1、第二章 药物制剂的基本理论基本理论溶解理论粉体学基本理论表面活性剂药用高分子药物制剂的稳定性第一节第一节 溶解理论溶解理论药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂有注射剂；内服的有合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；外用的有洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等。另外还有高分子溶液，如右旋糖酐注射剂等代用血浆制剂等。药用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解性是决定能否形成溶液剂的首要条件。制备药物溶液首先要涉及药物在溶剂中的溶解度问题。（一）溶解和溶解过程、概述溶解 是一种或一种以上的物质以分子或离子状态分散在另一种物质中形成
2、均匀分散体系的过程，溶液中任意部分都具有完全一致的性质。常见的分子间作用力 :偶极作用氢键色散力溶解的一般规律 :相似相溶即溶剂与溶质的极性程度相似可以相溶。溶质 溶质分子间力 小于 溶剂溶质 分子间力溶解溶质分散到溶剂中（不断扩散，最后达到平衡）（二）药用溶剂的分类可溶解无机盐、醛酮、多羟基化合物及胺类水水 是一种极性溶剂 在水分子中两个氢原子与一个氧原子形成一个 “V”字形的结构分子。水能够溶解极性药物和离子型药物的原因：（ 1）水能够减弱 离子型药物 或其他电解质中带相反电荷离子间的吸引力，进而是溶剂分子和药物分子之间产生 “离子偶极子结合 ”使离子溶剂化（水化）而溶解。1、极性溶剂 H
3、2O DMSO 甘油 等（ 2） 极性药物 如有机酸类、糖类、胺类、低级醇、低级酮等含有永久偶极的药物能和溶剂形成 “永久偶极永久偶极结合 ”溶剂化。（ 3） 弱极性药物 ，如分子中有极性基团，这些基团可与水发生氢键结合，而形成缔合物。如苯甲酸。甘油甘油 为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用
4、药物的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水 10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油 30%以上有防腐作用。二甲基亚砜（二甲基亚砜（ DMSO） 为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸湿性，吸收水分可超过其本身重量的 70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的 2.16%水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度 60%时可降低水的冰点到 -80 ，故有较好的防冻作用。本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂 ”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力
5、很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。2、非极性溶剂 氯仿 苯 植物油 Et2O可溶解 脂肪 油脂等非极性溶剂主要是靠分子间的色散力作用结合在一起。由于非极性溶剂的 介电常数 很低，因而不能减弱电解质离子的引力，也不能形成氢键，所以电解质及极性溶质在其中只能不溶或微溶。非极性溶剂可以溶解非极性药物的原因主要在于非极性溶剂可以克服非极性药物分子之间的色散力的结果。当溶剂溶质间某一瞬时偶极力大于溶质分子间的内聚力是，溶质溶解。3、半极性溶剂 EtOH 丙二醇 丙酮等主要靠诱导力醇、酮等溶剂能够诱导某些非极性分子产生诱导偶极，可以使某些非极性溶剂产生暂时的极性。半极性溶剂因具有
6、诱导作用而可以与某些极性或非极性溶剂混合使用，可作为中间溶剂使本不相溶的极性和非极性溶剂混溶，也可用于提高极性溶剂中非极性物质的溶解度 。e.g.丙酮能够增加乙醚在水中的溶解度 。（三）药用溶剂的种类1、水溶剂水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液。2、非水溶剂药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。（ 1）醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇等。这类溶剂多数能与水混合。（ 2）醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。（ 3）酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正 -（羟 乙基
7、 )乳酰胺、 N,N-二乙基乳酰胺、 N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。（ 4）酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。（ 5）植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。（ 6）亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 （四）溶剂的介电常数溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以 介电常数 和 溶解度 参数的大小来衡量。溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小 。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：0CC=eC0为电容器在真空时的电容值
