾小球,滤去血浆蛋白和有形成分外而生成的液体。 正常人: 24小时肾小球过滤的原尿量达 180L, 但最终排出的终尿仅为 1 2L, 说明 约 99%的原尿在肾小管被重吸收。原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。哪些因素会增加原尿量?原尿量增加而尿量增加不多,为什么? (二)肾小管 重吸收1.近曲小管原尿中 Na+量的 60 65%在此段被重吸收,近 85% NaHCO3及 60%的 H2O也在此段被重吸收。Na+重吸收的方式: 通过基侧膜上的钠泵 ( Na+, K+-ATP酶)驱动肾小管细胞内 Na+移入组织间液; 管腔膜上的 Na+-H+反向转移系统( antiporter) 按
3、1: 1比例将细胞内的 H+分泌到管腔液中,同时将管腔液中的 Na+转移至细胞内,再由钠泵转运至组织间液中。 2.髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中 30%35% 的 Na+在此段被重吸收,而 不伴有水 的重吸收 。 Na+-K+-2Cl-共同转运( Na+-K+-2Cl- cotransport) 系统 ; 此转运过程缺少其中任何一种离子将会影响其它两种离子的转运。 抑制 Na+-K+-2Cl-共同 转 运,在排出大量 NaCl的同 时 , Mg2+和 Ca2+ 排出亦增加 此载体对袢利尿药呋塞米(高效利尿药) 等敏感,但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。 髓袢升支粗段对 NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 3.远曲小管及集合管 远曲小管可重吸收原尿中的 10% Na+。 始段主要由位于管腔膜的 NaCl协转运载体介导; 末段远曲小管则通过传导通道将 Na+重吸收 末段远曲小管和集合管重吸收原尿 Na+的 5%,此过程除继续进行 Na+-H+交换外,同时也有醛固酮参与的 Na+-K+交换。