1、第八章 抗生素目目 录录 简介简介 第一节第一节 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第二节第二节 四环素类抗生素四环素类抗生素 第三节第三节 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 第四节第四节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 第五节第五节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素 抗生素抗生素 微生物的代谢产物或合成的类似物，在体内微生物的代谢产物或合成的类似物，在体内能抑制微生物（病原菌）的生长和存活，而对宿主不能抑制微生物（病原菌）的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。会产生严重的毒副作用。 作用作用 抗感染、抗肿瘤、免疫抑制、刺激植物生长。抗感染、抗肿瘤、免疫抑制、刺激植物生长。 主要来源主要来
2、源 生物合成（发酵）、合成、半合成生物合成（发酵）、合成、半合成 作用机制作用机制 抑制细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢菌素类抑制细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢菌素类 与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素与细胞膜相互作用：多粘菌素和短杆菌素 干扰蛋白质的合成：利福霉素类、氨基糖甙类、四环干扰蛋白质的合成：利福霉素类、氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类素类、氯霉素类 抑制核酸的转录和复制：萘啶酸和二氯基丫啶抑制核酸的转录和复制：萘啶酸和二氯基丫啶抗生素作用位点示意图抗生素作用位点示意图 细菌产生耐药性的机制细菌产生耐药性的机制 使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性 如如 -内酰胺酶、氨基糖甙钝
3、化酶内酰胺酶、氨基糖甙钝化酶 使抗菌药物作用靶点改变使抗菌药物作用靶点改变如金黄色葡萄球菌（如金黄色葡萄球菌（ MRSA） 通过对青霉素的蛋白通过对青霉素的蛋白结合部位（结合部位（ PBP） 进行修饰，使细菌对药物不敏感；进行修饰，使细菌对药物不敏感； 细胞特性的改变细胞特性的改变 细菌细胞膜渗透性改变或其它特性细菌细胞膜渗透性改变或其它特性改变，使药物无法进入细胞内；改变，使药物无法进入细胞内； 细菌产生的药泵将进入细胞的抗生素泵出细菌产生的药泵将进入细胞的抗生素泵出 细菌产生细菌产生一种主动转运方式，将进入细胞的药物泵出。一种主动转运方式，将进入细胞的药物泵出。第一节第一节 -内酰胺类抗生
4、素内酰胺类抗生素 指指 药物分子中含有由四个原子组成的药物分子中含有由四个原子组成的 -内酰胺环内酰胺环 （开环后与细菌产生钝化作用）的抗生素。开环后与细菌产生钝化作用）的抗生素。 根据所连接的杂环的化学结构分类：根据所连接的杂环的化学结构分类： 青霉素类青霉素类 青霉素青霉素 G钾、阿莫西林、氨苄西林钾、阿莫西林、氨苄西林 头孢菌素类头孢菌素类 头孢氨苄、头孢唑啉、头孢曲松头孢氨苄、头孢唑啉、头孢曲松 非经典非经典 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯、青霉烯、碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷、单环氧青霉烷、单环 -内酰胺类（诺卡菌素）内酰胺类（诺卡菌素） 见见 页页一、青霉素类一、青霉素类 包括包括 天然青霉素天然青霉素 和和 半合成青霉素半合成青霉素 ；天然青霉素天然青霉素由青霉菌发酵的培养液中分离而得的，如由青霉菌发酵的培养液中分离而得的，如青霉素青霉素 G、 V、 X、 K、 N1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因 “发现青霉素及其临床效用 ”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。 半合成青霉素半合成青霉素 在在 6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（ 6-APA）上连接适）上连接适当的侧链，从而获得稳定性更好或抗菌当的侧链，从而获得稳定性更好或抗菌谱更广，耐酸、耐酶的青霉素。谱更广，耐酸、耐酶的青霉素。
